育齡期不同年齡段肥胖型PCOS的糖脂代謝分析

馬英英 夏舟嵐 陳惠娟 陸月紅 馬雪蓮

[摘要] 目的 探討育齡期不同年齡段的肥胖型多囊卵巢綜合征（PCOS）與非肥胖型PCOS兩組患者糖脂代謝的特點。 方法 選擇2016年1月至2019年12月來紹興市婦幼保健院就診的201例育齡期PCOS患者作為研究對象;根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)將研究對象分為兩組：BMI≥25 kg/m2者歸為肥胖組（A組），BMI<25 kg/m2者為非肥胖組（B組）。再根據(jù)患者的年齡將肥胖組和非肥胖組各分為兩個亞組：20～<30歲亞組和30～<40歲亞組。對各亞組間的年齡、WHR、OGTT的血糖、胰島素、HOMA及血脂進行分析。用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果 肥胖組和非肥胖組中，20～<30歲亞組（A1或B1組）與30～<40歲亞組（A2組或B2組）隨著年齡增加其TC、空腹胰島素水平、OGTT后0.5 h血糖和胰島素水平及HOMA-IR均顯著增加（P<0.05）。肥胖組隨著年齡增，其空腹血糖、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平顯著增加（P<0.05）;非肥胖組隨著年齡增長，其WHR均顯著增加（P<0.05），HDL則顯著下降（P<0.05）。同年齡段肥胖組和非肥胖組相比，20～<30歲組肥胖組（A1組）與非肥胖組（B1組）及30～<40歲肥胖組（A2組）與非肥胖組（B2組），隨著BMI的增加，肥胖組均比同年齡的非肥胖組的BMI、WHR、LDL、空腹胰島素水平、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平及HOMA-IR顯著增加（P<0.05）。隨著年齡及BMI的增加，亞組間血脂異常率均顯著升高（P<0.05），而胰島素抵抗率、血糖調(diào)節(jié)受損（IGR）和糖尿病率也有所提高，但差異各組均不同。 結(jié)論 隨著年齡的增長和BMI的增加，PCOS患者有更為嚴重的糖脂代謝紊亂，應(yīng)早期進行血糖和血脂檢查，以便及時干預(yù)并期望通過運動、飲食控制降低BMI，從而預(yù)防和延緩PCOS的遠期并發(fā)癥。

[關(guān)鍵詞] 育齡期;不同年齡段;多囊卵巢綜合征;糖脂代謝;肥胖型

[中圖分類號] R711.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2022）09-0007-06

[Abstract] Objective To explore the characteristics of glucose and lipid metabolism in obese polycystic ovary syndrome （PCOS） and non-obese PCOS at different ages of childbearing age. Methods A total of 201 PCOS patients of childbearing age， treated in the Shaoxing Maternity and Child Health Hospital from January 2016 to December 2019 were selected. They were divided into two groups according to the body mass index. Those with BMI≥25 kg/m2 were classified as the obese group （group A）， and those with BMI<25 kg/m2 were classified as the non-obese group （group B）. According to the age of patients， the obese group and the non-obese group were further divided into two subgroups as the 20-<30-year-old subgroup and the 30-<40-year-old subgroup. The age， WHR， OGTT blood glucose， insulin， HOMA， and blood lipids were analyzed in each subgroup. Statistical analysis was performed using SPSS19.0 statistical software. Results In the obese group and the non-obese group， the levels of TC， fasting insulin， blood glucose and insulin at 0.5 hours after OGTT，and HOMA-IR increased significantly with age in the 20-<30-year-old subgroup （A1 or B1 group） and the 30-<40-year-old subgroup （A2 or B2 group） （P<0.05）. In the obese group， the levels of fasting blood glucose， blood glucose and insulin at 1 hour after OGTT， blood glucose and insulin at 2 hours after OGTT，and blood glucose and insulin at 3 hours after OGTT increased significantly with age （P<0.05）.In the non-obese group，the level of WHR increased significantly with age （P<0.05），while the level of HDL decreased significantly with age （P<0.05）. Compared the obese group with the non-obese group of the same age， the obesity group （A1 group） with the non-obese group （B1 group） of 20-<30-year-old and the obese group （A2 group） with the non-obese group （B2 Group） of 30-<40-year-old， the levels of BMI，WHR， LDL， fasting insulin， blood glucose and insulin at 1 hour after OGTT， blood glucose and insulin at 2 hours after OGTT， blood glucose and insulin at 2 hours after OGT， and HOMA-IR were increased significantly with BMI，and the increases in the obese group were more significant than those in the non-obese group of the same age（P<0.05）.With the increases of age and BMI， the incidence of dyslipidemia among the subgroups were increased significantly （P<0.05）. The incidences of insulin resistance， impaired glucose regulation （IGR） and diabetes were also increased， but the differences were different in each group. Conclusion With the increase of age and BMI， PCOS patients have more serious glucose and lipid metabolism disorders. Early blood glucose and blood lipid tests should be performed to intervene in time and reduce BMI through exercise and diet control to prevent and delay the long-term PCOS complications.455B36CD-4520-458B-A52A-A8DF97DC5278

