血栓通注射液治療缺血性腦卒中急性期的臨床療效研究

鄭 微

（眉山市中醫(yī)醫(yī)院，四川 眉山 620010）

缺血性腦卒中還被稱作腦梗死，或者稱為腦血栓或腦中風(fēng)，是一種中老年群體發(fā)生率高的腦血管疾病，致殘率和死亡率一直居高不下，在冬春交替或者冬季極易發(fā)病。誘發(fā)該疾病的主要因素包括飲酒過量、勞累過度、肥胖、抽煙、糖尿病、高血壓等。近幾年受到生活飲食習(xí)慣、環(huán)境等因素的影響，缺血性腦卒中患病率明顯上升。該疾病主要是動脈粥樣硬化病變發(fā)生于腦動脈血管壁，進(jìn)而堵塞動脈內(nèi)腔以產(chǎn)生血栓，因大腦無法正常血供，最終引起腦組織缺血壞死[1]。患者發(fā)病急性期如果未開展及時(shí)有效治療，極易產(chǎn)生多種嚴(yán)重后遺癥，影響患者恢復(fù)。該疾病超急性期，可予靜脈溶栓、介入取栓等搶救治療，但受患者就診時(shí)間及治療禁忌證影響，大部分患者僅能接受抗血小板、降低血粘度、控制血壓、調(diào)脂、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡等對癥治療。為了進(jìn)一步提升治療療效，減輕腦組織受損，臨床也常聯(lián)合中成藥治療，以促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善預(yù)后。血栓通注射液是由中藥提取所制，用于急性期患者，能進(jìn)一步降低血液黏稠度，且該藥物毒副作用少，有輔助西藥治療缺血性腦卒中急性期的常用中成藥物之一。而本次研究針對缺血性腦卒中急性期患者選擇血栓通注射液治療，分析了其應(yīng)用效果，旨在為臨床學(xué)者提供參考。詳細(xì)內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究患者全部來自本院2019年4月至2021年5月期間治療的86例缺血性腦卒中患者，根據(jù)隨機(jī)表法平均分成兩組，43例進(jìn)行常規(guī)治療的患者為對照組，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液治療的43例患者屬于實(shí)驗(yàn)組。入組標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者經(jīng)CT或者M(jìn)RI檢查全部確診，并與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》關(guān)于缺血性腦卒中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[2]；患者臨床資料完全，且未有血液疾??；所有患者均為初次發(fā)病；所有患者對自身治療方案、該研究均知情，且該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：不配合此次研究患者；合并其他血管疾病、腦出血、腦部腫瘤、顱腦損傷等患者；合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病患者；合并血液系統(tǒng)疾病患者。

1.2 方 法

對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療：預(yù)防并發(fā)癥、營養(yǎng)調(diào)節(jié)、調(diào)節(jié)水電解質(zhì)酸堿平衡、控制血壓、脫水、降溫等對癥治療。予以氯吡格雷（生產(chǎn)企業(yè)：樂普藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123115）和阿司匹林（生產(chǎn)企業(yè)：德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171021）抗血小板凝集。靜脈滴注25mg丁苯酞注射液（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100041），每天2次?；颊叱掷m(xù)治療14d。

實(shí)驗(yàn)組患者在對照組患者治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通注射液（廣東雷允上藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z44023081）治療，每天1次，每次500mg，用藥方式為靜脈滴注?；颊叱掷m(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分對患者治療前后神經(jīng)受損情況進(jìn)行評估，共計(jì)42分，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，其評分越高[3]。

（2）使用運(yùn)動功能量表（Fugl-Meyer）對患者運(yùn)動功能進(jìn)行評估，共計(jì)100分，運(yùn)動能力越低，其評分越低[4]。

（3）對患者生活能力使用日常生活能力（ADL）量表進(jìn)行評估，共計(jì)100分，分值越高，其殘疾程度越輕、生活自理能力越高[5]。

（4）治療第1、7、15d檢測患者的單核細(xì)胞表面Toll樣受體4（TLR4）和對血漿溶血磷脂酸（LPA）。TLR4：采集5mL清晨空腹靜脈血，抗凝與離心處理后以酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測；LPA：普通管采集患者5mL清晨空腹靜脈血，對LPA使用全自動化分析儀和化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均由統(tǒng)計(jì)軟件SPSS23.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±平方差表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

實(shí)驗(yàn)組與對照組的性別、年齡、梗死部位比例相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組一般資料

2.2 兩組ADL、Fugl-Meyer、NIHSS評分比較

實(shí)驗(yàn)組和對照組患者治療前的ADL、Fugl-Meyer、NIHSS評分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后實(shí)驗(yàn)組的ADL、Fugl-Meyer均高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組治療前后ADL、Fugl-Meyer、NIHSS評分（±s，分）

表2 對比兩組治療前后ADL、Fugl-Meyer、NIHSS評分（±s，分）

組別例數(shù)（n）ADL評分Fugl-Meyer評分 NIHSS評分實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值43 43治療前43.36±4.58 44.96±5.06 1.537 0.128治療后75.51±8.74 66.69±7.89 4.900<0.001治療前43.39±6.68 45.78±7.71 1.536 0.128治療后76.36±10.58 69.61±7.89 3.354 0.001治療前11.44±1.58 12.04±1.89 1.597 0.114治療后7.36±0.96 8.65±0.88 6.496<0.001

