比較帕拉米韋與炎琥寧對兒童流行性感冒發(fā)熱的臨床療效及C反應(yīng)蛋白水平的影響

梁慧

（瑞金市人民醫(yī)院兒科，江西 瑞金 342500）

流行性感冒（即流感）是一種臨床較常見的急性呼吸道感染疾病，傳染源為流感病毒，具有傳染性強、傳播范圍廣、傳播速度快等特點[1]。靜脈注射抗病毒藥物是臨床治療流感的主要手段，其中炎琥寧有較強的解熱抗炎作用，臨床療效顯著，但患兒易出現(xiàn)呼吸短促、過敏性休克、發(fā)熱等嚴重不良反應(yīng)；帕拉米韋屬于一種特異性抑制劑，可特異性抑制流感病毒活性，從而阻斷流感病毒的釋放，提高臨床治療效果[2]?；诖?，本研究選取92 例兒流感發(fā)熱患兒作為研究對象，旨在比較帕拉米韋與炎琥寧對其臨床療效及C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年6 月至2020 年5 本院收治的92 例兒童流行性感冒發(fā)熱患兒作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=46）與對照組（n=46）。觀察組男24例，女22例；年齡2～12歲，平均（7.53±2.18）歲。對照組男25例，女21例；年齡3～13歲，平均（7.62±2.27）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合臨床呼吸病學兒童流行性感冒發(fā)熱的診斷標準，均存在咳嗽、鼻塞、咽喉痛等癥狀；均經(jīng)流感病毒抗原檢測且呈陽性；患兒家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并心、腎等其他重要臟器功能障礙；對本研究藥物過敏者；治療前服用過抗過敏藥物；肺部影像學檢查顯示炎癥病變；精神異常，溝通困難；臨床資料不完整。

1.3 方法 對照組采用炎琥寧注射液（重慶藥友制藥有限公司，國藥準字H50021628，規(guī)格：40 mg）6～10 mg/kg，使用5%葡萄糖溶液稀釋后進行靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療5 d。觀察組采用帕拉米韋[廣州南新制藥有限公司，國藥準字H20170004，規(guī)格：100 ml∶帕拉米韋（按C15H28N4O4計）0.15 g與0.9 g氯化鈉]靜脈滴注治療，用藥劑量為6～10 mg/kg，每天1次，連續(xù)治療5 d；同時給予奧司他韋（宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080763）口服，體質(zhì)量＜15 kg的患兒每次28 mg；體質(zhì)量15～22 kg的患兒每次42 mg；體質(zhì)量22～42 kg的患兒每次58 mg；體質(zhì)量＞42 kg的患兒每次72 mg；均每天2次，持續(xù)治療5 d，治療過程中根據(jù)患兒的實際臨床表現(xiàn)給予止咳、退熱、抗感熱等對癥支持性治療。

1.4 觀察指標 ①臨床療效：治療后，體溫恢復(fù)正常，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀完全消失為顯效；治療后，體溫有明顯下降，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀明顯改善為有效；治療后，體溫未下降甚至有所上升，咳嗽、鼻塞等臨床癥狀無任何改善，甚至加重為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②CRP水平：于治療前、治療5 d后抽取患者晨起空腹肘靜脈血3 ml，以3 000 r/min 離心10 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測CRP 水平。③癥狀緩解時間：包括咳嗽、鼻塞、發(fā)熱、咽喉痛癥狀緩解時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.48%，高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后CRP 水平比較 治療前，兩組CRP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組CRP 水平均明顯低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后CRP水平比較（±s，mg/L）

表2 兩組治療前后CRP水平比較（±s，mg/L）

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2.3 兩組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組咳嗽、鼻塞、發(fā)熱、咽喉痛等癥狀緩解時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

表3 兩組臨床癥狀緩解時間比較（±s，d）

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3 討論

流感發(fā)熱是流感病毒入侵體內(nèi)引發(fā)的，病毒變異能力強，傳播途徑廣，嚴重威脅患者身體健康。流感發(fā)熱多見于兒童，由于兒童免疫功能較弱，呼吸道功能發(fā)育尚不完全，易受流感病毒的入侵引發(fā)流感發(fā)熱，常伴有繼發(fā)性肺炎等嚴重并發(fā)癥，如果不及時給予正確的治療，患兒不僅需承受巨大痛苦，還會增加家庭與社會負擔[3]。據(jù)臨床資料顯示，我國兒童流行性感冒發(fā)熱的發(fā)病率呈逐年升高趨勢，積極地進行防控及正確治療至關(guān)重要[4]。

