唐藝嘉 ,王紫驚 ,姜艷蕊 ,江帆 ,4*,王廣海 ,4*
孤獨(dú)癥譜系障礙(ASD)是一種起病于兒童早期的神經(jīng)發(fā)育障礙,其核心癥狀為社交障礙、重復(fù)刻板的行為和局限狹窄的興趣[1]。睡眠障礙是ASD兒童最常見的共患疾病之一,國(guó)外報(bào)道其發(fā)生率達(dá)50%~80%[2],而我國(guó)區(qū)域性調(diào)查顯示ASD兒童睡眠障礙發(fā)生率為70%,以就寢抵抗、睡眠時(shí)間不足或睡眠節(jié)律紊亂最為突出[3]。睡眠障礙不僅會(huì)損害ASD兒童的日間功能[4],還與其核心癥狀的加重密切相關(guān)[5],給其家庭成員造成較大的壓力和情緒困擾[6]。因此,臨床上對(duì)ASD兒童睡眠障礙進(jìn)行及時(shí)評(píng)估和干預(yù)對(duì)改善ASD兒童的健康結(jié)局、功能水平、生活質(zhì)量及家庭幸福具有十分重要的意義。
事實(shí)上,《柳葉刀》重大報(bào)告強(qiáng)調(diào)針對(duì)ASD患者提供個(gè)體化、系統(tǒng)化及階梯式管理和支持,而睡眠障礙等共患疾病的治療是其中不可或缺的部分[7]。目前國(guó)際上已有多個(gè)專業(yè)組織推薦將睡眠障礙納入ASD兒童的綜合診療之中,并發(fā)布了相關(guān)臨床指南或?qū)<夜沧R(shí)。2012年,美國(guó)孤獨(dú)癥治療聯(lián)盟(ATN)睡眠專委會(huì)聯(lián)合國(guó)家兒童保健質(zhì)量機(jī)構(gòu)(NICHQ)制訂了《ASD兒童青少年失眠識(shí)別、評(píng)估和管理的實(shí)踐路徑》專家共識(shí)(以下簡(jiǎn)稱ATN共識(shí))[8]。2013年,英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所(NICE)與社會(huì)卓越護(hù)理協(xié)會(huì)(SCIE)聯(lián)合發(fā)布了《19歲以下ASD患者支持和管理臨床指南》,并于2021年6月更新了睡眠障礙的干預(yù)部分(以下簡(jiǎn)稱NICE指南)[9]。2020年,美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)(AAN)在系統(tǒng)回顧和評(píng)價(jià)已有研究證據(jù)的基礎(chǔ)上,發(fā)布了《ASD兒童青少年失眠和睡眠行為紊亂治療實(shí)踐指南》(以下簡(jiǎn)稱AAN指南)[10],得到美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(AASM)的支持[11]。目前國(guó)內(nèi)針對(duì)ASD兒童睡眠障礙的研究較為缺乏,且局限于ASD兒童睡眠障礙現(xiàn)狀、影響因素和干預(yù)方法的初步探索[12-14],以及國(guó)外指南性專著如《孤獨(dú)癥譜系障礙兒童睡眠問題實(shí)用指南》的翻譯引入[15]。值得稱贊的是,中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)發(fā)育行為學(xué)組、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科分會(huì)兒童保健專業(yè)委員會(huì)、兒童孤獨(dú)癥診斷與防治技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)研究項(xiàng)目專家組聯(lián)合發(fā)布了《孤獨(dú)癥譜系障礙兒童早期識(shí)別篩查和早期干預(yù)專家共識(shí)》,首次推薦將睡眠障礙作為ASD兒童的共患疾病納入臨床實(shí)踐[16]。然而,目前仍缺乏適用于我國(guó)ASD兒童睡眠障礙的臨床指南及專家共識(shí),極大限制了相關(guān)臨床工作的開展。因此,本文重點(diǎn)對(duì)上述3個(gè)國(guó)際指南或共識(shí)進(jìn)行解讀,以期為我國(guó)ASD兒童睡眠障礙的診治,以及臨床指南或?qū)<夜沧R(shí)的制訂提供參考。
