干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥臨床觀察

王芳

【摘要】? 目的? 分析總結(jié)重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白對兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）的治療效果。方法? 選擇秦安縣中醫(yī)醫(yī)院兒科2018年12月-2021年12月治療的60例IM患兒為研究對象，遵循組間一般資料均衡可比的原則，以不同治療方案為分組依據(jù)，納入以重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療的30例患兒作為觀察組，同時將采用干擾素α1b注射液治療的30例患兒設(shè)為對照組。10d為1個療程。對兩組治療后的臨床指標(biāo)改善情況（退熱時間、咽峽炎消退時間、淋巴結(jié)縮小時間等）和實驗室指標(biāo)（單核細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞）恢復(fù)時間進行比較，并評價兩組的綜合療效。結(jié)果? 觀察組體溫恢復(fù)、咽峽炎消失、頸淋巴結(jié)縮小時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組單核細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞的恢復(fù)時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;比較兩組臨床療效，觀察組總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 采用重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療IM的方案，可縮短患兒的臨床指標(biāo)和實驗室指標(biāo)復(fù)常時間，其臨床療效優(yōu)于單純肌注干擾素α1b的方法。

【關(guān)鍵詞】? 傳染性單核細(xì)胞增多癥;丙種球蛋白;干擾素α1b;霧化吸入

中圖分類號? R725.1? ? 文獻標(biāo)識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2022）13--03

傳染性單核細(xì)胞增多癥（infectious mononucleosis，IM）是由于感染EB病毒（EBV）所引起的一種急性傳染性疾病，臨床典型表現(xiàn)以發(fā)熱、咽痛、肝脾和淋巴結(jié)腫大、皮疹等為主，并以外周血淋巴細(xì)胞增多合并異型淋巴細(xì)胞的血常規(guī)檢查為其特征[1]。本病在秋末至春初發(fā)病較多，兒童和青少年發(fā)病最多。IM雖然是一種自限性疾病，大多數(shù)病例預(yù)后良好，但部分病例可轉(zhuǎn)為重癥，且容易出現(xiàn)并發(fā)癥，如急性期病例可發(fā)生心包炎、心肌炎等，重癥患者可并發(fā)腦膜炎等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。同時，IM有20%～62%的患者出現(xiàn)肝腫大、肝功能異常，50%的患者出現(xiàn)輕度脾腫大，個別患者甚至發(fā)生脾破裂[2]。所以，對于IM的治療，在臨床上要引起足夠的重視。本研究旨在探討以重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白方案治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果，報告如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

以秦安縣中醫(yī)醫(yī)院兒科2018年12月- 2021年12月治療的60例IM患兒為研究對象，遵循組間一般資料均衡可比的原則，選擇以重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療的30例患兒作為觀察組，采用干擾素α1b注射液治療的30例患兒為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均有發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大臨床指標(biāo)，伴或不伴有肝脾腫大、皮疹、眼瞼水腫等;②淋巴細(xì)胞絕對值>5.0×109/L，外周血異型淋巴細(xì)胞≥10%;③EBV特異性抗體檢測，VCA-IgM和EA-IgG抗體陽性;④年齡在14歲以下;⑤入院時患兒監(jiān)護人知情治療過程，臨床資料中均有符合標(biāo)準(zhǔn)的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者入院前存在心、腦、腎、等重要疾病者;②對干擾素制劑及人免疫球蛋白過敏者;③存在自身免疫性疾病者;④入院前已接受免疫調(diào)節(jié)劑治療者;⑤年齡在14歲以上的IM患者。對照組男16例，女14例;年齡3～12歲，平均年齡4.71±1.35歲;入院時病程最短1d，最長4d，平均2.38±1.25d。觀察組男14例，女16例;年齡2～13歲，平均年齡4.53±1.24歲;入院時病程最短1d，最長5d，平均2.35±1.41d。兩組患兒基本資料有可比性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理委員會的相關(guān)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

1.2.1? 對照組? 在對癥治療基礎(chǔ)上用重組人干擾素α1b注射液（北京三元基因工程有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20010008;規(guī)格：30μg∶1ml/支）治療。用法用量：以滅菌注射用水溶解后肌肉注射，按體重計算，用量為1μg/kg，1次/d，共治療10d為1個療程。

1.2.2? 觀察組? 在對癥治療基礎(chǔ)上以丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19994004;規(guī)格：5%，50ml∶2.5g/瓶）和重組人干擾素α1b（生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號和規(guī)格同對照組）聯(lián)合治療。用法用量：丙種球蛋白靜脈滴注，按體重400mg/（kg·d），1次/d;重組人干擾素α1b用量為2μg/kg，加入0.9%的氯化鈉水溶液4ml霧化吸入，持續(xù)15min，2次/d。療程與對照組相同。

1.3? 觀察指標(biāo)

（1）臨床指標(biāo)緩解時間：包括發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大癥狀和體征的緩解時間。

（2）實驗室指標(biāo)：以淋巴細(xì)胞絕對值<5.0×109/L，外周血異型淋巴細(xì)胞<10%為恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計其復(fù)常時間。

