依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變患者臨床療效研究

欽卓輝 司徒潔 林春梅 王金林 盛秋潔 鄧 奇 林瑞云

深圳市職業(yè)病防治院職業(yè)病科 (廣東 深圳 518020)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病患者極易罹患的慢性并發(fā)癥之一，對患者健康造成了較大威脅。DPN患者神經(jīng)受到毀損，感覺系統(tǒng)會(huì)發(fā)生異常，對疼痛、外傷不能進(jìn)行預(yù)防性的保護(hù)，當(dāng)出現(xiàn)合并感染時(shí)易導(dǎo)致糖尿病足，增加高危截肢風(fēng)險(xiǎn)[1]。研究數(shù)據(jù)顯示，DPN患者截肢的風(fēng)險(xiǎn)比正常人群高15～27倍，是威脅患者健康甚至生命的非常嚴(yán)重的臨床終點(diǎn)事件[2]。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議，糖尿病確診患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行DPN篩查，且需每年篩查一次，確診后應(yīng)盡早治療，以延緩病變進(jìn)展。過往不少研究顯示，采用依帕司他和硫辛酸治療DPN療效較好，但關(guān)于二者聯(lián)合治療對氧化應(yīng)激和神經(jīng)功能的研究較為缺乏?；诖?，本研究對114例DPN患者展開對比，以探討依帕司他聯(lián)合硫辛酸的治療效果及對氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料擇取深圳市職業(yè)病防治院2019年3月至2021年2月收治的114例DPN患者進(jìn)行本次研究，采用電腦抽簽法進(jìn)行隨機(jī)分組，將其分為對照組(n=57例)和研究組(n=57例)。對照組男性33例，女性24例；年齡41～74歲，平均年齡(62.83±10.27)歲；糖尿病病程1～12年，平均病程(6.43±1.27)年。研究組男性32例，女性25例；年齡42～75歲，平均年齡(64.18±9.46)歲；糖尿病病程1～11年，平均病程(6.28±1.34)年。兩組資料差異小(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病診治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)，有糖尿病史；臨床表現(xiàn)肢體無力，神經(jīng)電生理檢查顯示傳導(dǎo)速度明顯減慢，確診為DPN；多倫多臨床評分系統(tǒng)(TCSS)評分≥5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：有神經(jīng)系統(tǒng)疾病史者；合并嚴(yán)重的臟器病變者；中途退出研究者。

1.2 方法兩組均予以皮下注射胰島素以控制血糖。對照組在此基礎(chǔ)上給予依帕司他(H20040012，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，50mg×10片)治療，飯前口服使用，50mg/次，3次/日，連續(xù)治療4周。研究組在對照組基礎(chǔ)上增加硫辛酸注射液(國藥準(zhǔn)字H20055869，山西亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，6mL：0.15g×6支)治療，將2支硫辛酸加入300mL生理鹽水，緩慢靜脈滴注完成，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)抽取3mL清晨空腹血制作血標(biāo)本，高速分離取血清低溫保存。采用硫代巴比妥酸法檢測超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和丙二醛(malonaldehyde，M D A)，采用DT N B 直接顯色法檢測谷胱甘肽過氧化物(glutathione peroxidase，GSH-Px)，上海酶聯(lián)生物有限公司生產(chǎn)提供此次所用試劑盒。(2)采用總癥狀積分(TSS)評估患者癥狀變化，評估項(xiàng)目4項(xiàng)(疼痛、麻木、燒灼感、感覺減退)，每項(xiàng)滿分3.66分，根據(jù)癥狀頻度及強(qiáng)度評分。積分越高表明癥狀越嚴(yán)重。采用TCSS評分評估患者神經(jīng)功能，量表包括3部分，滿分19分，根據(jù)評分進(jìn)行分級：不存在DPN(0～5分)，輕度DPN(6～8分)，中度DPN(9～11分)，重度DPN(12～19分)。(3)療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度經(jīng)肌電圖檢測增加5m/s以上，各項(xiàng)臨床體征明顯改善或消失；有效: 運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度經(jīng)肌電圖顯示增加0～5m/s，各項(xiàng)臨床體征得到改善；無效：運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)速度經(jīng)肌電圖顯示無變化，各項(xiàng)臨床體征未改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件采用SPSS 23.0，計(jì)量資料(SOD、MDA、GSH-Px等)以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料(性別比率、有效率等)以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 氧化應(yīng)激指標(biāo)兩組治療前SOD、MDA、GSH-Px差異較小(P>0.05)，兩組治療后SOD、GSH-Px均升高，且研究組升高幅度大于對照組(P<0.05)；兩組治療后MDA均降低，且研究組降低幅度大于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 對比兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)