GRADE方法作為證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及推薦強(qiáng)度評(píng)級(jí)的標(biāo)準(zhǔn),為系統(tǒng)評(píng)價(jià)和指南制訂提供了一個(gè)證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系,同時(shí)為指南中推薦強(qiáng)度的制訂提供了一種系統(tǒng)評(píng)級(jí)方法。GRADE方法將證據(jù)群的質(zhì)量分為高、中、低和極低4個(gè)等級(jí),而將推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)、弱2級(jí):當(dāng)干預(yù)措施明確利大于弊或弊大于利時(shí),為強(qiáng)推薦;當(dāng)利弊不確定時(shí),為弱推薦[17]。ATN共識(shí)和NICE指南主要遵循GRADE方法進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià),而AAN指南基于修訂的GRADE方法制訂推薦強(qiáng)度[18-19]。ATN共識(shí)系統(tǒng)回顧發(fā)現(xiàn)尚缺乏關(guān)于ASD兒童失眠治療的高質(zhì)量研究證據(jù),僅在系統(tǒng)綜述基礎(chǔ)上形成專家共識(shí)。NICE指南根據(jù)GRADE方法對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行了分級(jí),最后制訂的推薦強(qiáng)度體現(xiàn)在每條建議中,而未使用特定的評(píng)級(jí)或標(biāo)簽說明建議的推薦強(qiáng)度。
AAN指南制定小組根據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)來錨定對(duì)證據(jù)的最初信心,包括高度信心、中等信心、低度信心和極低信心,最終綜合利弊提出實(shí)踐建議。當(dāng)有足夠的證據(jù)支持時(shí),推薦強(qiáng)度如下:A級(jí)是最強(qiáng)的推薦級(jí)別,在絕大多數(shù)情況下執(zhí)行該建議將改善健康結(jié)局;B級(jí)指應(yīng)該執(zhí)行的實(shí)踐建議,執(zhí)行此類建議在大多數(shù)情況下可能會(huì)改善健康結(jié)局;C級(jí)是在臨床實(shí)踐范圍內(nèi)有效的最低允許推薦水平,在某些情況下執(zhí)行該建議可能會(huì)改善健康結(jié)局。當(dāng)證據(jù)不足以支持某項(xiàng)干預(yù)的使用時(shí),推薦強(qiáng)度為U級(jí)(證據(jù)不充分)或R級(jí)(干預(yù)的利弊未知,且費(fèi)用高或存在風(fēng)險(xiǎn)),R級(jí)的建議不應(yīng)在超出研究范圍的情境下使用[20]。需要注意的是,AAN指南最終提出的實(shí)踐建議均為B級(jí)推薦。
睡眠障礙通常以睡眠質(zhì)量、時(shí)長(zhǎng)和就寢時(shí)間異常為主要表現(xiàn),其中失眠是ASD兒童最常見的睡眠障礙,指在睡眠時(shí)間和睡眠條件適合的情況下,兒童在啟動(dòng)或維持睡眠上反復(fù)出現(xiàn)困難,導(dǎo)致日間功能損害[21]。ATN共識(shí)聚焦于失眠問題,指出ASD兒童均應(yīng)該進(jìn)行失眠篩查。這可通過一系列針對(duì)失眠的問題來完成,如兒童睡眠習(xí)慣問卷(CSHQ)中 的 某 些 條 目[22]: 孩 子 上 床 后 是 否 在 20 min以內(nèi)入睡;孩子是否需要在父母或兄弟姐妹的床上入睡;孩子是否睡得太少;孩子是否會(huì)在夜間醒來1次。AAN指南則針對(duì)失眠及睡眠行為紊亂,包括就寢抵抗、睡眠潛伏期、睡眠連續(xù)性(睡眠效率和夜醒)、總睡眠時(shí)間和日間行為。ASD兒童的睡眠障礙除了就寢抵抗、夜間覺醒等行為性睡眠問題外,還包括睡眠呼吸暫停綜合征和不寧腿綜合征等原發(fā)性睡眠疾病。