[Key words] Childbearing age; Different ages; Polycystic ovary syndrome; Glucose and lipid metabolism; Obesity

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一種生殖內(nèi)分泌紊亂的婦產(chǎn)科常見疾病，隨著年齡的增長將合并多種全身代謝性疾病，比如糖尿病、高血壓、高血脂等，特別是肥胖型PCOS患者。PCOS患者若不能很好地進行健康管理，其合并代謝性疾病和心血管疾病會較同齡人早10年甚至20年，因此對PCOS患者尤其是肥胖型PCOS患者進行早期識別、積極干預(yù)、終身管理具有重大意義。

本研究選擇201例育齡期PCOS患者，根據(jù)其體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）分為兩組：BMI≥25 kg/m2者為肥胖組（A組），BMI<25 kg/m2者為非肥胖組（B組）。再根據(jù)患者的年齡將肥胖組和非肥胖組各分為兩個亞組：20～<30歲亞組和30～<40歲亞組。對各亞組患者的年齡、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）、葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）的血糖、胰島素和胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）及血脂進行分析，為臨床診治不同年齡段的育齡期PCOS患者提供參考，尤其是肥胖型PCOS患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2019年12月來紹興市婦幼保健院生殖中心就診的育齡期PCOS患者201例作為研究對象，年齡20～<40歲。PCOS診斷標準采用2003年國際鹿特丹（Rotterdam）標準[1]。根據(jù)2000年世界衛(wèi)生組織（world health organization，WHO）國際肥胖特別工作組提出的亞太地區(qū)的肥胖標準，依據(jù)患者BMI將 BMI≥25 kg/m2者歸為肥胖組（A組）99例，將 BMI<25 kg/m2者歸為非肥胖組（B組）102例。再根據(jù)患者的年齡將肥胖組和非肥胖組各分為兩個亞組：20～<30歲亞組和30～<40歲亞組，其中20～<30歲肥胖組（A1組），20～<30歲非肥胖組（B1組），30～<40歲肥胖組（A2組），30～<40歲非肥胖組（B2組）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（批準號：2018024），所有患者均經(jīng)知情同意，同時簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般情況? 研究對象的年齡、身高、體重、腰圍、臀圍均由專人測定，并計算出BMI和WHR。測量身高、體重時均脫去外衣;腰圍：髂前上棘和兩腋中線第12肋下緣連線的中點水平的周徑;臀圍：臀部最大水平所得的周徑;BMI：體重（kg）/身高2（m2）。

1.2.2 研究對象采樣時間? 均為月經(jīng)周期第2～4天，清晨靜坐半小時后抽取空腹8～12 h肘靜脈血5 ml，離心收集血清以檢測。

1.2.3 血糖、胰島素和血脂測定? 血糖檢測方法：已糖激酶法，采用Beckmancoulteraccess（貝克曼庫爾特）全自動生化分析儀測定，試劑盒購自貝克曼庫爾特實驗系統(tǒng)（蘇州）有限公司;胰島素檢測采用化學(xué)發(fā)光法，采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供的Maglumi 2000發(fā)光儀測定，試劑盒則由深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供。用胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）評價胰島素抵抗程度，公式為HOMA-IR=FPG×FIns/22.5;血脂采用Beckmancoulteraccess（貝克曼庫爾特）全自動生化分析儀測定，試劑盒均由邁克生物科技股份有限公司提供。其中血清總膽固醇（total cholesterol，TC）檢測方法：CHOD-PAP法，三酰甘油（triglycerides，TG）檢測方法：GPO-PAP法，高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）檢測方法：直接法-過氧化氫酶清除法，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）檢測方法：直接法-過氧化氫酶清除法，上述檢測均嚴格按要求操作并符合質(zhì)控要求。

