蓽鈴胃痛顆粒提高Hp陽性消化性潰瘍患者潰瘍愈合質(zhì)量及對(duì)生長(zhǎng)因子的影響*

姚鵬 ，康洪昌 ，王江 ，李明越 ，馮璐 ，尹潔

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化科，天津 300381；2.國(guó)家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300381；3.天津市紅橋區(qū)西于莊街衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，天津 300130；4.天津市和平區(qū)五大道街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心中醫(yī)科，天津 300050）

消化性潰瘍是消化內(nèi)科的常見病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要是由于胃酸分泌異常、幽門螺桿菌（Hp）感染引起胃腸道黏膜的壞死性病變所致[1-3]。目前，Hp陽性消化性潰瘍的西醫(yī)治療主要采用質(zhì)子泵抑制劑、抗Hp等對(duì)癥治療，雖一定程度上能緩解臨床癥狀，但仍有部分患者療效不佳，且易發(fā)生耐藥性，導(dǎo)致臨床效果不是十分理想[4-5]。生長(zhǎng)因子是一種保護(hù)胃黏膜免受炎癥因子破壞的活性腸肽，與新生血管的形成密切相關(guān)，在潰瘍愈合過程中發(fā)揮著重要作用，其中血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）是兩種重要的生長(zhǎng)因子[6-8]。中醫(yī)認(rèn)為，消化性潰瘍歸屬為“胃脘痛”范疇，主要是由于情志不暢、感受外邪導(dǎo)致胃失和降，胃氣郁滯，血行不暢，瘀血阻滯，不通則痛，應(yīng)采用活血化瘀、通經(jīng)止痛、溫胃健脾[9-10]。中醫(yī)藥治療消化性潰瘍?nèi)〉昧溯^大進(jìn)展，本研究旨在探討蓽鈴胃痛顆粒提高Hp陽性消化性潰瘍患者潰瘍愈合質(zhì)量及對(duì)生長(zhǎng)因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2019年1月—2020年6月收治的86例符合入組標(biāo)準(zhǔn)的Hp陽性消化性潰瘍患者按隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組43例和對(duì)照組43例，對(duì)照組中男23例、女20例；年齡為26～75歲，平均為（49.4±3.6）歲；潰瘍分布：胃潰瘍 16例、十二指腸潰瘍18例、復(fù)合潰瘍9例。觀察組中男25例、女18例；年齡為 26～75 歲，平均為（49.9±3.3）歲；潰瘍分布：胃潰瘍16例、十二指腸潰瘍17例、復(fù)合潰瘍10例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]，并經(jīng)電子胃腸內(nèi)鏡檢查確診，排除惡性潰瘍。2）中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證[12]。3）經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）檢查確診存在Hp感染。4）患者知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥者，如胃穿孔、嚴(yán)重出血等。2）嚴(yán)重肝、腎功能不全患者。3）伴有惡性腫瘤。4）孕婦、哺乳期婦女。5）對(duì)試驗(yàn)藥物存在過敏患者。

1.3 方法 所有患者均給予常規(guī)三聯(lián)療法治療，奧美拉唑（20 mg/次，每日 1次）、克拉霉素（500 mg/次，每日 2次）、阿莫西林（1 000 mg/次，每日 2次），對(duì)照組再給予果膠鉍膠囊，150 mg/次、每日3次，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上再給予蓽鈴胃痛顆粒治療，每次5 g，每日3次，兩組均治療4周。治療期間停藥其他治療消化道疾病藥物，并實(shí)施飲食干預(yù)，同時(shí)勸其在治療過程中禁煙戒酒。

