血府逐瘀湯對(duì)血瘀體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者的 治療效果研究

黃錦翹

（臺(tái)山市中醫(yī)院內(nèi)二科，廣東臺(tái)山 529200）

冠心病是以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為主要特征的缺血性心臟病，常合并高脂血癥，嚴(yán)重威脅患者生命安全。目前針對(duì)冠心病合并高脂血癥主要采用阿托伐他汀、美托洛爾等西藥治療，有助于穩(wěn)定血管內(nèi)壁壓力，減少膽固醇合成，但冠心病無法徹底治愈，而長(zhǎng)期服用西藥可能會(huì)導(dǎo)致肝臟功能受損[1]。從中醫(yī)角度看，冠心病屬于胸痹心痛病的范疇，其發(fā)病機(jī)制為氣虛致使血液運(yùn)行受阻，血液停留于血管壁形成瘀血并堵塞心脈而引發(fā)，對(duì)于血瘀體質(zhì)患者而言，痰濁、血瘀更易阻塞血管、加重病情[1]。結(jié)合上述內(nèi)容可知，血瘀是冠心病發(fā)病的核心，為避免瘀血進(jìn)一步阻塞冠狀動(dòng)脈，需要盡早予以治療。血府逐瘀湯方劑中含有的紅花、桃仁等成分，具有活血祛瘀、散瘀止痛等功效，有助于調(diào)理血瘀體質(zhì)[2]。為探究血府逐瘀湯對(duì)于血瘀體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者的治療效果，本研究選擇73例患者予以分組治療并分析療效，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至2021年1月于臺(tái)山市中醫(yī)院就診的73例血瘀體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者的臨床資料，依據(jù)治療方案的不同將其分為觀察組（n=37）和參考組（n=36）。觀察組女20例，男17例；年齡55～79歲，平均年齡（63.62±3.32）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)14例。參考組女21例，男15例；年齡57～79歲，平均年齡（64.30±3.24）歲； NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)16例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)臺(tái)山市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，且取得家屬同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動(dòng)脈增強(qiáng)CT、冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈狹窄；②總膽固醇（TCHO）≥6.2 mmol/L；③對(duì)研究使用藥物無過敏反應(yīng)；④出現(xiàn)膚色晦黯、舌質(zhì)紫黯等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期與哺乳期婦女；②近7 d有活血化瘀藥物用藥史；③合并全身性感染疾病。

1.2 治療方法 參考組予以常規(guī)西藥治療，藥物及用法如下：阿托伐他汀[齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193144，規(guī)格：20 mg]，于飯后服用，20 mg/次；單硝酸異山梨酯緩釋片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066717，規(guī)格：40 mg），于飯后30 min服用，20 mg/次；美托洛爾（海南華益泰康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213578，規(guī)格：23.75 mg），空腹服藥，23.75 mg/次；阿司匹林腸溶片（海南碧凱藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960270，規(guī)格：50 mg），于飯前服用，100 mg/次；上述藥物服用頻率均為1次/d，持續(xù)用藥6個(gè)月。

觀察組在參考組基礎(chǔ)上予以血府逐瘀湯，配方如下：柴胡3 g；赤芍、甘草、川芎、枳殼、桔梗各6 g；紅花、牛膝、生地、當(dāng)歸各9 g；桃仁12 g，將上述中藥材加水煎至200 mL，1劑/d，于早晚各服用1次，血府逐瘀湯于西藥治療首日開始服用，持續(xù)服用2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 于治療前、治療6個(gè)月后，以真空抗凝管采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血15 mL，并于2 h內(nèi)經(jīng)離心（半徑：12 cm；速度：3 900 r/min；時(shí)間：17 min）取血清，以酶法測(cè)定甘油三酯（TG）、TCHO、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNA-α）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）；以放射免疫法測(cè)定內(nèi)皮素1（ET-1）和一氧化氮（NO）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用（±s）表示，以t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后脂質(zhì)指標(biāo)比較 兩組患者TG、TCHO、HDL-C治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TG、TCHO較治療前均降低，HDL-C較治療前均升高，且觀察組TG、TCHO更低于參考組，HDL-C更高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后脂質(zhì)指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后脂質(zhì)指標(biāo)比較（mmol/L，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。TG：甘油三酯；TCHO：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TG TCHO HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 3.32±0.56 2.07±0.25* 6.83±0.80 4.60±0.54* 1.12±0.24 1.39±0.24*參考組 36 3.27±0.52 2.45±0.29* 6.88±0.84 5.28±0.45* 1.14±0.25 1.26±0.14*t值 0.395 6.002 0.261 5.837 0.349 2.817 P值 0.768 ＜0.001 0.765 ＜0.001 0.728 0.006

