利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果分析

雷雅婷，景敏（.天津市和平區(qū)小白樓街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，天津 30004；.會(huì)寧縣柴家門鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，甘肅 會(huì)寧 730700）

內(nèi)分泌性疾病中，2型糖尿病是臨床上常見(jiàn)的一種，胰島素在體內(nèi)分泌不足是該病的主要發(fā)病機(jī)制。胰島素抵抗及胰島素敏感性低導(dǎo)致的機(jī)體糖原分解能力下降，這是造成患者血糖水平持續(xù)升高的原因[1]。該病和會(huì)引起其他并發(fā)癥，對(duì)患者的生命健康造成較大的影響，因此積極有效的控制血糖對(duì)患者有重大意義。臨床治療中常以二甲雙胍作為降糖藥物，能起到了阻止血糖持續(xù)升高的效果，但對(duì)改善胰島功能效果不理想[2]。利拉魯肽則是目前較新型的一種2型糖尿病治療藥物，可有效改善胰島功能?；诖?，為進(jìn)一步探討 有效治療2型糖尿病的方法，本研究就利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍方案的治療效果與安全性，選取2019年6月至2021年2月我服務(wù)中心收治的150例患者開(kāi)展對(duì)比探究。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2021年2月我服務(wù)中心收治的2型糖尿病患者150例，采用隨機(jī)數(shù)表分為對(duì)照組和觀察組各75例。對(duì)照組中男37例、女38例；年齡35～72（58.15±6.02）歲；病程1～9（5.71±1.23）年。觀察組中男39例、女36例；年齡36～73（57.92±5.16）歲；病程1～10（5.94±1.31）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)?？茩z查，患者血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）滿足《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》(2017年版)［3］中關(guān)于診斷2 型糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，患者血糖≥11.1 mmol/L（空腹?fàn)顟B(tài)下檢測(cè)），或血糖≥7.0 mmol/L（餐后2 h 檢測(cè)），HbA1c＞7%；（2）體重指數(shù)(BMI)≤45.0 kg/m2；（3）年齡≥18 歲；（4）精神狀態(tài)正常，可溝通交流；（5）患者均知情，自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重臟器功能不全者；（2）妊娠期或哺乳期婦女；（3）對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 服用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20055785）治療，餐后30 min 口服，0.25～0.5 g/次，3 次/天，根據(jù)病情嚴(yán)重程度適當(dāng)增減藥量，療程為3個(gè)月。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037）治療，采用皮下注射方式，1 次/天，初始劑量為0.6 mg/次，1 周后增量至1.2 mg/次，兩周后維持1.2 mg/次，期間可根據(jù)患者血糖變化調(diào)整劑量，療程為3個(gè)月。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）觀察患者治療前、治療3個(gè)月后血糖水平變化：空腹血糖(FBG）、餐后2 h 血糖(2 hPG)及糖化血紅蛋白(HbA1c)進(jìn)行評(píng)估；分別于治療前、治療3 個(gè)月后，取患者空腹與餐后2 h 肘靜脈血，F(xiàn)BG、2 hPG 兩項(xiàng)指標(biāo)采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，而HbA1c 的檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫法。（2）觀察患者治療前、治療3個(gè)月后脂肪因子水平：脂肪因子水平以脂聯(lián)素（ADPN）、瘦素（LP）、抵抗素（ADSF)進(jìn)行評(píng)估；分別于治療前、治療3個(gè)月后，于患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取其靜脈血檢進(jìn)行檢測(cè)，ADPN、LP 采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)，ADSF采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測(cè)。（3）觀察兩組低血糖發(fā)生情況及頭暈、惡心、腹痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SSPS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組FBG、2hPG、HbA1c 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、2hPG、HbA1c水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)照組觀察組t P n 75 75 FBG（mmol/L）治療前9.26±1.65 9.31±1.52 0.110 0.310治療后7.93±1.29 6.26±1.06 5.000 0.003 2 hPG（mmol/L）治療前12.16±2.36 12.21±1.52 0.091 0.567治療后10.62±1.08 8.13±1.36 7.172 0.001 HbA1c(%)治療前14.47±3.25 14.46±3.03 0.013 0.923治療后12.62±1.25 10.13±1.68 5.944 0.002

2.2 兩組治療前后脂肪因子水平比較 治療前，兩組ADPN、LP、ADSF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，觀察組ADPN 水平明顯高于對(duì)照組，LP、ADSF水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后脂肪因子水平比較（±s）

表2 兩組治療前后脂肪因子水平比較（±s）

組別對(duì)照組觀察組t P n 75 75 ADPN（μg/ml）治療前2.76±1.50 2.73±1.44 0.072 0.692治療后6.94±2.57 4.43±2.61 3.426 0.017 LP（μg/L）治療前11.53±3.85 11.44±3.72 0.084 0.613治療后7.69±3.03 4.52±2.94 3.754 0.009 ADSF（ng/ml）治療前12.89±3.32 12.94±3.21 0.054 0.746治療后10.13±2.84 7.36±2.57 3.616 0.010

