藥膳黃芪粥治療晚期非小細(xì)胞肺癌化療伴癌因性疲乏患者的效果觀察

鐘秋潤，易靜，王芳，李月，簡鳳，廖順琪

肺癌的發(fā)病率和死亡率位居全球惡性腫瘤的首位，且仍呈現(xiàn)上升趨勢，在臨床上以非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer，NSCLC）最為常見[1]。目前大多數(shù)肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已為中晚期，多以化療干預(yù)[2]?；熾m然可以一定程度提高患者的生存率和存活時(shí)間，但同時(shí)也帶來諸多毒副反應(yīng)，其中以癌因性疲乏（Cancer-related fatigue, CRF）的發(fā)生率最高[3]。CRF[4-5]是與癌癥或癌癥治療相關(guān)的身體、情感或認(rèn)知的疲勞或疲倦，長期存在且藥物難以有效控制，嚴(yán)重困擾患者，故急需尋找一種操作簡便、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、副作用小且可長期采用的治療措施。中醫(yī)藥膳目前已被廣泛用于臨床上各科疾病的輔助治療，尤其是在慢性虛損性疾病方面，更是發(fā)揮著重要的作用[6-7]。本研究采用《太平圣惠方》中的經(jīng)典藥膳方黃芪粥，干預(yù)晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科住院的晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者67例為研究對象。采用EXCEL完成隨機(jī)分組，分為觀察組33例，對照組34例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均知情同意。

表1 兩組患者一般資料均衡性比較

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 病理學(xué)診斷為NSCLC，臨床分期屬ⅢB期或Ⅳ期的住院患者；符合CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且符合中醫(yī)證候肺脾氣虛型[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；采用NSCLC一線含鉑兩藥化療方案治療；年齡18～75歲；預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個月；Piper疲乏修訂量表評分＞3分，即中、重度疲乏。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 已參與其他類似研究者；合并嚴(yán)重心、腦、腎、血液系統(tǒng)疾病以及精神疾病者；有藥物、酒精、毒品依賴者；對藥膳中某一藥物或食物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采取常規(guī)治療及護(hù)理，具體方法如下：(1) 化療方案：采用DP（多西他賽+順鉑/卡鉑）、TP（紫杉醇+順鉑/卡鉑）、GP（吉西他濱+順鉑/卡鉑）和PP（培美西塞+順鉑/卡鉑）一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案。(2) 常規(guī)護(hù)理：定期對患者進(jìn)行健康教育，并鼓勵患者進(jìn)行自我管理，關(guān)注患者心理健康。鼓勵患者根據(jù)自身情況進(jìn)行有氧運(yùn)動，如快走、散步等。指導(dǎo)患者避免日間過度休息，調(diào)整生活作息。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，給予經(jīng)過前期預(yù)實(shí)驗(yàn)并調(diào)整后的藥膳黃芪粥，具體方案如下：（1）藥食種類及劑量：黃芪（13 g）、人參（3 g）、白茯苓（5 g）、桑白皮（5 g）、生姜（2 g）、紅棗1枚（個頭稍大）、小米（35 g），以上藥材均由同一廠商提供且為同一批次。