目前，抗病毒藥物靜脈注射是臨床治療兒童流感發(fā)熱的主要手段，特異性抗病毒治療可緩解流感癥狀。臨床控制流感的重點是早期診斷、早期治療，在發(fā)病48 h 內(nèi)接受治療，可較大程度上減少并發(fā)癥的發(fā)生。炎琥寧是穿心蓮提取物經(jīng)酯化、脫水、曬鹽等步驟精制而成，可抑制早期毛細血管通透性，防止其通透性增高及炎癥滲出和水腫，對垂體-腎上腺皮質(zhì)有特異性興奮的作用[4-5]。此外，通過釋放促腎上腺糖皮質(zhì)激素，可增加垂體前葉中促腎上腺糖皮質(zhì)激素的生物合成。炎琥寧在體外具有滅活呼吸道病毒、流感病毒等多種作用，但患兒較易產(chǎn)生乏力、高熱、過敏性休克等全身性不良反應(yīng)，對患兒身體危害較大。帕拉米韋是一種新型的抗流感病毒藥物，屬于環(huán)戊烷衍生物類神經(jīng)氨酸酶抑制劑，對甲型和乙型流感均可起效，可有效抑制和殺滅流感病毒[6]。帕拉米韋的半衰期較長，耐受性好，起效快，作用于患兒體內(nèi)的時間較長，可顯著改善臨床癥狀，是一種比較重要的抗病毒候選藥物，臨床應(yīng)用前景廣闊[7]。相關(guān)研究顯示，采用帕拉米韋治療流感性感冒發(fā)熱患兒臨床療效顯著，可減少并發(fā)癥發(fā)生率[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），說明帕拉米韋注射液靜脈滴注治療流感發(fā)熱患兒效果優(yōu)于炎琥寧注射液，帕拉米韋可顯著提高臨床療效。分析原因為，帕拉米韋對流感病毒包膜上的神經(jīng)氨酸酶具有特異性抑制作用，可有效阻斷病毒繼續(xù)釋放，遏制病情發(fā)展，并通過有效滅活病毒活性改善臨床癥狀，最終提高臨床療效。

另有研究指出，CRP水平是評價機體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要時相蛋白，同時，也是評價患兒臨床病情的一項重要指標，通過帕拉米韋等藥物進行抗病毒治療，可有效降低患兒體內(nèi)CRP 水平[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CRP 水平低于對照組（P＜0.05），表明采用帕拉米韋注射液靜脈注射治療可降低CRP水平。分析原因為，帕拉米韋具有抗病毒作用，能有效抑制神經(jīng)氨酸酶活性，減少促炎因子的分泌，從而改善CRP 水平。此外，疾病臨床癥狀緩解時間可較直觀地評估臨床治療方法的有效性。相關(guān)研究顯示，炎琥寧應(yīng)用于流感發(fā)熱患兒中并發(fā)癥發(fā)生率較高，且臨床癥狀緩解時間較長，而應(yīng)用帕拉米韋進行抗病毒治療，可有效縮短臨床癥狀緩解時間[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床癥狀緩解時間明顯短于對照組（P＜0.05），說明應(yīng)用帕拉米韋注射液靜脈滴注治療可顯著縮短各種臨床癥狀的緩解時間。分析原因為，帕拉米韋作為一種特異性抑制劑，具有較強的生物利用率，且帕拉米韋神經(jīng)氨酸酶親和力較強，可與神經(jīng)氨酸酶特異性位點結(jié)合，且一旦結(jié)合基本不會再次脫離，耐藥性和安全性均較高，因此，有利于咳嗽、鼻塞、咽喉痛等臨床癥狀得到快速緩解，且基本不會復(fù)發(fā)，進一步提示采用帕拉米韋注射液靜脈滴注治療的優(yōu)越性。

綜上所述，采用帕拉米韋靜脈滴注治療兒童流行性感冒發(fā)熱較炎琥寧靜脈滴注臨床效果更佳，可有效降低CRP水平，緩解臨床癥狀，促進患兒康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。