（3）臨床療效：療效標(biāo)準(zhǔn)參考張余轉(zhuǎn)等[4]學(xué)者的文獻資料制定，以臨床總有效率表示，分為顯效、有效和無效3 種結(jié)局。顯效為治療3d內(nèi)，發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)腫大IM三大臨床指標(biāo)消失，異型淋巴細(xì)胞降至5%以下;有效為治療3～5d內(nèi)，IM三大臨床指標(biāo)好轉(zhuǎn)明顯，異型淋巴細(xì)胞降至10%以下;無效為臨床指標(biāo)改善不明顯，異型淋巴細(xì)胞≥10%?？傆行蕿轱@效和有效例數(shù)占組內(nèi)總例數(shù)的百分比（%）。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。臨床指標(biāo)緩解時間和實驗室指標(biāo)復(fù)常時間等計量資料以“±s”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗;兩組治療總有效率等計數(shù)資料組間率比較采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床指標(biāo)緩解時間比較

觀察組的三大臨床指標(biāo)緩解（體溫恢復(fù)、咽峽炎消失、頸淋巴結(jié)縮?。r間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組單核細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞復(fù)常時間比較

觀察組單核細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞的復(fù)常時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率（93.33%）高于對照組（73.33%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3? 討論

EB病毒屬皰疹病毒科的γ亞科，其傳播方式主要為口-口唾液傳播，在正常人群中的感染普遍，可引起多種相關(guān)的感染性疾病。90%以上的成年人血清的EBV抗體呈陽性，首次感染EBV的典型表現(xiàn)被稱為IM，在我國的發(fā)病高峰為4～6歲。所以，本病多見于低齡兒童。EBV的發(fā)病機制較為復(fù)雜，其進入人體后，可侵犯多部位上皮細(xì)胞，在咽部細(xì)胞中增殖，可造成咽喉部炎癥，如咽峽炎;進入血液后可感染B淋巴細(xì)胞，累及周身淋巴系統(tǒng)，造成淋結(jié)腫大;同時，還引起T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生強烈免疫應(yīng)答，轉(zhuǎn)化為異型淋巴細(xì)胞，殺傷感染EBV的B 淋巴細(xì)胞，也侵犯多種組織器官，從而產(chǎn)生一系列IM的臨床癥狀[5-6]。對于IM 的治療，目前尚未形成統(tǒng)一方案，一般采取對癥治療，同時要密切關(guān)注合并癥和并發(fā)癥。

本研究分析了不同方案治療的IM患兒臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療IM，相比單純以肌注重組人干擾素α1b，在縮短臨床指標(biāo)和實驗室指標(biāo)改善時間上均存在一定優(yōu)勢，同時，前者不僅顯效病例較多，且總有效率高于后者。重組人干擾素α1b具有廣譜抗病毒和調(diào)節(jié)免疫的雙重作用，進入人體后可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，誘使產(chǎn)生多種抗病毒蛋白，同時還可調(diào)節(jié)免疫功能，增加巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異細(xì)胞毒作用。通過霧化方式給藥，可使藥物成分快速到達肺部各組織發(fā)揮作用[7]。丙種球蛋白含有健康人群血清的各種抗體，可增強人體抵抗力，中和毒素，對預(yù)防和殺滅病毒有一定作用[8]。

綜上所述，以重組人干擾素α1b霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白治療IM，可縮短患兒的臨床指標(biāo)和實驗室指標(biāo)復(fù)常時間，其療效優(yōu)于單純肌注重組人干擾素α1b。分析研究結(jié)果，觀察組的療效優(yōu)勢可能源于采用了兩種藥物聯(lián)用所起的相互協(xié)同作用。所以，對于IM的治療，仍然要遵循對癥支持的原則。

4? 參考文獻

[1] 喬燕偉.傳染性單核細(xì)胞增多癥研究進展[J].河北醫(yī)藥，2020，42（22）：3472-3476.

[2] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013： 203-206.

[3] 謝正德，張蕊，俞蕙.兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則建議[J].中華兒科雜志，2016，54（8）：563-568.

[4] 張余轉(zhuǎn)，游海星，李燕.匹多莫德聯(lián)合注射用更昔洛韋治療傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（9）：1014-1017.

[5] 鄧勝勇，蒲向陽.干擾素α1b不同給藥方式對小兒傳染性單核細(xì)胞增多癥的療效比較[J].兒科藥學(xué)雜志，2019，25（8）：10-13.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會感染學(xué)組，全國兒童EB病毒感染協(xié)作組.兒童EB病毒感染相關(guān)疾病的診斷和治療原則專家共識[J].中華兒科雜志，2021，59（11）：905-911.

[7] 戴莎莎，周凱.重組人干擾素α1b輔助治療傳染性單核細(xì)胞增多癥療效的前瞻性隨機對照研究[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2020，22（9）：953-956.

[8] 陳冠華.丙種球蛋白輔助治療兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥的臨床效果[J].臨床合理用藥，2021，14（8）：138-142.

[2022-02-07收稿]