（2）制作烹飪手冊：主要內(nèi)容為藥膳黃芪粥的烹飪及食用方法。按照每次食用劑量熬制黃芪粥，將備好的黃芪、人參、白茯苓、桑白皮和生姜用600 mL溫水浸泡60 min，再用浸泡后的水及中藥在瓦罐中煎，先用武火煎，待煮沸后改用文火久煎60 min。最后將藥渣除去，將小米和紅棗放入鍋中文火熬制25 min左右，再燜5 min，待冷卻至適宜溫度后食用。患者于化療第1天開始，每天早晨空腹食用1次，共食用1個月。（3）制作藥膳領(lǐng)取登記表：制作黃芪粥領(lǐng)取登記表，內(nèi)容包括姓名、性別、聯(lián)系方式、藥膳領(lǐng)取量和時(shí)間以及食用情況。（4）發(fā)放藥膳黃芪粥：由1名研究員統(tǒng)一負(fù)責(zé)制作藥膳黃芪粥，制作完成后交由2名研究者于每日07:00送入病房，按照受試者信息進(jìn)行發(fā)放。若有回家休息或出院者，進(jìn)行記錄和信息核實(shí)，并提前發(fā)放藥膳原材料和烹飪手冊，詳細(xì)指導(dǎo)受試者掌握藥膳烹飪和食用方法相關(guān)注意事項(xiàng)。（5）監(jiān)測食用情況：嚴(yán)密監(jiān)測患者在食用黃芪粥期間，是否出現(xiàn)可能因藥膳引起的不適癥狀（如：腹痛、腹瀉或過敏等）。對于自行制作藥膳的受試者，保持密切聯(lián)系。每一次的制作都需嚴(yán)格報(bào)告，并將相關(guān)圖片通過微信向研究者進(jìn)行反饋。若有不反饋或不及時(shí)者，應(yīng)盡快與患者取得聯(lián)系并詢問原因。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）Piper疲乏修訂量表（Revised Piper Fatigue Scale，PFS-R）：本研究采用由So W.K等[10]于2003年進(jìn)行漢化修訂的中文版，該量表包括行為、情感、感覺和認(rèn)知4個維度，共24個條目，各條目根據(jù)其程度分為0（無）～10（非常嚴(yán)重）級。于干預(yù)前后各收集1次。（2）中醫(yī)肺脾氣虛型證候評分：參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[11]，結(jié)合文獻(xiàn)研究結(jié)果[12]，經(jīng)臨床中醫(yī)專家修訂后擬定肺脾氣虛證型癥狀表現(xiàn)。該表包括11個條目，各條目分別采用0（無）～3（重度）分的 4 級評分法。分值越高，提示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。于干預(yù)前后各收集1次。（3）中醫(yī)肺脾氣虛型證候療效[11]：痊愈，臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效，臨床癥狀、體征明顯改善，95%＞證候積分減少≥70%；好轉(zhuǎn)，臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，70%＞證候積分減少≥30%；無效，臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚至加重，癥候積分減少＜30%。計(jì)算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)=[（治療前積分－治療后積分）/治療前積分]×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或構(gòu)成比描述，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±S表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后PFS-R評分比較 干預(yù)后，觀察組PFS-R各維度、總評分均低于干預(yù)前及對照組（P＜0.05）。對照組各指標(biāo)干預(yù)前后差異無統(tǒng)學(xué)意義(P＞0. 05) 。見表2。

