補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型大腦中動(dòng)脈閉塞性腦梗死療效評(píng)價(jià)

邊燦軍 呂鈿 何楊偉 周黎琴 馮建鉅

[摘要] 目的 探討補(bǔ)陽還五湯對(duì)氣虛血瘀型大腦中動(dòng)脈閉塞性腦梗死的療效。 方法 隨機(jī)選取浙江省諸暨市人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的90例氣虛血瘀型大腦中動(dòng)脈閉塞性腦梗死患者，并按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例。兩組均采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組此基礎(chǔ)上應(yīng)用補(bǔ)陽還五湯，觀察2周。比較兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），D-二聚體（DD），血小板聚集率（PAR），血管性血友病因子（vWF）等指標(biāo)及臨床療效。 結(jié)果 治療1個(gè)療程后，觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組NIHSS評(píng)分、DD、PAR和vWF均明顯低于對(duì)照組[分別為（6.12±1.94）分vs.（7.29±2.73）分，（0.47±0.12）mg/L vs.（0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs.（62.38±8.10）%，（108.48±20.39）% vs.（120.45±18.07）%，P<0.05]。 結(jié)論 補(bǔ)陽還五湯用于氣虛血瘀型大腦中動(dòng)脈閉塞性腦梗死的治療有效，可改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)其神經(jīng)功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;補(bǔ)陽還五湯;血流動(dòng)力學(xué);神經(jīng)功能缺損

[中圖分類號(hào)] R277.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ?; ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）10-0155-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Buyang Huanwu Decoction on middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. Methods A total of 90 patients with middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type who were admitted to Zhejiang Zhuji People′s Hospital from January 2019 to June 2020 were selected. They were divided into a control group and an observation group according to the random number table， with 45 cases in each group. Both groups were treated with conventional Western medicine. On this basis， the observation group was given Buyang Huanwu Decoction for two weeks for observation. Neurological deficit score （NIHSS）， D-dimer （DD）， platelet aggregation rate （PAR）， von Willebrand factor （vWF） and other indicators and clinical efficacy were compared between the two groups before and after treatment. Results After one course of treatment， the total effective rate in the observation group was 93.33%， which was significantly higher than that of 80.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）; the NIHSS score， D-Dimer， PAR and vWF in the observation group were significantly lower than those in the control group [（6.12±1.94）points vs. （7.29±2.73）points， （0.47±0.12）mg/L vs. （0.61±0.19）mg/L，（57.63±8.60）% vs. （62.38±8.10）% and （108.48±20.39）% vs. （120.45±18.07）%，P<0.05]. Conclusion Buyang Huanwu Decoction is effective in the treatment of middle cerebral artery occlusive cerebral infarction of Qi deficiency and blood stasis type. It can improve patients′ cerebral hemodynamics and promote the recovery of nerve function.

[Key words] Acute cerebral infarction; Buyang Huanwu Decoction; Hemodynamics; Neurological deficit

大腦中動(dòng)脈閉塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）是急性腦梗死中較嚴(yán)重的病因，容易造成大面積腦梗死，從而危及生命[1-2]，因而該類型腦梗死的患者需給予重視。補(bǔ)陽還五湯治療氣虛血瘀型腦梗死效果較好，可發(fā)揮益氣、活血化瘀及通絡(luò)等作用，藥理研究發(fā)現(xiàn)其能改善血液黏滯度、減少血栓形成，改善腦梗死患者血液高凝狀態(tài)，在預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化及保護(hù)血、腦脊液屏障、減少再灌注損傷、降低出血轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)和梗死范圍[3-8]等方面也有一定效果，相關(guān)研究提示其對(duì)閉塞性腦梗死有較好療效。本研究分析補(bǔ)陽還五湯對(duì)氣虛血瘀型MCAO腦梗死的療效，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取浙江省諸暨市人民醫(yī)院2019年1月至2020年6月收治的90例氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者，按照隨機(jī)按數(shù)字表將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各45例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》標(biāo)準(zhǔn)[9]，患者均經(jīng)頭顱CT或MRI影像學(xué)檢查確診，氣虛血瘀證診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]中的標(biāo)準(zhǔn);②患者發(fā)病到入院<72 h;③年齡≤80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血及短暫性腦缺血發(fā)作者;②既往腦梗死病史且患者目前神經(jīng)缺損癥狀嚴(yán)重者;③合并其他部位血栓。存在血液系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病者;⑤心肺功能不全者;⑥合并腫瘤、自身免疫病及嚴(yán)重肝腎功能不全等者;⑦精神障礙難以配合者;⑧6個(gè)月內(nèi)實(shí)施過手術(shù)治療者;⑨正在服用其他中藥治療者。對(duì)照組男25例，女20例。年齡56～76歲，平均（63.74±7.20）歲，合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?9例，糖尿病16例，冠心病8例;觀察組男23例，女22例，年齡55～77歲，平均（64.33±8.12）歲，合并基礎(chǔ)?。焊哐獕?8例，糖尿病14例，冠心病9例。兩組在年齡、性別和基礎(chǔ)疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)：[2021]醫(yī)倫第（0122）號(hào)，入選患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

