肺結(jié)核合并重癥肺炎患者采用利奈唑胺治療的臨床效果及對炎癥因子影響分析*

葉星明 肖 潔

湖南省胸科醫(yī)院，湖南省長沙市 410000

肺結(jié)核是臨床常見病，由感染結(jié)核分枝桿菌所致，在老年人群中發(fā)病率較高，原發(fā)性高血壓、糖尿病、慢性呼吸道疾病患者是肺結(jié)核的高發(fā)人群[1-2]。重癥肺炎是肺結(jié)核患者極為常見的一種合并癥，臨床多見呼吸困難、肺部濕啰音、食欲缺乏、脫水、呼吸急促等癥狀，機體炎癥反應(yīng)較重，治療難度較大。利奈唑胺屬于噁唑烷酮類抗生素，對結(jié)核分枝桿菌蛋白質(zhì)合成具有顯著的抑制效果，可減少耐藥菌株出現(xiàn)，發(fā)揮良好抑菌、殺菌效果[3]?；诖?，本文選取在我院住院治療的106例肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，分組予以不同治療方案，探究利奈唑胺對肺結(jié)核合并重癥肺炎患者炎癥因子釋放的抑制效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2020年10月在我院住院治療的106例肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為兩組。觀察組53例中，男37例，女16例；年齡52～76歲，平均年齡(64.82±5.14)歲。參照組53例中，男35例，女18例；年齡53～75歲，平均年齡(64.79±5.11)歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所選患者均滿足《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[4]中對“肺結(jié)核”診斷標(biāo)準(zhǔn)。出現(xiàn)以下征象中的任何一項或者及以上者，即可判定為重癥肺炎：(1)尿量<80ml/4h或20ml/h。(2)X線顯示：雙肺或多肺葉受累，肺部浸潤48h增大50%以上。(3)收縮壓(SBP)在90mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下。(4)PaO2/FiO2<300，PaO2<60mmHg。(5)呼吸>30次/min。(6)存在意識障礙。(7)并發(fā)膿毒性休克。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡18～85周歲；(2)意識清醒、對答切題；(3)病歷資料完整、齊全；(4)患者均知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重大臟器功能障礙、衰竭者；(2)合并肺部腫瘤、氣胸者；(3)處于妊娠、哺乳期女性；(4)合并心力衰竭、呼吸衰竭者；(5)中途從此項研究退出者；(6)研究開展前4周接受過抗結(jié)核治療者；(7)合并嚴(yán)重營養(yǎng)不良者；(8)合并帕金森、癡呆者；(9)合并免疫、血液系統(tǒng)疾病者；(10)過敏體質(zhì)者。

1.4 方法 兩組患者均接受常規(guī)抗結(jié)核治療：予以異煙肼片(國藥準(zhǔn)字H21022350，生產(chǎn)企業(yè)：沈陽紅旗制藥有限公司，規(guī)格：0.1g×100片)口服，每次15mg/kg，2次/d；利福噴丁(國藥準(zhǔn)字H10940199，生產(chǎn)廠家：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.15g×10s×2板)口服，0.6g/次，2次/d；乙胺丁醇(生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格0.25g×100s)口服，2g/次，2次/d，連續(xù)用藥治療4周。參照組：予以1g亞胺培南西司他丁[生產(chǎn)廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20074008，規(guī)格：1.0g(0.5g∶0.5g)，]，溶于100ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥治療4周。觀察組：予以利奈唑胺注射液(生產(chǎn)企業(yè)：Fresenius Kabi AB，批準(zhǔn)文號：H20060289，規(guī)格：300ml∶0.6g)600g，靜脈滴注，每隔8h給藥1次，連續(xù)用藥4周。

1.5 觀察指標(biāo)以及評價標(biāo)準(zhǔn) (1)治療1個月后評價兩組臨床療效，評價標(biāo)準(zhǔn)：胸片、實驗室檢查、體溫均恢復(fù)正常為顯效；胸片、實驗室檢查接近正常，體溫明顯降低為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效；總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/53×100.00%[5]。(2)肺功能指標(biāo)：包括FEV1(第1秒用力呼吸容積)、FVC(用力肺活量)。(3)血清炎性因子水平：抽取患者3ml空腹靜脈血，離心處理10min后分離血清，以ELISA法檢測TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、IL-8(白細(xì)胞介素-8)、IL-6(白細(xì)胞介素-6)。(4)不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計皮疹、惡心、嘔吐、肝功能異常發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為94.34%，高于參照組的75.47%，存在統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.361，P=0.007<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[ n(%)]

2.2 兩組肺功能比較 治療前兩組FEV1、FVC比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組FEV1、FVC均高于參照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能比較

2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6因子比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平均低于參照組，存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(7.55%)與參照組(5.66%)比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.153，P=0.696>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ n(%)]

3 討論

肺結(jié)核是嚴(yán)重威脅人類身體健康的常見傳染性疾病之一，具有較高的傳染性，近年來，隨著廣譜抗菌藥物的濫用，肺結(jié)核的發(fā)生率明顯增高。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：將近80%的結(jié)核性疾病患者為肺結(jié)核[6]。發(fā)熱是肺結(jié)核患者極為常見的臨床癥狀，以午后潮熱為主，一般在傍晚或下午體溫開始升高，到清晨降至正常，同時患者還伴有體重減輕、食欲減退、盜汗、倦怠乏力等癥狀。肺結(jié)核患者由于免疫功能低下，極易發(fā)生肺部感染，病情嚴(yán)重的患者會發(fā)展成為重癥肺炎，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為引發(fā)重癥肺炎的常見病原菌，兩種疾病相互影響，形成一個惡性循環(huán)，增加了臨床治療難度。

本研究結(jié)果顯示：觀察組臨床總有效率高于參照組，治療后觀察組血清TNF-α、IL-8、IL-6因子均低于參照組(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。表明肺結(jié)核合并重癥肺炎治療中利奈唑胺對炎癥反應(yīng)控制效果更明顯，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。分析如下：(1)亞胺培南西司他丁是廣譜抗菌藥物，雖然對革蘭陽性菌具有一定的抑制作用，但在肺結(jié)核合并重癥肺炎治療中效果并不理想，具有一定的局限性。(2)利奈唑胺屬于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成抑制劑，給藥之后可以與50S亞單位核糖體結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，但不會影響肽基轉(zhuǎn)移酶活性。(3)利奈唑胺在給藥之后不會與其他抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥性、體外細(xì)菌耐藥性，一般在給藥1h后藥物濃度即可達(dá)到高峰，僅有10%通過腎臟代謝排出，故利奈唑胺對患者腎臟功能影響較小，安全性較高，對于合并腎臟疾病的肺結(jié)核合并重癥肺炎患者，也可選擇利奈唑胺治療。在一項研究中[7]，接受亞胺培南西司他丁治療后的對照組血清TNF-α為(119.80±4.20)ng/L、血清IL-8為(31.80±3.20)ng/L，接受利奈唑胺治療后的觀察組血清TNF-α為(116.20±5.22)ng/L、血清IL-8是(26.44±3.22)ng/L，治療后觀察組血清TNF-α、IL-8均低于對照組(P<0.05)，與本文結(jié)果接近，證實了利奈唑胺在肺結(jié)核合并重癥肺炎治療中對炎癥因子釋放的抑制效果顯著。

綜上所述，利奈唑胺可有效改善肺結(jié)核合并重癥肺炎患者臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，安全性較高。