ATN共識(shí)和AAN指南主要針對(duì)失眠和睡眠行為紊亂,而NICE指南建議對(duì)不同類型的睡眠障礙及相關(guān)因素進(jìn)行全面評(píng)估?,F(xiàn)有國(guó)際指南主要針對(duì)ASD兒童最常見的失眠和睡眠行為紊亂的識(shí)別、評(píng)估和干預(yù),而對(duì)于睡眠呼吸暫停綜合征等原發(fā)性睡眠疾病則強(qiáng)調(diào)識(shí)別癥狀后進(jìn)行轉(zhuǎn)診。NICE指南建議,有疑似原發(fā)性睡眠疾病的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診至睡眠專家處;而ATN共識(shí)指出,這些醫(yī)學(xué)因素可以由睡眠衛(wèi)生保健人員進(jìn)行評(píng)估和處理,也可以轉(zhuǎn)診至睡眠專家處,視情況而定。除了睡眠障礙外,ASD患者常共患其他疾病,如癲癇、夜間胃食管反流、焦慮、抑郁、雙相情感障礙、精神障礙和注意力缺陷多動(dòng)障礙等[7]。AAN指南和ATN共識(shí)均指出,這些共患疾病可能會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性的睡眠障礙。此外,若ASD兒童在接受藥物治療,其藥物的不良反應(yīng)也可能造成睡眠障礙。與ATN共識(shí)和NICE指南推薦一致,AAN指南建議臨床醫(yī)生應(yīng)該識(shí)別、評(píng)估可能導(dǎo)致睡眠障礙的共患疾病和藥物,并建議治療相關(guān)共患疾病,調(diào)整或停止可能導(dǎo)致睡眠障礙的藥物(B級(jí)推薦)。
ASD兒童失眠和睡眠行為紊亂與多層次生理-社會(huì)-心理因素有關(guān),尤其是情緒癥狀、多動(dòng)和親社會(huì)行為問題等[23]。NICE指南建議全面評(píng)估其他可能與睡眠障礙有關(guān)的因素,如睡眠環(huán)境、睡眠習(xí)慣、日間活動(dòng)、情緒問題,以及家庭功能損害等。由此可見,除了對(duì)ASD兒童進(jìn)行睡眠評(píng)估外,對(duì)其潛在病因,如共患疾病、環(huán)境因素等的詳細(xì)評(píng)估對(duì)后續(xù)干預(yù)和轉(zhuǎn)診至關(guān)重要,這也要求醫(yī)護(hù)人員具備多學(xué)科專業(yè)知識(shí),并且與多學(xué)科專業(yè)人員保持密切交流與合作。
4.1 行為治療 行為治療對(duì)正常兒童失眠的有效性已被廣泛證實(shí)[24],但其應(yīng)用于ASD兒童的療效證據(jù)相對(duì)有限。盡管如此,AAN指南和ATN共識(shí)均建議將行為治療作為ASD兒童青少年失眠和睡眠行為紊亂干預(yù)的一線方案。AAN指南指出,對(duì)于ASD兒童青少年的失眠和睡眠行為紊亂,父母應(yīng)考慮改善孩子的睡眠習(xí)慣,將行為治療作為一線方案,可視情況單獨(dú)或聯(lián)合藥物、營(yíng)養(yǎng)治療(B級(jí)推薦)。ATN共識(shí)也指出失眠的治療應(yīng)從父母教育/行為干預(yù)開始。因ASD兒童受其癥狀及共患疾病的影響,如智力缺陷、感覺統(tǒng)合失調(diào)、溝通能力差、社交反應(yīng)能力有限等,對(duì)其睡眠習(xí)慣的調(diào)整會(huì)更為困難,但ASD兒童對(duì)刻板、重復(fù)活動(dòng)的偏好可能有助于其適應(yīng)性睡眠程序的建立,ATN共識(shí)建議使用可視化圖表加以輔助。
AAN指南指出,對(duì)于5歲及以下的ASD兒童,改善睡眠習(xí)慣的行為療法包括消退法、逐漸消退法、積極就寢程序和漸變就寢時(shí)間(表1)[10],同時(shí)指出針對(duì)成人的認(rèn)知行為療法(CBT)經(jīng)調(diào)整后也適用于年齡較大的兒童。ATN共識(shí)系統(tǒng)回顧支持消退法、積極強(qiáng)化法和父母教育對(duì)ASD兒童失眠的治療效果。AAN指南指出,ASD兒童青少年的行為干預(yù)通常是短期、多成分、以目標(biāo)為導(dǎo)向的,旨在改變導(dǎo)致其睡眠障礙的思維方式和行為。