2.3 兩組TLR4、LPA水平比較

兩組患者治療第1d的TLR4、LPA水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療第7d兩組LPA水平上升、第15d LPA水平下降，實(shí)驗(yàn)組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療第7d、第15d實(shí)驗(yàn)組的TLR4水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比兩組治療前后TLR4、LPA水平（±s）

表3 對比兩組治療前后TLR4、LPA水平（±s）

組別例數(shù)（n）TLR4（mg/L） LPA（μmol/L）實(shí)驗(yàn)組對照組t值P值43 43第1d 53.36±7.39 50.93±10.24 1.262 0.211第7d 37.21±7.05 46.04±6.96 5.845<0.001第15d 19.24±4.74 24.04±3.39 5.401<0.001第1d 1.91±0.47 1.96±0.69 0.393 0.696第7d 2.49±0.85 3.56±0.69 6.409<0.001第15d 1.04±0.54 1.72±0.63 5.374<0.001

3 討論

缺血性腦卒中近幾年不僅發(fā)生率顯著提升，患病年齡也逐漸年輕化。主要是血管內(nèi)皮受損而致使動脈內(nèi)皮形成粥樣斑塊和血管狹窄，最終引起缺血性腦卒中。該疾病會對腦組織血流灌注造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而引起偏感覺障礙、偏癱、偏盲等情況。目前針對該疾病除了進(jìn)行基礎(chǔ)治療外，也較重視緩解腦組織缺氧、調(diào)節(jié)微循環(huán)。常用藥物之一為丁苯酞注射液，可對花生四烯酸代謝造成一定影響，加速合成血管內(nèi)皮NO，對內(nèi)皮素合成有效抑制。但是有臨床研究發(fā)現(xiàn)予以的缺血性腦卒中患者進(jìn)行常規(guī)抗凝等藥物治療，仍有15%左右的后遺癥、5%左右死亡率，預(yù)后質(zhì)量較差[6]。這就需要選擇一種安全性高、效果顯著的藥物輔助基礎(chǔ)治療，提升治療療效。

近幾年臨床多種中成藥在腦卒中治療中廣泛應(yīng)用，且有顯著成效，而中成藥是對中藥中有效物質(zhì)提取所制成的藥物，用藥安全性高于西藥。其中使用率較高的一種為血栓通注射液。該藥物的有效成分主要為三七總皂苷，是三七提取的一種有效成分，具有在抗血小板凝聚、通脈活絡(luò)、活血祛瘀功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，三七總皂苷能夠擴(kuò)張血管、抑制腦垂體后葉素，進(jìn)而降壓和改善毛細(xì)血管通透性，還有降血糖、降血脂、降膽固醇作用，此外其中的人參皂苷Rb1和Rg1還能在一定程度上抑制血小板表面活性，提升造血祖細(xì)胞功能。因此在緩解腦缺血、調(diào)節(jié)微循環(huán)中血栓通注射液起重要作用，進(jìn)而在促神經(jīng)功能恢復(fù)中可起到顯著作用。此次研究結(jié)果顯示，血栓通注射液聯(lián)合基礎(chǔ)治療，能夠明顯改善患者的ADL評分、Fugl-Meyer評分以及NIHSS評分。在張杰文等人的研究中[7]，針對急性缺血性腦卒中患者使用了注射用血栓通治療，結(jié)果顯示，患者治療后神經(jīng)缺損功能明顯改善，本研究與其結(jié)果一致。血栓通注射液能夠有效修復(fù)神經(jīng)元細(xì)胞，對缺血組織快速創(chuàng)建血流循環(huán)，減少組織缺血時(shí)間。由此可見使用血栓通注射液輔助基礎(chǔ)治療，能夠有效改善患者神經(jīng)功能以促進(jìn)其恢復(fù)。在王焱等人的研究中[8]，針對急性腦梗死患者應(yīng)用血栓通注射液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后Fugl-Meyer評分明顯增加，這與本結(jié)果相同。應(yīng)用血栓通注射液后患者神經(jīng)功能有效提升，進(jìn)而減輕患者疾病嚴(yán)重程度，加速肢體功能恢復(fù)，以提升患者運(yùn)動功能，患者的生活質(zhì)量也隨之增長。徐花等人的研究中顯示[9]，LPA與動脈粥樣硬化型急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化呈正相關(guān)。LPA在磷脂酸代謝中起重要作用，可以損傷氧化自由基。TLR4可對信號通路影響，引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)一步損傷腦組織，致使病情進(jìn)一步惡化。本研究結(jié)果顯示患者治療第7d LPA上升，第15d時(shí)的LPA水平明顯下降。宋士更等人研究認(rèn)為[10]，急性腦梗死患者TLR4和腦水腫具有相關(guān)性，此次研究顯示治療第7d、第15d患者的TLR4水平明顯下降。可見血栓通注射液能夠在一定程度上抑制TLR4、LPA，進(jìn)而減少減少頸動脈粥樣硬化、腦水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血栓通注射液可以阻止激活單核細(xì)胞，減少單核細(xì)胞分泌TLR4、LPA，此外還可以避免過度激活抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而減少TLR4釋放。

綜上所述，缺血性腦卒中急性期應(yīng)用血栓通注射液治療，可降低TLR4、LPA水平，緩解神經(jīng)受損，并顯著提升生活運(yùn)動能力。