2.2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較 兩組患者治療前hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-1β、TNF-α水平均較治療前低，且觀察組更低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反應(yīng)蛋白；IL-1β：白細(xì)胞介素-1β；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) hs-CRP IL-1β TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 26.49±6.32 13.02±2.01* 15.48±3.11 9.65±2.42* 4.32±1.29 2.34±0.83*參考組 36 26.65±6.25 15.42±2.09* 15.61±3.06 12.20±2.33* 4.25±1.24 2.94±1.04*t值 0.109 5.001 0.180 4.584 0.236 2.728 P值 0.914 ＜0.001 0.858 ＜0.001 0.814 0.008

2.3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較 兩組患者治療前ET-1、VEGF、NO差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ET-1、VEGF水平均較治療前低，NO水平較治療前高，且觀察組ET-1、VEGF水平更低于參考組，NO水平更高于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較（±s）

表3 兩組患者治療前后內(nèi)皮功能比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。ET-1：內(nèi)皮素1；VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；NO：一氧化氮。

組別 例數(shù) ET-1（pg/L） VEGF（pg/mL） NO（μmol/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 88.35±9.67 77.34±8.05* 20.38±3.42 14.20±2.16* 42.38±5.42 64.28±7.12*參考組 36 89.02±9.54 83.26±8.10* 20.27±3.40 16.65±2.40* 42.61±5.37 58.65±6.10*t值 0.298 3.132 0.138 4.587 0.182 3.624 P值 0.767 0.003 0.891 ＜0.001 0.856 ＜0.001

3 討論

冠心病合并高脂血癥為心血管內(nèi)科常見疾病，其與微循環(huán)障礙、血黏稠度高、冠狀動(dòng)脈阻塞等密切相關(guān)。從中醫(yī)學(xué)角度看，不同體質(zhì)因其個(gè)體特異性可出現(xiàn)同一疾病不同證型的情況，而大多冠心病患者可見血脂代謝異常，對(duì)于血瘀體質(zhì)的冠心病合并高脂血癥患者而言，其血脂、血黏稠度增高較為明顯[3]。為及時(shí)避免血黏稠度進(jìn)一步增高后阻塞冠狀動(dòng)脈，應(yīng)從暢通血液運(yùn)行、降低血黏稠度等方面入手予以針對(duì)性治療。

冠心病首選藥物治療，其中降脂藥物、硝酸酯類藥物、β受體阻滯劑、抗血小板聚集藥物應(yīng)用較為廣泛，如阿托伐他汀、單硝酸異山梨酯緩釋片、美托洛爾、阿司匹林腸溶片等，用藥后能夠在緩解冠心病臨床癥狀的同時(shí)降低血液黏稠度。冠心病無法治愈，需要長(zhǎng)期服藥治療，藥物的毒副作用可能會(huì)對(duì)患者肝腎造成損傷[4]。血府逐瘀湯配方中，柴胡的活性成分主要為柴胡酮、脂肪酸等，可疏肝解郁、升達(dá)清陽；枳殼有理氣寬中、化瘀的功效；桔梗中含有皂苷，能解痙降脂，將其與枳殼配伍可共同發(fā)揮理氣行滯之功效，有助于暢通氣血運(yùn)行、降低血脂；赤芍、川芎、紅花、牛膝均具有活血祛瘀的功效，可使血活瘀化氣行、引血下行；生地、當(dāng)歸具有養(yǎng)血益陰、清熱活血之效，可在祛瘀的同時(shí)預(yù)防陰血受損；加之甘草調(diào)和諸藥，合而用之，有助于增加冠狀動(dòng)脈血流量，減少黏附于血管內(nèi)皮的血小板栓子，進(jìn)一步改善患者血液黏稠度，調(diào)控血流流速，加快血管內(nèi)的瘀血消散，達(dá)到降低血脂的藥效[5-7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者TG、TCHO較參考組低，HDL-C較參考組高，表明血府逐瘀湯在降低血瘀體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者的血脂水平方面具有優(yōu)勢(shì)。

