艾地苯醌聯(lián)合普拉克索、司來吉蘭治療帕金森病患者的療效評價

劉效晏 許昌

龍耀醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南省許昌市 461700

帕金森病(PD)為臨床中老年人常見疾病，數(shù)據(jù)顯示，PD在我國65歲以上群體中患病率高達(dá)1.7%[1]。普拉克索、司來吉蘭為近年臨床治療PD的常用藥物，能幫助患者改善臨床癥狀，但整體治療效果不理想。艾地苯醌為腦代謝改善藥物，具有神經(jīng)保護(hù)作用，近年逐漸用于治療PD[2]?；仡櫦韧芯堪l(fā)現(xiàn)，臨床將艾地苯醌、普拉克索、司來吉蘭聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，且聯(lián)合治療對PD患者額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝、腦脊液炎性因子的分析鮮有?；诖?，本文選取我院88例PD患者，以探討艾地苯醌、普拉克索、司來吉蘭聯(lián)合治療對PD患者臨床癥狀、額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝、腦脊液炎性因子等的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月—2020年5月我院88例PD患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各44例。對照組女20例，男24例；年齡55～79歲，平均年齡(67.23±5.69)歲；病程1～6年，平均病程(3.61±1.07)年；Hoehn-Yahr分級：0～2級13例、3～4級16例、>4級15例。觀察組女17例，男27例；年齡55～79歲，平均年齡(68.41±5.27)歲；病程1～6年，平均病程(3.92±0.89)年；Hoehn-Yahr分級：0～2級10例、3～4級17例、>4級17例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；就診時伴有運動減少等癥狀；無癲癇、惡性腫瘤；可耐受核磁檢查；患者均知情本研究，并簽署知情同意書；患者無腦卒中、腦部外傷史等腦部器質(zhì)性病變；無藥物禁忌證。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性PD；帕金森疊加綜合征；其他原因引起的帕金森綜合征；肝腎功能代謝障礙；自身免疫性疾?。缓喜⒏哐獕?、高血脂；嚴(yán)重心腦血管疾??；高尿酸血癥；不能配合研究或中途退出。

1.3 方法 對照組接受普拉克索(Boehringer Ingelheim International GmbH，國藥準(zhǔn)字J20160080)、司來吉蘭(安徽貝克生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090217)治療。普拉克索初始劑量為0.375mg，之后0.75～4.50mg/d，1～3次/d，若治療效果不明顯或出現(xiàn)不良反應(yīng)，醫(yī)師可自行增減劑量；司來吉蘭初始劑量為5mg/d，晨起服用，之后5～10mg/d，1～2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用艾地苯醌(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970137)治療。艾地苯醌初始劑量為30～60mg/d，1～2次/d，之后改為30～90mg/d，1～3次/d，若患者治療效果不明顯或出現(xiàn)不良反應(yīng)，醫(yī)師可酌情自行增減劑量。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效：根據(jù)UPDRS評分改善率評估療效，顯效：UPDRS評分改善>50%；有效：UPDRS評分改善10%～50%；無效：UPDRS評分改善<10%，或惡化。顯效、有效計入總有效。(2)MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest評分：采用MMSE評分評估兩組治療前后認(rèn)知功能，量表總分30分，得分越高表示認(rèn)知功能越高；采用UPDRS-Ⅲ評分評估兩組治療前后運動功能，量表總分56分，得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重；采用NMSQuest評分評估兩組治療前后非運動癥狀，量表總分30分，得分越高表示非運動癥狀越多、臨床癥狀越嚴(yán)重。(3)額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝：治療前后膽堿復(fù)合物(Cho)/肌酸(Cr)、N-乙酰天門冬氨酸(NAA)/Cr水平。使用西門子3.0T高場磁共振成像系統(tǒng)，TSE序列掃描，區(qū)域為額葉，分析Cho/Cr、NAA/Cr水平。(4)腦脊液炎性因子：治療前后白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、干擾素γ(IFN-γ)水平。采集患者5ml腦脊液，二次離心后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由深圳市普瑞康生物技術(shù)有限公司提供。(5)安全性：比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭暈、消化道反應(yīng)、心動過速等。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組治療總有效率較對照組高(χ2=4.423，P=0.036<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[ n(%)]

