氨磺必利對苯二氮卓類藥物依賴精神分裂癥患者陰性癥狀及認知功能的影響

易堃，陳文英

吉安市第三人民醫(yī)院，江西 吉安 343000

精神分裂癥是以個體行為、情感等多方面功能障礙為主要特征的一類精神疾病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計資料顯示，精神分裂癥患病率約為3.8%～8.4%［1］，且呈逐年增長趨勢，對家庭及社會帶來沉重負擔。苯二氮卓類（benzodiazepines，BZD）藥物是臨床常用鎮(zhèn)靜藥物，具有作用強、起效快等優(yōu)點，能有效緩解患者精神癥狀，但大量臨床研究表明，長期服用BZD 類藥物，會逐漸加重患者對藥物成癮性，易對患者身心健康造成不良損害［2-3］。利培酮與氨磺必利均是臨床一線抗精神病藥物，其中利培酮對精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀均具有良好的改善效果，但在一定程度上會對患者內(nèi)分泌及代謝功能造成影響。氨磺必利在臨床應用中更為廣泛，且不同用藥劑量均能發(fā)揮良好的阻滯效果［4-5］。但目前，臨床關(guān)于氨磺必利治療BZD 藥物依賴精神分裂癥的研究報道較少。因此，本研究選取62 例BZD 藥物依賴性精神分裂癥患者作為研究對象，旨在探討氨磺必利治療該病的療效及對患者陰性癥狀及認知功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年6 月吉安市第三人民醫(yī)院收治的BZD 藥物依賴精神分裂癥患者62 例，隨機數(shù)字表法分為對照組（n=31）和觀察組（n=31）。對照組男13 例，女18 例；年齡（34.21±5.18）歲，年齡范圍25～53 歲；病程（4.03±1.22）年，病程范圍2～8 年；BZD 藥物服用時間（2.66±1.03）年，服用時間范圍1～5 年。觀察組男15 例，女16 例；年齡（35.08±5.26）歲，年齡范圍27～58 歲；病程（3.81±1.17）年，病程范圍1～8 年；BZD 藥物服用時間（2.45±1.12）年，服用時間范圍9 個月至5 年。兩組患者年齡、病程等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學倫理原則要求。

1.2 納排標準

納入標準：（1）符合精神分裂癥臨床診斷標準［6］；（2）BZD 用藥≥6 個月，并形成藥物依賴性，停藥出現(xiàn)戒斷綜合征；（3）交流溝通無障礙，能自主配合治療者；（4）患者知情同意。排除標準：（1）合并嚴重椎體外系反應者；（2）有嚴重自殺企圖或行為者；（3）肝腎功能嚴重損害者；（4）本研究用藥過敏或禁忌證者；（5）存在明顯智力障礙，無法配合治療者。

1.3 方法

兩組治療前均停用BZD 藥物2 周，對照組給予利培酮片［Novartis（Bangladesh）Limited，注冊證號H20171054，規(guī)格：1 mg］治療，起始劑量：1 mg/次，2 次/d，根據(jù)患者耐受程度，1～2 周漸增至3～6 mg/次，2 次/d；觀察組給予氨磺必利片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113230，規(guī)格：50 mg）治療，初始劑量100 mg/次，1 次/d，根據(jù)患者耐受程度，1～2 周漸增至600～800 mg/d，劑量≤400 mg 頓服，>400 mg 分2 次服用。兩組均連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：參照文獻標準［7］，顯效：PANSS 評分減少＞80%；有效：PNASS 評分減少30%～80%；無效：PNASS 評分減少<30%且癥狀無改善、甚至加重。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）陰性癥狀改善情況：分別于治療前、治療4 周、8 周采用陰性癥狀量表（SANS）［8］評估，量表包括：情感遲鈍、注意障礙等5 部分，共24 個條目，采用6 級評分法（0～5 分），評分范圍0～120 分，評分越高，癥狀越重，該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.93，重測信度為0.82。（3）認知功能，分別于治療前、治療8 周采用神經(jīng)心理狀態(tài)測驗（RBANS）［9］進行評估，包括即刻記憶、視覺廣度等5 個方面，評分越高，認知功能越好,該量表Cronbach's α 系數(shù)為0.90。（4）記錄兩組不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療有效率（93.55%）高于對照組（74.19%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 SANS 評分比較

治療前，兩組SANS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療4 周、8 周，兩組患者SANS評分均較治療前降低，且觀察組低于同期對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后SANS評分比較（分，）

表2 兩組治療前后SANS評分比較（分，）

注：與治療前比較，aP<0.05；與治療4周比較，bP<0.05。

2.3 RBANS 評分比較

治療前，兩組RBANS 量表各項評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療8 周后，兩組RBANS 量表各項評分均較治療前升高，且觀察組高于同期對照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療前后RBANS評分比較（分，）

表3 兩組治療前后RBANS評分比較（分，）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組治療8周比較，bP<0.05。

2.4 不良反應發(fā)生率比較

觀察組不良反應發(fā)生率為（12.90%）低于對照組（35.48%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發(fā)生率比較［例(%)］

3 討論

目前，臨床關(guān)于精神分裂癥的發(fā)病機制尚未完全闡明，可能與遺傳及環(huán)境等因素存在相關(guān)性［10-11］。BZD 類藥物治療精神分裂癥的療效已得到臨床證實，但由于該病治療周期長，導致用藥管理難度大，患者易出現(xiàn)BZD 濫用情況，從而引起不同程度的戒斷綜合征。研究表明［12］，長期服用BZD 類藥物治療的精神疾病患者，其藥物依賴性高達61%，且患者停藥后易出現(xiàn)焦慮抑郁、失眠等不良反應。因此，如何減輕或改善精神分裂癥患者藥物依賴性已成為精神科醫(yī)生研究的熱點。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，SANS 評分均低于對照組（P<0.05），提示氨磺必利能有效改善患者的陰性癥狀，療效確切。這一結(jié)果與侯建春等［13］研究報道一致。作用機制可能是氨磺必利能通過阻斷D2、D3 突觸前受體，選擇性對機體多巴胺受體合成和釋放產(chǎn)生影響，從而增加多巴胺、5-羥色胺等含量，達到緩解患者陰性癥狀作用。在認知功能方面，精神分裂癥患者普遍存在注意力、記憶、思維等廣泛的認知功能缺損。研究表明，精神分裂癥患者認知功能障礙程度與預后密切相關(guān)［14］。王飛等［15］研究證實，精神分裂癥患者出現(xiàn)隨機錯誤、持續(xù)錯誤的概率是健康人群的5倍。本研究結(jié)果顯示，治療8 周后，觀察組RBANS 量表各項評分均高于同期對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組（P<0.05），提示氨磺必利改善認知功能方面的療效可能優(yōu)于利培酮，且不良反應更低，安全性良好。

綜上所述，氨磺必利能有效緩解BZD 藥物依賴的精神分裂癥患者陰性癥狀，改善認知功能，且不良反應發(fā)生少，安全性更高，值得進一步推廣。