表1 ASD兒童睡眠障礙的行為治療方法Table 1 Behavioral treatments for sleep disorders in children with autism spectrum disorder
AAN指南系統(tǒng)回顧發(fā)現(xiàn),基于家庭的CBT能改善患兒的就寢抵抗,而在睡眠潛伏期、睡眠效率、夜醒、總睡眠時(shí)間這幾個(gè)方面,證據(jù)仍不充分或存在爭(zhēng)議。AAN指南系統(tǒng)回顧還表明,睡眠衛(wèi)生知識(shí)教育手冊(cè)、個(gè)體或團(tuán)體的父母睡眠教育對(duì)睡眠障礙也許無效,或存在爭(zhēng)議,而父母睡眠行為訓(xùn)練對(duì)睡眠問題的影響證據(jù)也不充分。NICE指南系統(tǒng)回顧中有中等質(zhì)量證據(jù)表明,CBT對(duì)午睡時(shí)間、就寢時(shí)間有顯著的影響。因此,ASD兒童睡眠障礙的行為治療效果仍有待更多高質(zhì)量研究驗(yàn)證。此外,行為治療、CBT及父母睡眠衛(wèi)生教育三者有重疊之處,常作為同一概念使用,主要涉及睡眠信念的形成和睡眠習(xí)慣的培養(yǎng),但側(cè)重點(diǎn)各有不同,其共同或獨(dú)特療效因子、適用性及推廣性等也有待進(jìn)一步研究。
4.2 褪黑素治療 目前美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)尚未批準(zhǔn)用于治療兒童失眠的藥物。褪黑素由大腦的松果體產(chǎn)生,具有調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律的功能和催眠作用[10],而外源性褪黑素作為一種補(bǔ)充劑常用于兒童和成人失眠的治療。AAN指南建議,若與ASD兒童青少年睡眠障礙有關(guān)的共患疾病和藥物使用問題已經(jīng)得到解決,但行為治療仍未能改善ASD兒童青少年的睡眠時(shí),臨床醫(yī)生可以考慮使用褪黑素治療(B級(jí)推薦)。ATN共識(shí)和NICE指南將褪黑素作為特殊的藥物治療方法進(jìn)行討論。ATN共識(shí)認(rèn)為,若ASD兒童日間行為問題嚴(yán)重,父母拒絕或無法接受一線療法(父母教育/行為治療)時(shí)也應(yīng)考慮使用藥物治療。NICE指南中對(duì)于藥物治療的態(tài)度更為保守,建議只有在行為治療無效或睡眠障礙對(duì)患兒及家庭造成不良影響時(shí),才考慮藥物或褪黑素治療,并在專業(yè)指導(dǎo)下聯(lián)合非藥物治療同時(shí)進(jìn)行。
褪黑素治療ASD兒童失眠的療效得到了部分證據(jù)支持。ATN共識(shí)系統(tǒng)回顧幾項(xiàng)小規(guī)模隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí),補(bǔ)充褪黑素對(duì)ASD兒童失眠有改善效果。AAN指南系統(tǒng)回顧表明,褪黑素能改善多種睡眠問題,包括就寢抵抗、睡眠潛伏期、睡眠效率和總睡眠時(shí)間。NICE指南系統(tǒng)回顧幾項(xiàng)中等質(zhì)量的研究證據(jù)發(fā)現(xiàn),無論是基于睡眠活動(dòng)記錄儀、睡眠問卷還是睡眠日記,褪黑素均顯示出對(duì)睡眠多方面的改善效果。AAN指南和NICE指南的證據(jù)也顯示,CBT結(jié)合褪黑素治療ASD兒童失眠有效。