1.3 評價標準

①糖代謝紊亂的參考 WHO1999年診斷標準： 空腹血糖≥7 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L為糖尿病;血糖調(diào)節(jié)受損（impaired blood sugar regulation，IGR）包括糖耐量減低（impaired glucose tolerance，IGT）和空腹血糖調(diào)節(jié)受損（impaired fasting glycaemia，IFG），OGTT 2 h血糖≥7.8 mmol/L，<11.1 mmol/L為糖耐量減低（IGT），空腹血糖受損（IFG）：空腹血糖≥6.1 mmol/L，<7 mmol/L;以HOMA-IR≥2.69判定為胰島素抵抗（insulin resistance，IR）[2]。②血脂異常指標參照我國2016年修訂的中國成人血脂異常防治指南推薦，TC≥6.2 mmol/L和（或）TG≥2.3 mmol/L和（或）LDL≥4.1 mmol/L和（或）HDL<1.0 mmol/L為血脂異常[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對所有數(shù)據(jù)使用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析處理。計量資料先進行正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，各組間的年齡、BMI、WHR、血脂4項（TC、TG、LDL、HDL）、血糖和胰島素水平、HOMA等計量數(shù)據(jù)結(jié)果則均采用多組間比較方法單因素方差分析，各亞組間的兩兩比較用Scheffe法，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。肥胖組和非肥胖組的血糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率、糖尿病率、胰島素抵抗率和血脂異常率的比較則采用χ2檢驗或Fisher精確概率法（在樣本含量<40或有格子的期望頻數(shù)<1的列聯(lián)表，采用Fisher精確概率法），檢驗水準取α=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。455B36CD-4520-458B-A52A-A8DF97DC5278

2 結(jié)果

2.1 肥胖組（A組）與非肥胖組（B組）的不同年齡亞組基礎(chǔ)特征及糖脂代謝指標比較

2.1.1 四個亞組患者的一般資料及多組間方差分析? 四個亞組患者的BMI、WHR、血糖、胰島素、TC、TG、LDL、HDL及HOMA-IR數(shù)值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.1.2 各亞組間指標的兩兩比較用Scheffe法? 肥胖組中，20～<30歲亞組（A1組）與30～<40歲亞組（A2組）的平均年齡分別為（24.89±1.87）歲、（32.03±1.64）歲，且隨著年齡增長，空腹血糖和胰島素水平、OGTT后0.5 h血糖和胰島素水平、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平以及HOMA-IR、TC均顯著增加（P<0.05），而BMI、WHR、TG、 LDL值隨著年齡的增長有所上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）、HDL則隨著年齡的增長有所下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

非肥胖組中，20～<30歲亞組（B1組）與30～<40歲亞組（B2組）的平均年齡分別為（24.48±2.15）歲、（31.92±1.50）歲，且隨著年齡增長，WHR、TC、空腹胰島素水平、OGTT后0.5 h血糖和胰島素水平以及HOMA-IR均顯著增加（P<0.05），HDL則顯著下降（P<0.05），BMI、TG、 LDL、空腹血糖、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平隨著年齡的增長有所上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

同年齡段肥胖組和非肥胖組相比，即20～<30歲肥胖組（A1組）與20～<30歲非肥胖組（B1組）的平均年齡分別為（24.89±1.87）歲、（24.48±2.15）歲，兩組年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;20～<30歲肥胖組（A1組的）BMI、WHR、TG、 LDL、空腹胰島素水平、OGTT后0.5 h血糖、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平及HOMA-IR均顯著高于20～<30歲非肥胖組（B1組），HDL則顯著下降（P<0.05），而空腹血糖、OGTT后0.5 h胰島素水平和TC值，肥胖組A1組比非肥胖組B1組有所上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