2.2 兩組干預(yù)前后中醫(yī)證候評分比較 干預(yù)后，觀察組喘促氣短、神疲懶言、食少納呆、食后腹脹、面色萎黃、自汗評分及總評分均低于對照組（P＜0.05）。與本組干預(yù)前相比，觀察組各項(xiàng)中醫(yī)證候評分以及總評分均下降（P＜0.05）；對照組咳痰以及總評分下降（P＜0.05）見表3。

表3 干預(yù)前后兩組患者中醫(yī)證候評分比較（x±S）

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較

干預(yù)后觀察組中醫(yī)證候療效有效率高于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 干預(yù)后兩組患者中醫(yī)證候療效比較[例(%)]

3 討論

CRF是當(dāng)今與癌癥及其治療相關(guān)的最常見癥狀之一，其臨床表現(xiàn)十分廣泛[13]，可表現(xiàn)為軀體感受虛弱，不明原因的突然出現(xiàn)與消失；情感感受沮喪無助；認(rèn)知感受注意力不集中，記憶力下降等，而客觀表現(xiàn)則為體力精力耐受力下降。且相比于一般的疲乏，CRF其持續(xù)存在、發(fā)病快、程度重、與活動或能量消耗不成正比且休息無法緩解[4]。目前臨床對CRF的治療主張以非藥物干預(yù)為主，輔之以藥物治療，西醫(yī)主要是采用一些中樞興奮劑或者皮質(zhì)類固醇類藥物，但療效不確切且不良反應(yīng)大[14]。然而中晚期腫瘤指南多推薦將最佳支持治療貫穿治療始終，因此探索一種合適輔助療法改善CRF患者的臨床癥狀尤為重要。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將CRF歸屬于中醫(yī)學(xué)“虛勞”等范疇，肺癌患者正氣不足，癌毒內(nèi)蘊(yùn)，阻礙人體氣血運(yùn)行，以致氣滯血瘀；又有中氣不足，脾虛痰盛，淤痰互結(jié)而成癥積。西醫(yī)所用的化療屬于“藥毒”，雖可攻破癥積，但也直接侵及肺臟、脾臟，導(dǎo)致臟腑衰竭，加重肺脾虧虛。因此，NSCLC患者化療后多出現(xiàn)諸如面色萎黃、神疲少言、體倦乏力、食少納呆、浮腫便溏等癥狀，可辨為肺脾氣虛證。五行中肺屬金，脾屬土，根據(jù)五行土生金的相生理論，可知脾為肺母，肺病日久，“子盜母氣”則使脾氣不足，進(jìn)一步加重氣虛表現(xiàn)?；凇疤搫t補(bǔ)其母”的理論指導(dǎo)，對于肺虛，常采用“培土生金”法及補(bǔ)脾益氣法來補(bǔ)益肺氣；脾為肺母，通過補(bǔ)脾益氣達(dá)到母充子實(shí)[15]?！短绞セ莘健分械慕?jīng)典藥膳方黃芪粥由黃芪、人參、白茯苓、桑白皮、生姜、紅棗和小米組成，具有補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)肺的功效，契合CRF（肺脾氣虛型）的病因。

本研究結(jié)果顯示，觀察組服用藥膳黃芪粥后，PFS-R評分、中醫(yī)證候評分低于對照組；中醫(yī)證候療效比較明顯優(yōu)于對照組，表明藥膳黃芪粥可有效減輕患者的疲乏癥狀，改善患者中醫(yī)證候。既往研究[16-17]也證實(shí)，通過健脾補(bǔ)肺法和扶正益氣法可有效改善肺脾氣虛型患者的疲乏癥狀，與本研究結(jié)果相似?？赡艿脑?yàn)椋核幧劈S芪粥中黃芪性微溫，可補(bǔ)氣健脾，升陽舉陷；人參性微溫，可大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)脾益肺；白茯苓性平，可利水滲濕，養(yǎng)脾和胃；桑白皮性寒，側(cè)重補(bǔ)益諸虛之效；生姜性微溫，可解表散寒、溫中止嘔、回陽通脈；紅棗性溫，可補(bǔ)脾胃、調(diào)和諸藥；小米是一種藥食兩用的優(yōu)質(zhì)雜糧。縱觀本藥膳方性平、溫，味甘，歸肺、脾經(jīng)，符合藥膳的平補(bǔ)原則，各藥食材根據(jù)其性、味、歸經(jīng)“先入”肺脾兩臟，故針對肺脾氣虛型CRF患者，該藥膳組方有補(bǔ)中益氣、健脾補(bǔ)肺的功效，可達(dá)調(diào)節(jié)五臟、調(diào)理氣血、平衡陰陽的目的。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[18-20]也指出，藥膳黃芪粥中含有黃芪甲苷、人參皂苷、桑白皮總黃酮等多種活性成分，可從降低炎性介質(zhì)水平、增強(qiáng)肌肉能量代謝、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等多種機(jī)制干預(yù)CRF，從而發(fā)揮抗疲勞作用。另外，觀察組與對照組干預(yù)后，中醫(yī)證候積分中咳嗽、咳痰和浮腫評分比較，雖有所改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡艿脑?yàn)椋嚎人浴⒖忍禐镹SCLC患者的常見癥狀，浮腫為肺氣虛的表現(xiàn)，由于患者病程較長，病位較深，而藥膳干預(yù)時(shí)間較短，因此改善效果不夠明顯。

綜上所述，藥膳黃芪粥藥膳黃芪粥可有效減輕晚期NSCLC化療伴CRF（肺脾氣虛型）患者的疲乏癥狀，改善患者中醫(yī)證候；且具有簡便、經(jīng)濟(jì)、安全、口感好，對患者而言易于接受等優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。