AAN指南對(duì)褪黑素的使用方法做了詳細(xì)的介紹。因非處方制劑的褪黑素含量不一[25],因此指南推薦使用含量確定的藥物級(jí)褪黑素或高含量褪黑素(B級(jí)推薦)。指南建議褪黑素的用量應(yīng)從低劑量開始(1~3 mg/d),睡前 30~60 min 使用,不超過 10 mg/d(B 級(jí)推薦)。同時(shí),對(duì)于使用褪黑素的潛在短期不良影響,臨床醫(yī)生應(yīng)該告知ASD兒童青少年及其父母,并說明目前尚缺乏有關(guān)其長(zhǎng)期使用安全性的數(shù)據(jù)(B級(jí)推薦)。褪黑素最常見的短期不良反應(yīng)是早晨嗜睡、遺尿、頭痛、頭暈、腹瀉、皮疹等,但AAN指南系統(tǒng)回顧未發(fā)現(xiàn)與褪黑素使用相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。AAN指南制訂時(shí)尚不能明確褪黑素長(zhǎng)期使用的安全性,因?yàn)橥屎谒貢?huì)影響下丘腦-性腺軸,這可能會(huì)干擾青春期正常發(fā)育。但近期有研究發(fā)現(xiàn),褪黑素對(duì)ASD兒童失眠的長(zhǎng)期治療是安全有效的,沒有觀察到長(zhǎng)期使用褪黑素對(duì)兒童生長(zhǎng)和青春期發(fā)育的不利影響,也沒有發(fā)現(xiàn)戒斷反應(yīng)或其他嚴(yán)重安全問題[26]。但仍應(yīng)充分權(quán)衡使用褪黑素所伴有的風(fēng)險(xiǎn)及睡眠障礙帶給ASD兒童和家庭的影響,一旦使用藥物治療,應(yīng)定期評(píng)估,確保其利大于弊。
4.3 補(bǔ)充替代療法 ASD兒童睡眠障礙的補(bǔ)充替代治療包括重力毯、特殊睡眠床墊、按摩、瑜伽和芳香療法等[27],omega-3脂肪酸和維生素等特殊營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑也屬于ASD兒童的補(bǔ)充替代治療[28]。NICE指南不建議使用omega-3脂肪酸來治療ASD兒童青少年的睡眠障礙。ATN共識(shí)檢索到治療ASD兒童青少年失眠的補(bǔ)充替代療法包括按摩療法和芳香療法,但這兩者的有效性均無證據(jù)支持。此外,ATN共識(shí)的文獻(xiàn)回顧也包含了復(fù)合維生素和鐵劑的使用,但支持這兩者對(duì)ASD兒童失眠療效的證據(jù)有限。AAN指南未發(fā)現(xiàn)證據(jù)支持常規(guī)使用重力毯或特殊睡眠床墊能夠改善睡眠(B級(jí)推薦)。但就重力毯而言,目前沒有臨床試驗(yàn)報(bào)道嚴(yán)重不良事件的發(fā)生,對(duì)于某些ASD兒童青少年來說,這可能是合理的非藥物治療方法(B級(jí)推薦)。
ATN共識(shí)制訂了ASD兒童青少年失眠的識(shí)別、評(píng)估和管理臨床實(shí)踐路徑(圖1),并在4個(gè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行可行性測(cè)試及優(yōu)化調(diào)整。ATN共識(shí)推薦,ASD兒童均應(yīng)接受失眠篩查,一旦確定存在失眠問題,應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)估,同時(shí)評(píng)估父母是否愿意先接受睡眠教育/行為干預(yù)。ATN共識(shí)將睡眠教育/行為干預(yù)作為一線治療方法,如果父母不愿意或無法接受,則可考慮藥物治療,但父母仍需了解睡眠習(xí)慣知識(shí)。ATN共識(shí)認(rèn)為在任何干預(yù)后均應(yīng)進(jìn)行隨訪,以評(píng)估治療的有效性和耐受性,隨訪應(yīng)在開始治療后2周至1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行,并期望在4周內(nèi)觀察到改善。及時(shí)的隨訪可以幫助父母調(diào)整干預(yù)措施,并在需要時(shí)提供轉(zhuǎn)診。在長(zhǎng)期隨訪中(如1年),應(yīng)重復(fù)實(shí)踐路徑開始時(shí)的步驟(從篩查是否存在失眠開始)。在ASD兒童的管理中,需要咨詢睡眠專家的情況如下:(1)初步評(píng)估時(shí)服用多種睡眠藥物;(2)失眠在初始干預(yù)措施下沒有得到改善;(3)失眠特別嚴(yán)重,導(dǎo)致明顯的日間損害或使孩子在夜間清醒時(shí)面臨受傷的風(fēng)險(xiǎn);(4)存在潛在導(dǎo)致失眠癥狀的睡眠障礙,包括睡眠呼吸暫停綜合征、不寧腿綜合征等。
