乳酸、免疫球蛋白在腦出血并發(fā)腦心綜合征中變化及意義

劉國(guó)偉 郭世勛 馬歡歡

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院重癥醫(yī)學(xué)科 453600

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的自發(fā)性出血，病因多樣，絕大多數(shù)是高血壓小動(dòng)脈硬化的血管破裂引起，占我國(guó)腦血管病的30%[1]。腦心綜合征(Cerebro-cardiac syndrome，CCS)是指因急性腦病所引起類(lèi)似的急性心梗、心內(nèi)膜下出血、心肌缺血、心力衰竭的統(tǒng)稱(chēng)[2]。腦出血病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致心肌細(xì)胞組織受損，發(fā)生CCS。腦出血并發(fā)CCS的機(jī)理極其復(fù)雜，尚未十分明確。既往研究顯示，血清乳酸水平、免疫球蛋白與腦出血患者病情發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，可有效反應(yīng)疾病的嚴(yán)重程度[3-4]?；诖?，本組研究采用回顧性研究方法對(duì)85例腦出血合并CCS患者的臨床資料進(jìn)行總結(jié)，分析其乳酸水平、免疫球蛋白指標(biāo)水平變化情況及其意義，以期為腦出血合并CCS的診治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2018年1月—2020年7月收治的腦出血合并CCS患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)臨床影像學(xué)等確診為腦出血合并CCS；(2)免疫、血液系統(tǒng)功能正常；(3)臨床各方面資料無(wú)丟失或缺損；(4)無(wú)原發(fā)性心臟、肝臟等疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)合并意識(shí)障礙者；(3)合并腎炎、全身變態(tài)反應(yīng)性病史；(4)妊娠期孕婦或哺乳期婦女。最終納入85例患者(研究組)，其中男55例，女30例；年齡42～77歲，平均年齡(59.84±6.45)歲。同期選取50例在本院門(mén)診進(jìn)行健康體檢的志愿者作為對(duì)照組，其中男33例，女17例；年齡42～78歲，平均年齡(60.14±7.25)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 (1)因子水平檢測(cè)：抽取所有受檢者5ml靜脈血，3 000r/min 離心10min，抽取上清液置于-80℃低溫保存，分取上層血清置于AU5800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑盒(美國(guó)，貝克曼庫(kù)爾特)測(cè)定血清乳酸水平、血糖、總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平。(2)免疫球蛋白指標(biāo)檢測(cè)：檢測(cè)指標(biāo)包括IgG、IgM，以瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)外周血IgG、IgM水平。采用北京科興醫(yī)用試劑開(kāi)發(fā)中心提供的免疫單擴(kuò)散定量檢測(cè)板。(3)預(yù)后評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)患者進(jìn)行2個(gè)月電話(huà)隨訪，根據(jù)患者死亡或生存分為死亡組與生存組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)比較兩組血清乳酸、IgG及IgM水平；(2)分析不同預(yù)后患者血清乳酸、IgG及IgM水平及影響腦出血合并CCS死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；(3)繪制受試者工作特征曲線(Receiver operating characteristic curve，ROC)，分析上述因子水平對(duì)腦出血合并CCS死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清乳酸、IgG及IgM水平比較 研究組血清乳酸水平顯著高于對(duì)照組，IgG、IgM水平均明顯低于對(duì)照組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清乳酸、IgG及IgM水平比較

2.2 死亡組與存活組血清乳酸、IgG及IgM水平比較 85例腦出血合并CCS患者中，死亡14例(16.47%)，生存71例(83.53%)。死亡組血清乳酸水平顯著高于生存組，IgG、IgM水平均明顯低于生存組，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 死亡組與存活組血清乳酸、IgG及IgM水平比較

2.3 影響腦出血合并CCS患者死亡的危險(xiǎn)因素分析 經(jīng)Logistic回歸模型分析得，血糖、血清乳酸水平上升及IgG、IgM降低是影響腦出血合并CCS患者死亡的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 影響腦出血合并CCS患者死亡的危險(xiǎn)因素分析

2.4 血清乳酸、IgG及IgM水平對(duì)腦出血合并CCS患者死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清乳酸、IgG及IgM水平對(duì)腦出血合并CCS患者死亡具有高預(yù)測(cè)價(jià)值，其中以聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積最大，為0.738。見(jiàn)表4與圖1。

