畸形精子癥的研究與進(jìn)展

胡強(qiáng)

摘要：在當(dāng)今社會(huì)中男性不育癥人群逐漸增多，大部分患者都是畸形精子癥所致，這一情況的發(fā)生機(jī)制比較復(fù)雜，以遺傳學(xué)因素為主，還可能由不良生活習(xí)慣、疾病、用藥不當(dāng)?shù)纫蛩卦斐伞ＥR床中畸形精子有多種不同類型，對(duì)精子功能的影響程度也會(huì)有所不同，需要對(duì)該病癥有全面認(rèn)識(shí)，以便為臨床治療研究提供新的思路。

關(guān)鍵詞：畸形精子癥;圓頭精子;無頭精子;精子鞭毛異常

相關(guān)調(diào)查顯示，我國10-15%左右的已婚夫婦無法正常生育，其中男性原因占比40-50%[1]。為了判斷男性的生育能力，需要進(jìn)行精液檢測(cè)，對(duì)精子的形態(tài)、活力、濃度做分析。近些年，在男性生育能力評(píng)估中，精子形態(tài)的重要程度關(guān)注度上升，發(fā)現(xiàn)畸形精子癥與生育能力之間有著較大的相關(guān)性。經(jīng)研究顯示，急慢性睪丸附睪炎癥、內(nèi)分泌紊亂、慢性中毒、酒精、吸煙等是畸形精子癥的主要誘因，又以死精子、弱精子、少精子等精子異常情況為主。精子頭部、體部、尾部畸形的特點(diǎn)各部相同，危害也存在差異，本文就圍繞畸形精子癥的最新研究進(jìn)展做綜述。

一、畸形精子癥的類型研究

正常情況下，精子的頭部、體部、尾部形態(tài)均正常，如果任意一個(gè)部位異常，都認(rèn)為是精子畸形，不同部位畸形的特點(diǎn)存在差異。

（一）精子頭部異常

這是在精液檢測(cè)中最為多見的類型，包括頂替狀態(tài)、空泡、頭部性狀，均會(huì)影響生育能力。相關(guān)研究顯示，通過光學(xué)望遠(yuǎn)鏡對(duì)頂體空泡、頂體大小、頭部形態(tài)做觀察，了解頭部畸形的細(xì)微異常、基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)。

圓頭精子癥是最常見的一種，利用電子顯微鏡對(duì)精子做觀察，可以發(fā)現(xiàn)有部分和完全圓頭精子癥兩種。高爾基體中初級(jí)頂體囊泡相融合后，形成正常的精子早期的成熟頂體，但是完全圓頭精子癥的精子，高爾基體早期的囊泡為多層、多泡結(jié)構(gòu)，將不能成熟發(fā)育，無法依附核被膜，抵達(dá)胞質(zhì)殘余體中[2];部分圓頭精子癥的精子頭部為圓形或橢圓形，并存在線粒體核內(nèi)分布、核膜異常。另外，頭部空泡是并不多見的一種精子頭部畸形，存在漩渦樣的膜結(jié)構(gòu)，如果此類精子含量大，就會(huì)降低男性精子質(zhì)量。

（二）精子頸部和中段異常

精子的頭部和尾部連接處就是頸部，在光學(xué)顯微鏡下，可以觀察到精子中段異常表現(xiàn)，但是需要利用電子顯微鏡，才能觀察到精子中段線粒體排列、組裝、插入角度等異常情況[3]。頸部能為精子移動(dòng)提供推動(dòng)力，頸部線粒體畸形，則為降低精子運(yùn)動(dòng)能力。如果精子頸部附著胞質(zhì)小滴，胞質(zhì)大量殘留，在大量活性氧作用下，會(huì)降低精子功能，使男性生育能力受到影響。

精子頸部畸形中比較特殊的一種就是無頭精子，普遍認(rèn)為其發(fā)生是精子頭部異常發(fā)育，和頸部、頭部之間連接的異常之間無相關(guān)性。從超微結(jié)構(gòu)層面分析，發(fā)現(xiàn)無頭精子在發(fā)育過程中，頭部和尾部軸絲并未相連，造成形狀體異常，導(dǎo)致中心粒缺陷，促使精子頭部脫離，從而形成無頭精子。