對(duì)兩組患者給予常規(guī)治療，如降顱壓、補(bǔ)液、營養(yǎng)神經(jīng)及維持電解質(zhì)平衡，抗凝、抗血小板聚集及改善循環(huán)，根據(jù)患者情況采取降糖、調(diào)脂、降血壓、輔助呼吸等對(duì)癥治療，指導(dǎo)其合理飲食保證營養(yǎng)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組藥物治療給予阿司匹林腸溶片（bayer health care manufacturing S.r.l.，國藥準(zhǔn)字J20171021），每日1次，每次100 mg。觀察組在此基礎(chǔ)上給予補(bǔ)陽還五湯，藥物組成：黃芪60 g，赤芍和當(dāng)歸各15 g，川芎、地龍、桃仁和紅花各10 g，每天1劑，每天早晚服用，2周為1個(gè)療程。兩組均治療2周。補(bǔ)陽還五湯方劑組成均采用顆粒制劑，藥性與藥效好，患者可以直接沖服，便于患者攜帶保存，可以確保用藥的安全衛(wèi)生，避免熬制湯藥的無標(biāo)準(zhǔn)缺陷，提高補(bǔ)陽還五湯用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 神經(jīng)功能及療效? 比較兩組治療前后神經(jīng)功能，參考美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS），在治療前及治療后第1周、第2周末進(jìn)行評(píng)估。NIHSS包括11條，涵蓋15個(gè)項(xiàng)目，有意識(shí)、凝視、視野、面神經(jīng)、四肢運(yùn)動(dòng)能力、共濟(jì)失調(diào)、感覺、語言、構(gòu)音及忽視等，共42分。療效判定中[11]，基本痊愈指NIHSS下降90%～100%，病殘程度等級(jí)0級(jí);明顯好轉(zhuǎn)：指NIHSS下降46%～89%，病殘程度等級(jí)1～3級(jí);好轉(zhuǎn)：指NIHSS下降18%～45%;無變化：指NIHSS下降小于18%，或NIHSS升高小于18%;惡化：指NIHSS升高至少18%。總有效率=（基本痊愈+明顯好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血液流動(dòng)性? 比較兩組血液流動(dòng)性，本研究應(yīng)用免疫濁度法在日本Sysmex公司生產(chǎn)的CA-7000型全自動(dòng)凝血分析儀上測定D-二聚體（DD），采用全血電阻法測定血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAR），測定PAR的誘導(dǎo)劑為二磷酸腺苷及花生四烯酸，于10 min后記錄得到最大電阻值即為PAR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行臨床數(shù)據(jù)的分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，三組正態(tài)計(jì)量資料比較應(yīng)采用方差分析。采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為93.33%，顯著高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組神經(jīng)功能比較

治療后第1周，兩組NIHSS評(píng)分均較治療前明顯下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后2周時(shí)，觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組DD、PAR及vWF比較

治療后2周兩組DD、PAR及vWF相比較治療前均明顯降低，且觀察組治療后D-Dimer，PAR及vWF水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

3.1 腦梗死中西醫(yī)治療概述

腦梗死為中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，為氣血不足、脈絡(luò)空虛所致，氣候變化、勞累過度、飲食不控制或情緒波動(dòng)等都會(huì)誘發(fā)中風(fēng)[12]。MCAO腦梗死患者下游發(fā)生缺血性損傷，毗鄰側(cè)支循環(huán)不佳，梗死病灶附近微小血管循環(huán)出現(xiàn)障礙，容易造成嚴(yán)重并發(fā)癥，該疾病治療主要針對(duì)改善缺血、減少腦組織損傷、盡快恢復(fù)結(jié)構(gòu)及功能損害等[13]。對(duì)于MCAO腦梗死，盡快給予血管再通治療可在腦梗死的病理改變前發(fā)揮特定的干預(yù)作用，從而有效恢復(fù)血流供應(yīng)，尤其對(duì)缺血半暗帶的血流灌注恢復(fù)，即已發(fā)生缺血但并沒有完全壞死腦組織的恢復(fù)有著重要作用[14-15]。部分MCAO腦梗死就診離發(fā)病時(shí)間長，不符合再灌注的相關(guān)指證，可采用抗血小板、抗凝及降纖等方案來改善腦血流供應(yīng)，幫助改善其神經(jīng)功能[16]。

