尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在膀胱癌早期診斷中的應(yīng)用

黃未來 陳風(fēng)(通信作者)

433300 監(jiān)利市第五人民醫(yī)院檢驗科，湖北 監(jiān)利

膀胱癌主要是指起源于膀胱的惡性腫瘤現(xiàn)象，一般產(chǎn)生在膀胱壁上皮組織及間質(zhì)組織。膀胱癌屬于泌尿系統(tǒng)較為常見的三大腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率及病死率，患者一般表現(xiàn)為無痛性血尿，隨著腫瘤的持續(xù)生長及浸潤，會轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性血尿[1]。膀胱癌主要是由于胺類化學(xué)藥品、膀胱局部刺激、藥物因素、盆腔放療、基因突變等因素導(dǎo)致，患者主要表現(xiàn)為尿潴留、排尿不暢、疼痛、上尿路梗阻、排尿刺激征、下肢水腫及遠處轉(zhuǎn)移等，嚴(yán)重影響患者的生命安全及身體健康。若不及時給予治療將會導(dǎo)致較為嚴(yán)重的腸道不良反應(yīng)、膀胱穿孔及排尿異常等并發(fā)癥的發(fā)生，不利于患者預(yù)后[2-3]。因此，臨床中對膀胱癌患者實施早期診斷顯得尤為重要，為了分析尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在膀胱癌早期診斷中的應(yīng)用價值，針對收治的70 例膀胱癌患者及同期接受治療觀察的70 例泌尿系統(tǒng)急性感染患者展開了對比觀察，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

選取2019年7月-2021年10月監(jiān)利市第五人民醫(yī)院收治的膀胱癌患者作為觀察組，同期收治的泌尿系統(tǒng)急性感染患者設(shè)為參照組。參照組70 例，男39例，女31 例；年齡43～69 歲，平均(57.76±3.69)歲；其中良性前列腺增生癥患者20 例，泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者25 例，尿路感染患者20 例，其他患者5 例。觀察組70 例，男41 例，女29 例；年齡42～68 歲，平均(57.73±3.65)歲；其中膀胱癌TNM 分期為Ta 期患者32例，T1期患者35例，T2期患者3例。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究開展之前，140 例觀察對象及其家屬均對本次研究的全部內(nèi)容均已了解，并簽署知情同意協(xié)議；本研究經(jīng)本院倫理委員會審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：70 例觀察組患者經(jīng)病理學(xué)診斷后均符合膀胱癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而70 例參照組患者經(jīng)臨床檢查和診斷后均符合泌尿系統(tǒng)急性感染相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者臨床資料完善及同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并較為嚴(yán)重的心、肺、腎功能不全者；合并其他惡性腫瘤或全身性疾病的患者；檢查和治療依從性較低的患者；中途轉(zhuǎn)院診斷及治療的患者。

方法：針對兩組觀察對象分別實施尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的診斷，具體的診斷流程如下。參照組70例泌尿系統(tǒng)急性感染患者及觀察組70 例膀胱癌患者采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的100 mL 新鮮中段尿液作為檢測標(biāo)本，將尿液標(biāo)本平均分成5份，放置在離心機上實施1 000 轉(zhuǎn)速的離心操作15 min，將溫度控制在2～8℃，有效地去除尿液標(biāo)本中的顆粒之后留取上清液，將其保存在-20℃的條件下等待檢測。對尿液標(biāo)本實施酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)進行檢測，包括核基質(zhì)蛋白22(NMP22)水平、重組蛋白44(CD44)水平、細胞角蛋白20(CK20)水平、膀胱腫瘤抗原(BTA)表達、癌胚抗原相關(guān)細胞黏附分子1(CEACAM1)水平；檢測過程中使用的試劑盒均由武漢華美生物工程有限公司提供。

觀察指標(biāo)：針對參照組70 例泌尿系統(tǒng)急性感染患者及觀察組70 例膀胱癌患者檢測診斷后對比的NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1 水平之間的差異進行對比，并觀察尿腫瘤標(biāo)志物檢測準(zhǔn)確性與病理學(xué)診斷結(jié)果之間的差異進行對比分析。

統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 26.0 軟件對兩組數(shù)據(jù)進行處理，計量資料用(±s)表示，展開t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，展開χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

尿腫瘤標(biāo)志物檢測準(zhǔn)確性與病理學(xué)診斷結(jié)果對比：觀察組70 例膀胱癌患者經(jīng)過尿腫瘤標(biāo)志物檢測準(zhǔn)確性為95.71%(67/70)，與病理學(xué)診斷結(jié)果100.00%(70/70)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.07，P=0.08)。

兩組患者檢測后NMP22水平、CD44水平、CK20水平、BTA 表達、CEACAM1 水平比較：參照組NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1水平低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者檢測后的NMP22水平、CD44水平、CK20水平、BTA表達、CEACAM1水平比較