（三）精子鞭毛異常

原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙是造成男性不育的原因之一，屬于常染色體隱性遺傳疾病，主要是因?yàn)榫虞S絲缺陷，造成外側(cè)雙聯(lián)微管缺少兩個(gè)動(dòng)力蛋白臂，導(dǎo)致纖毛結(jié)構(gòu)無法進(jìn)行有力的擺動(dòng)，從而表現(xiàn)為精子鞭毛異常[4]。

最新研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重弱精子癥患者存在纖維鞘發(fā)育不良（DFS）情況，通過電子顯微鏡可以觀察到嚴(yán)重的軸絲和附近結(jié)構(gòu)變形，通過光學(xué)顯微鏡可以觀察到大部分的精子尾部不規(guī)則、僵直、短粗。纖維鞘發(fā)育不良的患者線粒體表面和精子表面具有較強(qiáng)的蛋白化作用，與纖維鞘有關(guān)的蛋白主要包括：FS39、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶、3-磷酸甘油醛脫氫酶、A型激酶錨定蛋白[5]。精子鞭毛的組要成分是筑絲蛋白，而在不同物種之間其進(jìn)化高度保守，這一變化或基因突然會(huì)降低精子活動(dòng)。

二、畸形精子癥的治療研究

目前，經(jīng)驗(yàn)性藥物治療、病因治療等均是臨床中主要的治療畸形精子癥的方法。常用的藥物治療方法有以下幾種：

（一）左卡尼汀

這是有著較強(qiáng)抗氧化作用的藥物，能夠改變治療結(jié)局、優(yōu)化精液質(zhì)量。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，精子畸形的主要危險(xiǎn)因素就是活性氧過多，該藥使用后能夠清除多余的活性氧，同時(shí)阻礙繼續(xù)生成，對(duì)精子起到保護(hù)作用，避免繼續(xù)受到氧化損傷，提高正常形態(tài)精子在精液中的占比，改善精子活力，使得單精子卵胞漿顯微注射的成功妊娠率得到提升。

（二）泛醇

這是一種還原型輔酶Q10，能夠改變精子形態(tài)、精子活力，如果是精子濃度低于13×106/mL的弱畸精子癥患者，經(jīng)過六個(gè)月的用藥治療，盡管不會(huì)明顯改善精子濃度，但是精子的活力和形態(tài)能夠得到明顯改善，提高患者生育能力。

（三）肌醇

在食物中廣泛存在肌醇，尤其是蔬果中含量豐富。少弱畸精子癥患者補(bǔ)充后，能夠減少低線粒體膜電位的精子占比，增加高線粒體膜電位的精子占比，有效改善精子線粒體功能。

（四）α-生育酚

是一種維生素E水解產(chǎn)物，應(yīng)用到畸形精子癥患者體外孵育中，盡管不能改善DNA碎片和頂體反應(yīng)，但是可以顯著提高精子活力和存活率。

結(jié)束語

綜上所述，在臨床中畸形精子癥有多種類型，是造成男性生育能力降低的主要因素，可以進(jìn)行科學(xué)的檢查明確分類和病因，再圍繞病因進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性用藥。鑒于很多患者經(jīng)過治療不能達(dá)到理想效果，所以有必要深入研究輔助生育技術(shù)，按照特發(fā)性畸形精子癥的嚴(yán)重程度進(jìn)行輔助治療，進(jìn)一步提高成功妊娠率、改善妊娠結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

[1]賈燁菻， 吳應(yīng)碧， 余林，等. 梨形頭畸形精子致病機(jī)制及相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2021， 16（6）：813-816.

[2]賈燁菻， 李福平. 圓頭精子癥致病機(jī)制及臨床妊娠結(jié)局相關(guān)研究進(jìn)展[J]. 中華生殖與避孕雜志， 2020， 40（10）：859-863.

[3]王家雄， 劉王杰， 楊慎敏. 精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常的遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]. 中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志， 2020， 37（9）：946-950.

[4]乜照燕， 吳海峰， 李亮，等. 畸形精子癥患者中氧化應(yīng)激與精子DNA損傷的關(guān)系探討[J]. 國際泌尿系統(tǒng)雜志， 2022， 42（1）：64-67.

[5]李嬋娟， 張靜靜， 查曉敏，等. 三種畸形精子癥的輔助生殖治療結(jié)局探討[J]. 中華男科學(xué)雜志， 2020， 26（8）：700-707.