而30～<40歲肥胖組（A2組）與30～<40歲非肥胖組（B2組）的平均年齡分別為（32.03±1.64）歲和（31.92±1.50）歲，年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;30～<40歲肥胖組（A2組）的BMI、WHR、 LDL、空腹血糖和胰島素水平、OGTT后1 h血糖和胰島素水平、OGTT后2 h血糖和胰島素水平、OGTT后3 h血糖和胰島素水平及HOMA-IR均顯著高于30～<40歲非肥胖組（B2組）（P<0.05），A2組與B2組相比，同年齡組的肥胖型的OGTT后0.5 h血糖和胰島素水平、TC、TG則有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），HDL則有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1～2。

2.2 肥胖組與非肥胖組的不同年齡亞組的胰島素抵抗率、糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率、糖尿病率和血脂異常率比較

肥胖組中，隨著年齡的增長，20～<30歲亞組（A1組）與30～<40歲亞組（A2組）相比，血脂異常率隨著年齡增加有所升高，分別為32.26% vs. 64.86%（P<0.05）。見表2。胰島素抵抗率、糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率和糖尿病率也均有所增加，分別為58.84% vs. 72.97%，19.35% vs. 32.43%，6.45% vs. 13.51%，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。見表3。

非肥胖組中，隨著年齡的增長，20～<30歲亞組（B1組）與30～<40歲亞組（B2組）相比，胰島素抵抗率、糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率和血脂異常率均隨著年齡增加而升高，分別為1.52% vs. 44.44%，7.58% vs 25%，7.58% vs. 30.56%（ P<0.05），而非肥胖組兩個年齡段未發(fā)現(xiàn)糖尿病患者。見表3。

按同年齡段肥胖組和非肥胖組相比，20～<30歲肥胖組（A1組）與20～<30歲非肥胖組（B1組）隨著BMI的增加，胰島素抵抗率和血脂異常率均隨之升高，分別為1.52%（B1組） vs. 54.84%（A1組），7.58%（B1組） vs 32.26%（A1組）（P<0.05），而糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率和糖尿病率也有所增加，分別為7.58%（B1組）vs.19.35%（A1組），0%（B1組）vs.6.45%（A1組），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均>0.05）。見表3。

按同年齡段肥胖組和非肥胖組相比，30～<40歲肥胖組（A2組）與30～<40歲非肥胖組（B2組）隨著BMI的增加，胰島素抵抗率、糖尿病率和血脂異常率均隨之升高，分別為44.44%（B2組） vs. 72.97%（A2組），0（B2組） vs. 13.51%（A2組），30.56%（B2組）vs. 64.86%（A2組）（P<0.05），而糖調(diào)節(jié)受損（IGR）率也有所增加，為25%（B2組） vs. 32.43%（A2組），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是女性中一種較為常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，在PCOS患者中，肥胖、胰島素抵抗甚至糖尿病及高脂血癥等較為常見，是影響患者近期和遠期健康的重要因素。

胰島素抵抗是糖尿病及糖尿病的心血管并發(fā)癥發(fā)生的重要機制之一[4]。胰島素抵抗參與PCOS的發(fā)生和發(fā)展，肥胖與胰島素抵抗密切相關(guān)[5]。在肥胖PCOS患者中，其胰島素抵抗發(fā)生率達到70%～80%[6]。本研究發(fā)現(xiàn)無論是肥胖型PCOS患者還是非肥胖型PCOS患者，隨著年齡的增加OGTT的5次血糖和胰島素水平及HOMA-IR均有所增加，且同年齡段肥胖組和非肥胖組相比，隨著BMI的增加，結(jié)果亦然。王亞平等[7]研究了4個年齡段組的PCOS患者，發(fā)現(xiàn)其胰島素水平無顯著性差異，與本研究結(jié)果有所不同，但血糖水平隨著年齡的增長而增高的結(jié)論與本研究一致。對于肥胖PCOS患者的血糖和胰島素水平的均值高于體重正?；颊?，這一觀點與筆者觀點一致，但作者未就胰島素異常率，IGR率和糖尿病率進行分析統(tǒng)計。吳香春[8]的研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者中存在胰島素抵抗和高胰島素血癥的患者達40%～60%。曾利文等[9]的研究發(fā)現(xiàn)PCOS患者胰島素抵抗（IR）發(fā)生率為58.40%，與之類似。本研究發(fā)現(xiàn)不同年齡不同BMI組間胰島素抵抗率分別為1.52%～72.97%，其發(fā)病率隨著年齡和BMI的增加均有所增加，除外肥胖型PCOS的兩個年齡段差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），其余組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。PCOS患者胰島素異常發(fā)生率較高，肥胖型PCOS患者更嚴重。隨著年齡增長，胰島素異常的發(fā)生率逐漸升高。455B36CD-4520-458B-A52A-A8DF97DC5278