2.2 神經(jīng)評分兩組治療前TS S、T C S S 評分差異較小(P>0.05)，兩組治療后兩項(xiàng)評分均降低，且研究組降低幅度幅度大于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 對比兩組治療前后TSS、TCSS評分

2.3 療效對照組有效45例(顯效16例，有效29例，無效12例)，有效率78.94%。研究組有效55例(顯效25例，有效30例，無效2例)，有效率96.49%。兩組有效率比較(78.94% vs.96.49%)，差異顯著(t=8.143，P=0.004)，見表3。

表3 對比兩組治療效果

3 討 論

我國糖尿病患病率已居世界首位，DPN為糖尿病慢性并發(fā)癥中發(fā)生率最高的并發(fā)癥，近年來其發(fā)病率亦是居高不下。糖尿病神經(jīng)病變會(huì)累積人體神經(jīng)系統(tǒng)的各個(gè)部分，引發(fā)周圍神經(jīng)系統(tǒng)受損。DPN患者有胃清癱、尿儲留、低血壓頭暈、心臟植物神經(jīng)改變等臨床癥狀。目前關(guān)于DPN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究闡述多與氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)相關(guān)[4]。糖尿病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)嚴(yán)重，易造成氧化損傷，導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)內(nèi)膜受損，使得神經(jīng)血流減少，加重神經(jīng)組織缺血。依帕司常用于治療DPN，其通過抑制醛糖還原酶，減少山梨醇的積累發(fā)揮作用[5]。對照組治療后各項(xiàng)指標(biāo)得到改善，取得一定的療效可證明其治療效果。硫辛酸作為臨床上應(yīng)用廣泛的抗氧化劑，可通過抑制氧化反應(yīng)減輕氧化損傷，改善DPN患者神經(jīng)功能[6]。因此當(dāng)依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療時(shí)，各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，療效得到提高。

本研究中，治療后研究組SOD、GSH-Px高于對照組(P<0.05)，MDA低于對照組(P<0.05)，可知研究組各項(xiàng)氧化指標(biāo)優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合用藥可有效抑制氧化反應(yīng)，減輕氧化損傷。硫辛酸是丙酮酸脫氫酶系和α-同戊二酸脫氫酶系的輔酶，可降低神經(jīng)組織的脂質(zhì)氧化，產(chǎn)生抑制蛋白質(zhì)糖基化作用[7]。硫辛酸可抑制醛糖還原酶，參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑再循環(huán)，發(fā)揮抗氧作用[8]。本研究中，兩組治療后TSS、TCSS評分均降低，且研究組降低幅度幅度大于對照組(P<0.05)。提示研究組各項(xiàng)癥狀改善更為明顯，神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射和感覺功能得到修復(fù)。分析硫辛酸藥理作用可知，硫辛酸可修正神經(jīng)肽缺陷，通過影響神經(jīng)生長因子NGF、神經(jīng)肽Y，促進(jìn)中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)元的生長、發(fā)育、分化，進(jìn)而加快修復(fù)患者受損的神經(jīng)系統(tǒng)，協(xié)同依帕司他提高療效，減輕各項(xiàng)癥狀[9]。故研究組有效率(96.49%)高于對照組(78.94%)，與以往研究結(jié)果基本一致。且硫辛酸吸收快速，組織分布快，血漿半衰期為約25min，可快速發(fā)揮療效，應(yīng)用價(jià)值顯著。

綜上所述，依帕司他聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病療效顯著，可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者神經(jīng)功能，二者協(xié)同作用提高治療效果。