醋酸甲地孕酮聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌60例臨床觀察

黃好亮 侯青霞 馬丹丹

洛陽市中心醫(yī)院婦科 (河南 洛陽 471000)

子宮內(nèi)膜癌病發(fā)時會有陰道流血情況，早期時陰道流血量并不多，而在晚期時出血較為嚴重，并會相繼出現(xiàn)貧血、發(fā)熱及消瘦等全身衰竭表現(xiàn)[1-2]。臨床治療晚期子宮內(nèi)膜癌患者以綜合治療為主，在進行病灶切除手術(shù)后常采取藥物化療和抗雌激素治療，其中醋酸甲地孕酮是臨床常用的抗雌激素藥物，可抑制雌激素分泌和腫瘤細胞生長，但晚期子宮內(nèi)膜癌體內(nèi)雌激素分泌較多，單純使用醋酸甲地孕酮的抑制不夠明顯。而米非司酮可使雌激素分泌明顯減少，造成癌細胞凋亡?；诖?，本研究選取我院收治的子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象，探究醋酸甲地孕酮聯(lián)合米非司酮的療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，采用隨機數(shù)表法，將2018年1月至2019年12月我院收治的120例子宮內(nèi)膜癌患者分為2組，各60例。對照組年齡44～72歲，平均年齡(56.37±3.06)歲；國際通用腫瘤分期系統(tǒng)(TNM)分期：Ⅲ期39例，Ⅳ期21例；病理學分型：腺癌32例，透明細胞癌25例，鱗癌3例。觀察組年齡45～72歲，平均年齡(56.52±2.96)歲；TNM分期：Ⅲ期40例，Ⅳ期20例；病理學分型：腺癌33例，透明細胞癌23例，鱗癌4例。兩組一般資料可比較，差異不顯著(P>0.05)。

納入標準：符合《子宮內(nèi)膜癌》[3]的診斷，且腫瘤分期均為Ⅲ～Ⅳ期；患者及其家屬均知情并簽署同意書；有陰道流血現(xiàn)象。排除標準：合并其他惡性腫瘤；合并肝腎功能嚴重障礙。

1.2 方法兩組予以腹腔鏡手術(shù)治療，將雙側(cè)輸卵管、卵巢及盆腔和腹主動脈旁淋巴結(jié)切除。于術(shù)后進行藥物化療，用藥方案：于患者清醒后第1d和第8d給予紫杉醇(江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司，規(guī)格：5mL∶30mg)，以80mg/m2的劑量靜脈滴注，1次/日；于第1～4d給予順鉑(云南植物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：20mg)40mg，靜脈滴注，1次/日，21d為一個化療周期，持續(xù)化療4個周期。

1.2.1 對照組 對照組于化療前7d開始口服醋酸甲地孕酮(上海信誼天平藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號171132、190637，規(guī)格：160mg/片)，160mg/次，1次/日，持續(xù)服用至化療結(jié)束后8周。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上于化療前6d口服米非司酮(華潤紫竹藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg/片)80mg/次，1次/日，持續(xù)用藥至化療前1d，持續(xù)用藥4個化療周期。

1.3 評價指標(1)臨床療效[3]：完全緩解：病變完全消失，持續(xù)時間>1個月；部分緩解：病變組織大小減少>50%，持續(xù)時間>1個月；疾病穩(wěn)定：病變組織增大部分<25%，減少部分<50%；疾病進展：病變組織增大部分或新出現(xiàn)病變組織>25%?？傆行?(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%；(2)于兩組治療前及化療結(jié)束后8周，于患者晨起時，取5mL空腹靜脈血，離心后取上層血清，采用化學發(fā)光免疫分析儀(北京科美生物技術(shù)有限公司)檢測血清糖類抗原125(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)水平，以放射免疫法測定雌二醇(E2)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料采用(±s)表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為91.67%，高于對照組的78.33%，統(tǒng)計學有差異(P<0.05)，見表1。

2.2 腫瘤標志物及E2水平治療前，兩組血清CA125、E2及HE4對比，統(tǒng)計學無差異(P>0.05)；化療結(jié)束后8周，兩組CA125、E2及HE4均較治療前低，且觀察組上述指標低于對照組，統(tǒng)計學有差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物及E2水平對比

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生多因體內(nèi)缺乏孕激素的對抗，以致雌激素分泌過多，甾體雌激素E2分泌增加，持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，內(nèi)膜長期過度增生[4]。對于該病，早期采取手術(shù)治療有一定效果，且大部分患者均會被治愈，對于晚期和復(fù)發(fā)患者采取綜合治療，手術(shù)將肉眼可見病灶切除，在術(shù)后會同時給予藥物化療和抗雌激素制劑作為輔助治療，醋酸甲地孕酮具有抗雌激素的作用，但晚期子宮內(nèi)膜癌患者病情進展迅速，無法獲得滿意的效果。

CA125和HE4與子宮內(nèi)膜癌生理、病理變化關(guān)系密切，其水平隨著子宮內(nèi)膜癌組織的浸潤、轉(zhuǎn)移而升高[5]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率高于對照組，且血清CA125、E2及HE4水平均低于對照組，提示醋酸甲地孕酮聯(lián)合米非司酮輔助治療可提高子宮內(nèi)膜癌術(shù)后患者的臨床療效，降低腫瘤標志物和E2水平。分析原因為，醋酸甲地孕酮是一種高效的合成孕激素，可能通過降低下丘腦促性腺激素釋放激素的敏感性，使促性腺激素的釋放受到抑制，達到抑制雌激素釋放的作用[6]。同時，該藥還可作用于雌激素受體(ER)，破壞ER與雌激素結(jié)合，最終達到抑制腫瘤細胞生長的作用[7]。而米非司酮可阻斷孕酮生物活性，減少黃體生成素(LH)和FSH的分泌，從而減少孕酮和雌激素的分泌[8]；同時米非司酮還可抑制癌細胞增殖，促進癌細胞凋亡，從而抑制癌變組織進展。因此，在綜合治療的基礎(chǔ)上，采取醋酸甲地孕酮聯(lián)合米非司酮治療的臨床療效顯著，可減少雌激素分泌，降低E2水平，加強抗癌細胞作用，抑制并促進癌細胞凋亡，使血清CA125和HE4水平降低[9-10]。

綜上所述，針對子宮內(nèi)膜癌患者采取醋酸甲地孕酮與米非司酮進行聯(lián)合治療的效果較好，可降低血清CA125、HE4及E2水平。