糖調(diào)節(jié)受損（IGR）是介于血糖調(diào)節(jié)正常與糖尿病的中間代謝狀態(tài)，包括空腹血糖受損（IFG）和糖耐量受損（IGT）[10]。約9%血糖調(diào)節(jié)受損患者將會在34個月內(nèi)進展成為糖尿病[11]。一項涵蓋35項研究的薈萃分析認為，PCOS患者中糖耐量異常、糖尿?。―M）發(fā)生率明顯比對照人群高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡及BMI的增加，血糖調(diào)節(jié)受損率和糖尿病率均有增加，其IGR率在7.58%～32.43%之間不等，其糖尿病率在0～13.51%之間不等，但僅非肥胖患者不同年齡組間IGR率以及30～<40歲組肥胖型和非肥胖型組間糖尿病率差異有顯著性。喬杰等[13]的流行病學(xué)調(diào)查顯示，PCOS 患者中IGT發(fā)生率約為35%，T2DM發(fā)生率約10%。曾利文等[9]的研究糖代謝異常發(fā)生率為38.93%，其中IFG發(fā)生率為5.13%，IGT發(fā)生率為23.64%，即IGR率為28.77%，2型糖尿?。═2DM）發(fā)生率為4.92%等[9]，但作者未就不同年齡進行分組統(tǒng)計。

脂肪組織具有十分重要的內(nèi)分泌功能，可分泌細胞因子，并通過不同的機制導(dǎo)致機體胰島素抵抗和高脂血癥，進而導(dǎo)致糖脂代謝紊亂[14-15]。邱惠麒等[16]認為肥胖型PCOS患者還存在一定程度的脂代謝異常，大約60%～70%的PCOS患者至少有一項血脂指標異常。肥胖型PCOS更易發(fā)生脂代謝紊亂。因此，是否肥胖對預(yù)防代謝相關(guān)合并癥的發(fā)生十分重要，故BMI作為衡量肥胖的臨床意義重大[17]。肥胖患者的血脂異常共同特點是TG、TC、LDL增高，HDL降低[18]。肥胖型PCOS患者血漿總TC和TG水平與非肥胖型PCOS患者及正常人群相比均增高[19]。肥胖人群血脂隨BMI的增加表現(xiàn)為TC、TG和LDL均升高，而同時HDL水平則降低[20-21]。本研究發(fā)現(xiàn)不同年齡組和不同BMI組血脂異常發(fā)生率在7.58%～64.86%波動，隨著年齡和BMI的增加各組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001）。王亞平等[7]研究將患者按年齡分組，隨著年齡的增長，TC、TG、LDL增高，而HDL下降，意味著年齡越大的PCOS患者發(fā)生心血管疾病的風險越高，與本研究觀點一致。

綜上所述，隨著年齡及BMI的增加，PCOS患者的糖脂代謝紊亂都不同程度加重。這與BMI越來越高和長期病程密切關(guān)系。所以對肥胖及病程長的PCOS患者而言，減重治療就顯得十分必要且關(guān)鍵。臨床工作中，為預(yù)防遠期并發(fā)癥，對PCOS患者盡早認識和對其糖脂代謝異常進行干預(yù)尤為重要。

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（收稿日期：2021-04-09）455B36CD-4520-458B-A52A-A8DF97DC5278