討 論

隨著人們生活環(huán)境和習(xí)慣的變化，現(xiàn)階段臨床中膀胱癌的發(fā)生率越來越高，膀胱癌病因復(fù)雜，患者很難確定具體病因，與環(huán)境因素和基因因素關(guān)系密切。環(huán)境因素包括長期接觸高?；瘜W(xué)藥品、長時間慢性炎癥刺激及吸煙，基因因素包括相關(guān)癌基因的激活等因素。隨著基礎(chǔ)與臨床的研究逐步深入，膀胱癌與較多病因關(guān)系密切，臨床中應(yīng)加以重視[4-6]。對于膀胱癌患者來說，及時準(zhǔn)確的診斷檢查是為患者贏得最佳治療時機、保障患者生命安全的基礎(chǔ)。以往膀胱癌診斷過程中一般對患者實施尿常規(guī)檢查、尿脫落細胞學(xué)檢查及尿腫瘤標(biāo)志物等檢查診斷，尤其是尿腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測已經(jīng)成為現(xiàn)階段診斷膀胱癌的重要指標(biāo)之一，臨床中應(yīng)給予重視和診斷檢查。

臨床報告顯示，人的體液和組織內(nèi)存在著部分特異性的腫瘤標(biāo)志物，可以利用其特異性更好的檢測惡性腫瘤現(xiàn)象。NMP22 屬于尿腫瘤標(biāo)志物中較為主要的一種，是由兩種單克隆抗體識別的通過癌細胞純化得到的核基質(zhì)蛋白，細胞死亡后會釋放出NMP22，以可溶性復(fù)合物或片段形式存在于人體的尿液中，是一種尿路上皮特異性腫瘤標(biāo)志物。在普通人群中的尿液中幾乎難以發(fā)現(xiàn)NMP22 水平的表達，一旦膀胱黏膜出現(xiàn)惡變的后，會導(dǎo)致尿液中的NMP22 水平表達不斷提高[7]。對于部分非腫瘤性泌尿系統(tǒng)疾病，也能在尿液檢測中發(fā)現(xiàn)NMP22 水平的上升。因此，臨床中提倡在早期診斷膀胱癌的過程中應(yīng)實施尿腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，更好地促進患者預(yù)后。CD44 水平、CK20水平、BTA表達、CEACAM1水平等尿腫瘤標(biāo)志物的診斷意義也十分重大，其中CD44 的診斷檢測價值最高，雖然在膀胱癌的早期診斷中，不同的腫瘤標(biāo)記物具備各自的檢測優(yōu)勢和意義，但相對于單一的腫瘤標(biāo)記物檢測來說，診斷檢測的敏感度和特異性均較高，這說明在早期診斷膀胱癌的過程中，應(yīng)結(jié)合不同腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測為患者選擇最佳的診斷方案，為患者制定科學(xué)合理及針對性的治療方案提供可靠的參考依據(jù)，提高臨床治療的有效性及安全性，促進患者預(yù)后[8-10]。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測中，這一核基質(zhì)蛋白-22 指標(biāo)用于檢測泌尿移行細胞癌具有比尿脫落細胞學(xué)較高的敏感性，且聯(lián)合檢測具備簡單、無創(chuàng)的特點。但這一指標(biāo)的檢測更加適用于膀胱癌的診斷及術(shù)后監(jiān)測等環(huán)節(jié)，能更好地評估患者的病情嚴(yán)重程度、手術(shù)后的恢復(fù)情況，判斷患者的預(yù)后價值，提高患者的生存質(zhì)量[11-14]。本研究結(jié)果表明，對觀察組70例膀胱癌患者實施尿腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測診斷后的NMP22 水 平、CD44 水 平、CK20 水 平、BTA 表 達、CEACAM1 水平顯著高于70 例泌尿系統(tǒng)急性感染患者，這一結(jié)果充分說明了在膀胱癌的早期臨床診斷中對患者實施NMP22 水平、CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1 水平等指標(biāo)的聯(lián)合檢測具有一定的特異性和敏感度，與普通患者之間存在著較為顯著的差異，且觀察組70 例膀胱癌患者診斷檢查后的診斷準(zhǔn)確性顯著更高，進一步的說明了在膀胱癌早期診斷中實施尿腫瘤標(biāo)志物(CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1水平)聯(lián)合檢測診斷的診斷價值較為顯著，能為臨床疾病類型和性質(zhì)的確診、臨床醫(yī)生制定針對性的治療方案、判斷患者預(yù)后和治療效果等打下堅實的基礎(chǔ)、提供可靠的參考依據(jù)，更好地改善膀胱癌患者的預(yù)后價值，最大程度保障患者的生命安全。

綜上所述，尿腫瘤標(biāo)志物(NMP22 水平、CD44 水平、CK20 水平、BTA 表達、CEACAM1 水平)聯(lián)合檢測在膀胱癌早期診斷中的應(yīng)用價值較為顯著，可改善患者預(yù)后。