2.2 MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest評分 治療后，兩組認(rèn)知及運動、非運動功能均得到改善，且觀察組MMSE評分較對照組高，UPDRS-Ⅲ、NMSQuest評分較對照組低(P<0.05)，見表2。

表2 兩組MMSE、UPDRS-Ⅲ、NMSQuest評分對比分)

2.3 額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝 治療后，兩組額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平均較治療前高，且觀察組Cho/Cr、NAA/Cr水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平對比

2.4 腦脊液炎性因子 治療后兩組IL-1β、IL-6、IFN-γ均低于治療前(P<0.05)，但組間比較無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組腦脊液炎性因子對比

2.5 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組出現(xiàn)頭暈2例、消化道反應(yīng)1例、心動過速1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(4/44)；對照組出現(xiàn)頭暈1例、消化道反應(yīng)1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%(2/44)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=0.179，P=0.672>0.05)。

3 討論

PD發(fā)病機(jī)制、發(fā)病原因臨床目前尚未明確，一般認(rèn)為是由中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性引起紋狀體、中腦—邊緣系統(tǒng)多巴胺水平降低，引發(fā)一系列認(rèn)知、精神、運動等臨床癥狀導(dǎo)致。司來吉蘭能有效阻斷患者機(jī)體內(nèi)多巴胺代謝，抑制其降解，從而延長多巴胺作用時間，緩解臨床癥狀；普拉克索為完全多巴胺受體激動劑，能延遲機(jī)體中左旋多巴類抑制劑產(chǎn)生，通過刺激多巴胺受體，改善患者運動等其他癥狀[4]。但有研究指出，艾地苯醌聯(lián)合普拉克索、司來吉蘭治療PD，療效顯著，可改善患者各癥狀評分[5]。

本文結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對照組高，同時，治療后，兩組認(rèn)知及運動、非運動功能均得到改善，且觀察組MMSE評分較對照組高，UPDRS-Ⅲ、NMSQuest評分較對照組低(P<0.05)，但兩組安全性對比無明顯差異(P>0.05)，與以上研究結(jié)果類似。

艾地苯醌為線粒體靶向抗氧化劑，通過血腦屏障，能阻斷過渡孔開放，抑制線粒體膜除極，并可同時阻止DNA斷裂，減少線粒體凋亡，從而發(fā)揮線粒體保護(hù)作用，避免線粒體脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)元，改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)臨床癥狀恢復(fù)[6-7]。因此，艾地苯醌聯(lián)合普拉克索、司來吉蘭治療PD效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，且安全性高。

PD患者紋狀體—額葉神經(jīng)環(huán)路細(xì)胞代謝水平呈異常表達(dá)[8]。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平均較治療前高，且觀察組Cho/Cr、NAA/Cr水平高于對照組。其中，Cho與細(xì)胞膜膽堿化合物有關(guān)，為細(xì)胞膜合成、細(xì)胞分裂的標(biāo)志物；NAA與神經(jīng)元密度、代謝狀態(tài)密切相關(guān)，其水平降低可表明神經(jīng)元數(shù)量減少。故艾地苯醌聯(lián)合普拉克索、司來吉蘭治療PD，能提高患者額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平。其可能是由艾地苯醌通過減小細(xì)胞內(nèi)線粒體損傷、繼發(fā)氧化應(yīng)激而實現(xiàn)。

炎性因子水平變化可在一定程度上反映PD變化特征，如炎性因子通過促進(jìn)細(xì)胞活動，可誘導(dǎo)多巴胺神經(jīng)元損傷，還能結(jié)合于細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡。有學(xué)者研究指出[9]，PD患者血清中IL-6等水平升高，且與早期PD患者相比，中晚期患者IL-6等水平明顯更高。因此，炎性因子可作為診斷、評估PD的依據(jù)。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組IL-1β、IL-6、IFN-γ均低于治療前，但組間比較無明顯差異。原因可能與本文中檢測的患者腦脊液中部分炎性因子與細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致未能檢測到有關(guān)。此外，本研究也具有一定不足之處，如雖然對患者額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平進(jìn)行關(guān)注，但未能對其具體作用機(jī)制進(jìn)行分析，今后仍需在此方面進(jìn)行多中心、前瞻性研究，以為臨床治療提供指導(dǎo)。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合普拉克索、司來吉蘭治療PD效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，提高額葉神經(jīng)細(xì)胞代謝水平，且安全性高。