圖1 血清乳酸、IgG及IgM水平預(yù)測(cè)腦出血合并CCS患者死亡的ROC曲線

表4 血清乳酸、IgG及IgM水平對(duì)腦出血合并CCS患者死亡的預(yù)測(cè)價(jià)值

3 討論

腦出血是臨床上常見(jiàn)的一種疾病，且發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，起病急、發(fā)展快，以腦部循環(huán)障礙為主[5]。臨床癥狀較多，表現(xiàn)為嗜睡、昏迷、失語(yǔ)等，可伴有神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征，如神經(jīng)病理征陽(yáng)性等。在臨床上，因腦出血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷、心律失常、功能障礙稱(chēng)為CCS，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，提高早期診療水平具有重要意義[6-7]。乳酸是氧供給不足和組織灌溉的早期敏感生化指標(biāo)，由葡萄糖代謝生成，其產(chǎn)生越多，人體獲得的能量也越多，在人體各項(xiàng)生命活動(dòng)中具有一定的作用，但若人體乳酸存在過(guò)多，會(huì)破壞人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，導(dǎo)致人體的酸堿平衡被打破，發(fā)生乳酸酸中毒，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者死亡[8-9]。Nishi K等[10]研究發(fā)現(xiàn)血清中乳酸水平的波動(dòng)可反映機(jī)體氧供情況。Weller JM等[11]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乳酸的水平不僅可反映心腦血管疾病的嚴(yán)重程度，還可作為患者預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)。免疫球蛋白是具有抗體活性的動(dòng)物蛋白，IgG、IgM及IgA是免疫球蛋白常見(jiàn)的三種類(lèi)型。其中IgA有血清型與分泌型之分，分泌型主要與機(jī)體黏膜防御系統(tǒng)有關(guān)，與本組研究病例關(guān)系不大[12-13]，血清型含量極低，意義不大。IgG是人體血清免疫球蛋白的主要成分，是初級(jí)免疫應(yīng)答中最持久、最重要的抗體，其主要發(fā)揮調(diào)理作用[14]。IgM是在初次免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，主要用于疾病的早期診斷，在機(jī)體的早期防御中起重要作用[15]。但目前關(guān)于血清乳酸、IgG及IgM在腦出血并發(fā)CCS中變化及意義的研究甚少。

本研究中，與對(duì)照組體檢者比較，研究組血清乳酸水平更高，IgG、IgM水平更低，與Pandey P等[16]研究報(bào)道結(jié)果相符，表明在腦出血并發(fā)CCS中，血清乳酸水平呈上升趨勢(shì)，IgG、IgM水平呈下降趨勢(shì)，存在免疫功能改變。其血清乳酸水平上升分析原因可能是因?yàn)榘l(fā)生腦出血時(shí)，患者腦內(nèi)血?dú)饨粨Q受阻，進(jìn)入無(wú)氧酵解過(guò)程，糖的轉(zhuǎn)化分解減少，并導(dǎo)致血清乳酸大量聚集[17-18]。

通過(guò)比較不同預(yù)后患者血清乳酸、IgG及IgM水平發(fā)現(xiàn)，死亡組血清乳酸水平顯著高于生存組，IgG、IgM水平均明顯低于生存組；且血清乳酸水平上升及IgG、IgM降低亦是影響腦出血合并CCS患者死亡的危險(xiǎn)因素。進(jìn)一步ROC曲線分析顯示，血清乳酸、IgG及IgM水平預(yù)測(cè)對(duì)腦出血并發(fā)CCS患者死亡的曲線下面積分別為0.679、0.720、0.688，在預(yù)后評(píng)估方面有較高的價(jià)值，與Nakase T等[19]報(bào)道結(jié)果相似。但本組研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)上述因子對(duì)腦出血并發(fā)CCS患者的診斷及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值最佳，可提高整體效能。

綜上所述，腦出血并發(fā)CCS患者中血清乳酸呈高表達(dá)，IgG、IgM呈低表達(dá)，推測(cè)與腦出血并發(fā)CCS發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可作為評(píng)估其預(yù)后的參考指標(biāo)。