3.2 補(bǔ)陽還五湯治療腦梗死

中西醫(yī)綜合治療MCAO腦梗死可發(fā)揮其獨(dú)特優(yōu)勢，在中風(fēng)患者病變的機(jī)制中，患者氣血虧虛或瘀血痰濕阻滯經(jīng)絡(luò)，對(duì)代謝及循環(huán)造成負(fù)擔(dān)。本研究選取的補(bǔ)陽還五湯自清代王清任創(chuàng)立，為補(bǔ)氣活血的名方，多用在氣虛血瘀型疾病的治療上。補(bǔ)陽還五湯一經(jīng)創(chuàng)立即受臨床推崇，逐漸成為氣虛血瘀型MCAO腦梗死的主要方劑[17]。補(bǔ)陽還五湯中，黃芪作為君藥，可補(bǔ)肺、脾之氣，氣旺能促血行;當(dāng)歸為臣藥，可活血、補(bǔ)血;川芎發(fā)揮行氣活血之效，赤芍、桃仁、紅花等佐使能夠協(xié)助臣藥活血、散瘀，祛瘀且不傷正，地龍力專善走，周行全身，有通絡(luò)作用，上述諸藥合用，氣、血均顧，標(biāo)本兼治，能發(fā)揮補(bǔ)氣及活血通絡(luò)效果[18]。目前文獻(xiàn)認(rèn)為改善促進(jìn)新生血管或改善側(cè)支血管是腦梗死潛在治療的靶點(diǎn)[22];補(bǔ)陽還五湯促進(jìn)側(cè)支形成可能是成為腦梗死新的治療靶點(diǎn)。

3.3 本研究結(jié)果評(píng)價(jià)

有研究表明，補(bǔ)陽還五湯可抑制血小板激活、粥樣斑塊和血栓等形成，發(fā)揮穩(wěn)定斑塊，降低血液黏稠度，改善腦側(cè)支循環(huán)及腦血流等作用[19-20]。在MCAO腦梗死中，補(bǔ)陽還五湯能減輕腦水腫、降顱壓，改善微循環(huán)，減少血小板聚集和血栓形成、促進(jìn)缺損神經(jīng)恢復(fù)從而增強(qiáng)患者日常生活能力。對(duì)于腦梗死的療效評(píng)價(jià)，可從殘疾、功能障礙和病理損傷等方面進(jìn)行[21-23]。本研究中選取NIHSS對(duì)患者神經(jīng)功能缺損進(jìn)行判斷，能反映氣虛血瘀型MCAO腦梗死病損程度，作為腦梗死結(jié)局終點(diǎn)的替代指標(biāo)，其臨床應(yīng)用廣泛、實(shí)用性較強(qiáng)，可較好地用于腦梗死疾病進(jìn)展及預(yù)后判斷。血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)可反映腦梗死病理層次，且操作無創(chuàng)，能夠作為次要指標(biāo)幫助評(píng)價(jià)干預(yù)措施機(jī)制等。本研究通過NIHSS、DD、PAR、vWF等指標(biāo)綜合分析補(bǔ)陽還五湯對(duì)氣虛血瘀型MCAO腦梗死的療效。結(jié)果顯示，治療1個(gè)療程后，觀察組NIHSS評(píng)分明顯下降且低于對(duì)照組，前者總有效率為93.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的80.00%，說明補(bǔ)陽還五湯對(duì)氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者的神經(jīng)缺損改善較好，對(duì)其預(yù)后改善較好。本研究結(jié)果中，觀察組1個(gè)療程后DD、MPAR、vWF明顯低于對(duì)照組，說明補(bǔ)陽還五湯能幫助抑制氣虛血瘀型MCAO腦梗死患者的血栓形成，更好地改善腦缺血，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，補(bǔ)陽還五湯是氣虛血瘀型MCAO患者治療的有效方劑，可改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)其神經(jīng)功能恢復(fù)。

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（收稿日期：2021-08-24）