1.4 觀察指標(biāo) 1）干預(yù)前、干預(yù)4周結(jié)束時(shí)評(píng)價(jià)中醫(yī)癥狀積分，包括胃脘灼痛、吞酸、暖氣、腹脹，根據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度分別計(jì)分為 0、1、2、3 分[13]。2）干預(yù)前、干預(yù)4周結(jié)束時(shí)進(jìn)行13C-UBT檢查，比較兩組患者幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率。3）干預(yù)前、干預(yù)4周結(jié)束時(shí)進(jìn)行無痛胃鏡檢查評(píng)價(jià)鏡下再生黏膜成熟度，分為再生期（R期，R0：潰瘍邊緣無再生絨毛，R1：潰瘍邊緣可見少量的再生絨毛）和瘢痕期（S期，Sa：潰瘍瘢痕中央部凹陷，Sb：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈粗大顆粒狀，Sc：潰瘍瘢痕中央凹陷消失，再生絨毛呈細(xì)密顆粒狀，瘢痕部黏膜平坦接近正常黏膜形態(tài)）[14]。4）干預(yù)前、干預(yù)4周結(jié)束時(shí)采用酶聯(lián)免疫技術(shù)測(cè)定血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）。5）干預(yù)前、干預(yù)4周結(jié)束時(shí)評(píng)估兩組患者胃酸分泌功能，晨起置入胃管，連續(xù)抽吸，測(cè)量基礎(chǔ)胃酸排出量（BAO），經(jīng)五肽胃泌素刺激后，再計(jì)算最大胃酸排出量（MAO）和高峰胃酸排出量（PAO）。6）治療8周結(jié)束時(shí)評(píng)判臨床療效，分為臨床痊愈、顯效、有效、無效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療4周后癥狀積分減少>90%，13C-UBT檢查顯示Hp陰性，胃鏡檢查顯示潰瘍愈合或無痕跡愈合為臨床痊愈；治療4周后主要癥狀積分減少60%～90%，13C-UBT檢查顯示Hp陰性，胃鏡檢查顯示潰瘍達(dá)愈合期（S1/S2期）為顯效；治療4周后主要癥狀積分減少40%～60%，13C-UBT檢查顯示Hp陰性，胃鏡檢查顯示潰瘍達(dá)愈合期（H1/H2期）為有效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?（臨床痊愈+顯效+有效）/總病例數(shù)。7）所有患者均隨訪12個(gè)月，比較兩組患者隨訪復(fù)發(fā)率，胃鏡檢查顯示有存在潰瘍病灶即為病情復(fù)發(fā)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比或率表示，組間比較采用χ2分析，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療前各中醫(yī)癥狀積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。對(duì)照組和觀察組治療后胃脘灼痛、吞酸、暖氣、腹脹評(píng)分較治療前明顯下降（P<0.05），觀察組治療后胃脘灼痛、吞酸、暖氣、腹脹評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Fig.1 Comparison of TCM syndrome points of patients before and after treatment between two groups（±s）分

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分比較（±s）Fig.1 Comparison of TCM syndrome points of patients before and after treatment between two groups（±s）分

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間節(jié)點(diǎn) 胃脘灼痛 吞酸 暖氣 腹脹對(duì)照組 治療前 2.66±0.26 2.68±0.30 2.70±0.26 2.64±0.28治療后 1.78±0.46*1.74±0.25*1.72±0.23*1.85±0.33*觀察組 治療前 2.61±0.38 2.63±0.28 2.72±0.24 2.60±0.38治療后 1.12±0.31*#1.02±0.33*#1.06±0.31*#1.04±0.24*#

2.2 兩組患者Hp轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組Hp轉(zhuǎn)陰率為90.70%，明顯高于對(duì)照組67.44%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.026，P<0.05）。

2.3 兩組患者治療4周潰瘍愈合質(zhì)量比較 觀察組治療4周潰瘍愈合質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.766，P<0.01）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后潰瘍愈合質(zhì)量比較Fig.2 Comparison of ulcer healing quality of patients before and after treatment between two groups例

2.4 兩組患者治療前后生長(zhǎng)因子比較 對(duì)照組和觀察組治療4周時(shí)VEGF、bFGF均較治療前明顯升高（P<0.05），觀察組治療4周時(shí)VEGF、bFGF均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患者治療前后生長(zhǎng)因子比較（±s）Fig.3 Comparison of growth factors of patients before and after treatment between two groups（±s）pg/mL

表3 兩組患者治療前后生長(zhǎng)因子比較（±s）Fig.3 Comparison of growth factors of patients before and after treatment between two groups（±s）pg/mL

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間節(jié)點(diǎn) VEGF bFGF對(duì)照組 治療前 108.12±12.26 138.46±11.28治療后 121.06±16.22* 158.37±15.46*觀察組 治療前 109.10±12.25 139.24±12.08治療后 142.04±16.75*# 173.07±16.62*#

2.5 兩組患者治療前后胃酸分泌功能比較 對(duì)照組和觀察組治療4周后BAO、MAO、PAO較治療前明顯降低（P<0.05），觀察組治療4周后BAO、MAO、PAO明顯低于對(duì)照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

表4 兩組患者治療前后胃酸分泌功能比較（±s）Fig.4 Comparison of gastric acid secretion function of patients before and after treatment between two groups（±s）mmol/h

表4 兩組患者治療前后胃酸分泌功能比較（±s）Fig.4 Comparison of gastric acid secretion function of patients before and after treatment between two groups（±s）mmol/h

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05。

組別 時(shí)間節(jié)點(diǎn) BAO MAO PAO對(duì)照組 治療前 7.23±1.14 14.38±2.25 20.24±1.38治療后 5.20±0.66* 10.11±0.72* 15.33±0.76*觀察組 治療前 7.46±1.08 14.64±2.18 20.43±1.42治療后 3.85±0.78*# 7.50±0.83*# 10.56±0.71*#

2.6 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療4周總有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組79.07%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.108，P<0.05），見表 5。