2.3 兩組低血糖及治療不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組出現(xiàn)2例低血糖，發(fā)生率為2.67%，對(duì)照組則出現(xiàn)1例低血糖，發(fā)生率為1.33%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組出現(xiàn)2例眩暈、3例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，對(duì)照組出現(xiàn)3例惡心、1例疲倦和1例食欲不振，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2 型糖尿病的特點(diǎn)為病程長(zhǎng)、難以治愈特點(diǎn)，是一種以老年群體為主要患病人群的慢性疾病，但隨著生活壓力不斷增大，人們飲食生活越來(lái)越不規(guī)律，導(dǎo)致該病發(fā)病率逐漸增多，且發(fā)病群體逐漸年輕化［4］。該病在我國(guó)屬于高發(fā)病，并伴隨著一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生命健康。據(jù)相關(guān)研究可知［5］，胰島β 細(xì)胞功能恢復(fù)對(duì)于治療2 型糖尿病起重要作用。因此，改善胰島β細(xì)胞功能對(duì)治療該病尤為重要。

二甲雙胍為臨床常用的口服降糖類藥物，能有效抑制胰島素抵抗，改善其敏感性，干擾脂質(zhì)類物質(zhì)聚集，抑制葡萄糖合成，從而達(dá)到改善血糖水平的作用［6］。在既往臨床治療中，給予患者單獨(dú)使用后二甲雙胍即可達(dá)到控制其血糖水平的效果，但在本次研究中發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)應(yīng)用該藥物對(duì)改善患者血糖水平存在一定的局限性。本研究通過(guò)在二甲雙胍常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合新型藥物利拉魯肽治療2型糖尿病，并將其與常規(guī)單一藥物二甲雙胍治療進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示，觀察組患者的FBG、2 hPG、HbA1c水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病的效果更顯著。利拉魯肽作為胰高血糖素樣肽1（GLP-1）的一種類似物，屬于胰高血糖素樣肽1R（GLP-1R），一方面能加速恢復(fù)受損胰島β 細(xì)胞功能，起到降低血糖水平的作用［7］；另一方面，能有效抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，減少肝糖元輸出，提高葡萄糖利用率，并有良好的抗低血糖作用［8］。因此將該藥物與二甲雙胍聯(lián)合使用，可有效降低血糖水平，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞分化，有利于改善胰島β 細(xì)胞水平，使得治療效果更顯著［9］。對(duì)于聯(lián)合用藥是否會(huì)引起患者低血糖或其他相關(guān)不良反應(yīng)問(wèn)題，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組治療后低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P＞0.05），提示聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病不會(huì)增加藥物使用風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。

觀察對(duì)比兩組脂肪因子水平發(fā)現(xiàn)，治療3 個(gè)月后，觀察組ADPN、LP、ADSF水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示采用二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療可有效改善患者的脂肪因子水平。檢測(cè)ADPN 水平的變化比糖代謝紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂在預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)方面早，是胰島素敏感性指標(biāo)之一，也是胰島素抵抗發(fā)生、發(fā)展的重要指標(biāo)，可以有效預(yù)測(cè)2型糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展［10］。LP 在血液循環(huán)中參與脂肪、糖及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機(jī)體減少攝食，增加能量釋放。LP 會(huì)抑制胰島素分泌、合成，但胰島素卻會(huì)促進(jìn)LP分泌。ADSF由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生和分泌，當(dāng)機(jī)體內(nèi)胰島素刺激糖攝取能力受到抑制，可導(dǎo)致血清ADSF 水平升高，而在禁食或使用抗糖尿病藥物后下降［11］。給予2型糖尿病患者為口服二甲雙胍后可以增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，不僅能增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，而且可以增加非胰島素依賴的組織對(duì)糖的利用，從而抑制肝糖原，降低肝糖輸出。但單獨(dú)使用二甲雙胍治療，對(duì)2 型糖尿病患者的血清ADPL、LP、ADSF 水平調(diào)節(jié)效果不理想。在患者注射利拉魯肽之后，GLP-1R 可以在機(jī)體內(nèi)各個(gè)器官或組織廣泛分布，可以分布于胰腺、心臟、腎臟、血管、腦、胃腸道、肺等。不僅可以高效控制患者血糖水平，而且對(duì)多重生物學(xué)效應(yīng)提高機(jī)制層面的支持，如降脂、減少肝臟脂肪變性、減重以及降壓等都有一定的效果。GLP-1R 可以促進(jìn)胰島素的合成及分泌，抑制胰島高糖素分泌，刺激β 細(xì)胞增殖及新生并抑制β 細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心肌、骨骼和脂肪細(xì)胞的葡萄糖攝入，延緩胃排空、減少攝食［12］。GLP-1R 可以減輕患者體重，增加患者飽脹感，降低食欲，減少能量攝入。而且GLP-1 可以減少腸道對(duì)膳食脂質(zhì)的吸收，組織異常內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，使肝臟細(xì)胞免于發(fā)生脂肪酸相關(guān)性死亡，激活自噬減少脂肪酸堆積，從而調(diào)節(jié)患者的ADPL、LP、ADSF水平。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療2 型糖尿病可有效降低患者血糖水平，改善其脂肪因子水平，臨床效果更顯著，且用藥物安全性較高。