冠心病是由冠狀動(dòng)脈狹窄引起心肌缺血所致，此病發(fā)生、持續(xù)進(jìn)展的重要病理為動(dòng)脈粥樣硬化，而動(dòng)脈粥樣硬化與血管壁慢性炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。冠心病合并高脂血癥會(huì)顯著增加血黏稠度，促使血管細(xì)胞黏附因子的表達(dá)增加，進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞等炎癥滲透物質(zhì)，引起一系列炎癥、趨化因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而誘導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化血栓的形成，進(jìn)一步加重冠心病病情，形成惡性循環(huán)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-1β、TNF-α水平均較參考組低，這表明血府逐瘀湯治療冠心病合并高脂血癥，有助于減輕患者的炎癥反應(yīng)。其可能原因分析如下：血府逐瘀湯的中藥成分能夠作用于血小板，對(duì)其膜表面糖蛋白復(fù)合體的表達(dá)起抑制作用，減少血管腔內(nèi)的血小板栓子，增加動(dòng)脈血氧含量，以此減輕心肌缺氧狀態(tài)下的損傷，從而降低炎性因子水平[9]。

人體血管內(nèi)皮細(xì)胞參與血小板功能的調(diào)節(jié)，還可以通過激活血漿內(nèi)促凝因子等血管活性物質(zhì)，對(duì)血管張力進(jìn)行調(diào)節(jié)，以促進(jìn)正常的血液流動(dòng)。而在冠心病及高脂血癥的作用下，機(jī)體動(dòng)脈內(nèi)供血供氧不足，則會(huì)誘導(dǎo)過多超氧化物自由基生成，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的ET-1、VEGF水平均較參考組低，NO水平較參考組高，這提示血府逐瘀湯應(yīng)用于冠心病合并高脂血癥患者中，有助于改善患者內(nèi)皮功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，血府逐瘀湯中含有的大量中藥材，如桃仁、紅花、赤芍、川芎等，能夠有效增加冠狀動(dòng)脈灌注，降低血清內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子水平，有利于受損血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)，還能夠抑制心肌細(xì)胞的凋亡過程，減少因機(jī)體缺氧引起的氧化應(yīng)激損傷，減少或抑制超氧化物自由基的合成，提高超氧化物歧化酶的活性，進(jìn)而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷[11]。另外，有研究證實(shí)，桃仁中含有苦杏仁苷、氨基酸苷等有效成分，其水煎液對(duì)冠狀及全身動(dòng)脈均具有雙向調(diào)節(jié)作用，當(dāng)機(jī)體處于高凝狀態(tài)時(shí)，桃仁可增加血管張力、降低血管壁通透性，促使血管舒張以改善血液循環(huán)障礙，降低ET-1、VEGF濃度，并促進(jìn)血管活性因子的釋放，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖能力，以此改善內(nèi)皮功能[12]。

綜上所述，血府逐瘀湯應(yīng)用于血瘀體質(zhì)冠心病合并高脂血癥患者治療中，既能夠降低其血脂水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，又能夠改善患者內(nèi)皮功能，值得臨床應(yīng)用。