表5 兩組患者臨床療效比較Fig.5 Comparison of the clinical efficacy of patients between two groups 例

2.7 兩組患者復(fù)發(fā)率比較 觀察組隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)6.98%，明顯低于對(duì)照組30.23%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.679，P<0.05）。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)病主要與Hp感染、胃酸分泌過多以及胃黏膜保護(hù)作用減弱有關(guān)，其患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，且年齡呈現(xiàn)年輕化，病情遷延難愈，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重者可進(jìn)展為消化道出血、穿孔以及發(fā)生癌變。目前臨床常采用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合Hp根除的治療方案進(jìn)行治療，能有效根除Hp，降低胃酸分泌量，近期愈合率較高，但仍有部分患者復(fù)發(fā)問題未能獲得很好解決，1年復(fù)發(fā)率可達(dá)20%～30%。如何提高潰瘍愈合質(zhì)量及降低潰瘍復(fù)發(fā)是臨床研究的重點(diǎn)。研究顯示[15-17]，中醫(yī)藥治療消化性潰瘍能夠提高Hp根除率，抑制胃酸分泌，促進(jìn)潰瘍愈合，進(jìn)而緩解臨床癥狀。蓽鈴胃痛顆粒是治療消化性潰瘍的常用中成藥，具有活血化瘀、行氣止痛、制酸的功效，現(xiàn)代藥理研究顯示，蓽鈴胃痛顆粒具有廣譜抑菌、解痙、抗炎鎮(zhèn)痛以及抑制胃酸分泌等作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后胃脘灼痛、吞酸、暖氣、腹脹評(píng)分較治療前顯著下降，且明顯低于對(duì)照組；Hp轉(zhuǎn)陰率為90.70%，較對(duì)照組顯著提高；臨床總有效率為95.35%，明顯高于對(duì)照組。以上表明蓽鈴胃痛顆粒治療消化性潰瘍療效確切，與文獻(xiàn)[18-19]研究相符。

潰瘍愈合質(zhì)量與潰瘍復(fù)發(fā)密切相關(guān)，提高潰瘍愈合質(zhì)量成為消化性潰瘍治療的重要目標(biāo)，其核心是要恢復(fù)消化道黏膜正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周潰瘍愈合質(zhì)量明顯優(yōu)于對(duì)照組，Sc期占比明顯高于對(duì)照組，提示蓽鈴胃痛顆粒治療消化性潰瘍能夠有效提高潰瘍愈合質(zhì)量，這是由于蓽鈴胃痛顆粒能夠有效提高Hp根除率、抑制胃酸分泌以及促進(jìn)潰瘍部位血液循環(huán)，進(jìn)而能夠?yàn)闈冇咸峁I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，規(guī)避消化性潰瘍的危險(xiǎn)因素，進(jìn)而加快胃腸潰瘍黏膜愈合。胃酸分泌過多是引起消化性潰瘍發(fā)生、反復(fù)發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，胃酸分泌量降低能夠減輕黏膜受損程度，使?jié)冓呄蛴?。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周后BAO、MAO、PAO較治療前明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，表明蓽鈴胃痛顆粒治療消化性潰瘍能夠調(diào)節(jié)胃酸分泌功能。潰瘍愈合質(zhì)量與生長(zhǎng)因子密切相關(guān)，生長(zhǎng)因子分泌降低是導(dǎo)致潰瘍的復(fù)發(fā)、遷延不愈的重要原因，并與黏膜的修復(fù)密切相關(guān)。VEGF、bFGF是潰瘍愈合過程中兩種重要的的生長(zhǎng)因子，VEGF能夠刺激潰瘍病灶血管生成，增加潰瘍黏膜血流量，進(jìn)而為潰瘍愈合提高營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及清除有害物質(zhì)，從而促進(jìn)潰瘍愈合，bFGF能夠刺激肉芽組織中微血管及成纖維細(xì)胞增生，進(jìn)而加快潰瘍愈合及提高潰瘍愈合質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療4周時(shí)VEGF、bFGF均較治療前明顯升高，且明顯高于對(duì)照組，表明蓽鈴胃痛顆粒治療消化性潰瘍能夠提高生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，從而起到保護(hù)胃黏膜，防止?jié)兊陌l(fā)生。本研究結(jié)果顯示，觀察組隨訪12個(gè)月復(fù)發(fā)6.98%，明顯低于對(duì)照組30.23%，其原因也可能與蓽鈴胃痛顆粒能夠提高潰瘍愈合質(zhì)量有關(guān)。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒治療Hp陽性消化性潰瘍能夠整體調(diào)節(jié)促進(jìn)潰瘍愈合，有效提高潰瘍愈合質(zhì)量及臨床療效，與其抗幽門螺桿菌、抑制胃酸分泌、提高生長(zhǎng)因子表達(dá)有關(guān)，且能有助于降低疾病復(fù)發(fā)率。