圖1 ASD兒童青少年失眠的臨床實(shí)踐路徑Figure 1 Practice pathway for insomnia in children and adolescents with autism spectrum disorder
NICE指南也介紹了ASD兒童青少年睡眠障礙的管理方法。首先應(yīng)對(duì)睡眠障礙進(jìn)行全面評(píng)估,以確定其確切的性質(zhì)和可能的致病因素,如睡眠環(huán)境、睡眠習(xí)慣、共患疾病和目前使用的藥物。評(píng)估后,應(yīng)支持ASD兒童青少年的父母或照顧者制訂睡眠計(jì)劃(通常指睡眠行為干預(yù)),鼓勵(lì)兒童青少年建立規(guī)律的夜間睡眠模式,并記錄睡眠日記以幫助其調(diào)整睡眠計(jì)劃。NICE指南認(rèn)為,藥物治療只有在睡眠計(jì)劃無效,ASD兒童青少年的睡眠障礙持續(xù)存在并對(duì)其及家庭造成不良影響時(shí)使用,且應(yīng)與非藥物治療配合使用;若睡眠問題仍持續(xù)存在,應(yīng)考慮轉(zhuǎn)診至睡眠專家處。盡管AAN指南未對(duì)ASD兒童青少年睡眠障礙的管理流程直接進(jìn)行介紹,但其推薦建議中對(duì)睡眠障礙的評(píng)估以及藥物使用時(shí)機(jī)的推薦與ATN共識(shí)和NICE指南基本一致。
針對(duì)ASD兒童普遍共患的睡眠障礙,尤其是失眠和睡眠行為紊亂,國(guó)際上多個(gè)專業(yè)組織制訂了臨床指南和專家共識(shí)——AAN指南、NICE指南和ATN共識(shí),在方法學(xué)及內(nèi)容上為我國(guó)ASD兒童睡眠障礙相關(guān)工作的開展提供了有益參考。就方法學(xué)而言,未來可嚴(yán)格按照GRADE方法提供的評(píng)價(jià)體系和框架結(jié)構(gòu),制訂我國(guó)ASD兒童睡眠障礙相關(guān)循證指南。就內(nèi)容而言,上述指南和共識(shí)對(duì)ASD兒童睡眠障礙的藥物和非藥物治療,尤其失眠及睡眠行為紊亂的行為治療效果進(jìn)行了評(píng)價(jià),強(qiáng)調(diào)臨床診療實(shí)踐和標(biāo)準(zhǔn)化管理路徑。但必須意識(shí)到,國(guó)外相關(guān)指南或共識(shí)基于的研究證據(jù)依然有限,尤其缺乏高質(zhì)量的研究證據(jù),也未能夠充分考慮跨文化因素影響,尤其是在我國(guó)ASD兒童中的適用性。因此,亟待多學(xué)科專家廣泛開展針對(duì)我國(guó)ASD兒童睡眠障礙的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照干預(yù)研究,并在此基礎(chǔ)上,綜合國(guó)內(nèi)外證據(jù),通過系統(tǒng)的循證方法,制訂適合我國(guó)ASD兒童睡眠障礙的診療指南,并進(jìn)行專業(yè)培訓(xùn)和推廣應(yīng)用,提高臨床診治水平,促進(jìn)我國(guó)ASD兒童睡眠健康、功能康復(fù)及家庭幸福。
志謝:感謝上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院圖書館仇曉春教授在證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)及推薦強(qiáng)度評(píng)級(jí)的GRADE方法方面對(duì)本文提供的寶貴建議。
作者貢獻(xiàn):唐藝嘉負(fù)責(zé)論文相關(guān)資料/文獻(xiàn)收集,論文的撰寫及修訂;王紫驚、姜艷蕊負(fù)責(zé)論文修訂;江帆、王廣海負(fù)責(zé)論文構(gòu)思、修訂,質(zhì)量控制及審校并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。
本文無利益沖突。