嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效及安全性

劉丹，殷強(qiáng)

（大連市友誼醫(yī)院藥房，遼寧 大連 116001）

狼瘡性腎炎屬于繼發(fā)性腎小球腎炎，多與患者自身免疫功能相關(guān)，臨床常表現(xiàn)為蛋白尿、血尿或腎功能障礙等。臨床通常采用藥物治療狼瘡性腎炎，如環(huán)磷酰胺、百令膠囊，借助藥物中糖皮質(zhì)激素沖擊力與免疫抑制劑進(jìn)行治療，雖臨床療效較好，但不良反應(yīng)較多，毒副作用較大[1]。潑尼松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗病毒、抗感染作用，通常與抑制劑聯(lián)合使用。嗎替麥考酚酯藥物具有減少免疫復(fù)合物形成、抑制免疫激活的效果，同時(shí)，也具有防止腎小球硬化，在一定程度上可發(fā)揮保護(hù)腎功能的作用[2]?；诖?，本研究旨在探討狼瘡性腎炎患者采用嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療對(duì)其活動(dòng)度及免疫球蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年9 月至2019 年4 月本院收治的83例狼瘡性腎炎患者作為研究對(duì)象，按照奇偶數(shù)法分為A 組（n=42）和B 組（n=41）。A 組男

19 例，女23 例；年齡18～55 歲，平均（36.52±3.41）歲；病程4～43個(gè)月，平均（23.54±8.13）個(gè)月；狼瘡性腎炎類型：Ⅲ型11例，Ⅳ型23例，Ⅴ型8例。B組男17 例，女24 例；年齡19～53 歲，平均（36.58±3.53）歲；病程5～41個(gè)月，平均（23.55±8.15）個(gè)月；狼瘡性腎炎類型：Ⅲ型12例，Ⅳ型21例，Ⅴ型8例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《狼瘡性腎炎的診斷與治療（草案）》[3]中狼瘡性腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均可正常溝通交流；均存在蛋白尿、血尿等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；依從性差者；近3 個(gè)月使用過激素類或其他免疫抑制劑藥物者。

1.3 方法

1.3.1 A組 A組采用潑尼松（濤生制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180516，規(guī)格：5 mg/片）治療，每天清晨溫水送服潑尼松40 mg，每周可減少5 mg，1 個(gè)月后可改為每周減少2.5 mg，每天減至5～10 mg時(shí)可停止遞減；同時(shí)給予來氟米特片（美羅藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20180820，規(guī)格：10 mg/片）常規(guī)治療，每次20 mg，每天1次。

1.3.2 B組 B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合嗎替麥考酚酯（杭州中美華東制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20170913，規(guī)格：0.25 g/片）治療，溫水送服，每次0.5 g，每天2次，可根據(jù)患者尿蛋白的下降情況，遵醫(yī)囑酌情減量。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①于治療前及治療3、6個(gè)月后，采用系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分量表評(píng)估兩組疾病活動(dòng)度[4]，共包括21 項(xiàng)目，其中分值為1、2、4 及8分，得分=總分/21，得分為0～4分為基本無(wú)活動(dòng)，5～9 分為輕度活動(dòng)，10～14 分為中度活動(dòng)，≥15 分為重度活動(dòng)，分值越低表示患者越健康。②于治療前及治療后6 個(gè)月，取兩組患者清晨空腹5 ml 靜脈血，離心半徑8 cm，2 500 r/min 離心15 min，取上清液，采用免疫散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）及免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）水平。③比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分比較 治療前，兩組系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3、6個(gè)月后，兩組系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分均低于治療前，且B 組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

表1 兩組治療前后系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分比較（±s，分）Table 1 Comparison of systemic lupus disease activity scores betweenthe two groups before and after treatment(±s,scores)

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2.2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgM、IgG 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療6個(gè)月后，兩組IgA、IgM、IgG水平均低于治療前，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表2 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgM，免疫球蛋白M；IgG，免疫球蛋白G。與本組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 B 組不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.32%）略高于A組（4.76%），但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見并發(fā)癥之一，主要受累器官為腎臟，嚴(yán)重影響患者活動(dòng)性。但其發(fā)病機(jī)制尚未明確，推測(cè)與遺傳、環(huán)境、自身免疫功能異常及雌激素異常等因素相關(guān)[5]。自身免疫功能異常，將產(chǎn)生大量致病性免疫復(fù)合物（IgM、IgA、IgG 等）與抗體，均為疾病發(fā)生的誘導(dǎo)因素[6]。狼瘡性腎炎疾病的產(chǎn)生與狼瘡活動(dòng)性密切相關(guān)，當(dāng)狼瘡活動(dòng)性較高時(shí)，狼瘡性腎炎疾病的發(fā)展也相對(duì)較為嚴(yán)重，錯(cuò)過最佳治療周期極有可能發(fā)展為腎衰竭或腎小球硬化，其也是狼瘡性腎炎病死的主要因素[7]。

嗎替麥考酚酯屬于新型免疫抑制劑，可降低免疫復(fù)合物的生成，具有抑制免疫激活的效果，從而可避免腎小球硬化；同時(shí)抗T、B 細(xì)胞增殖效果相對(duì)明顯，在降低患者自身抗DNA 抗體基礎(chǔ)上降低循環(huán)系統(tǒng)中免疫復(fù)合物水平，減少腎臟中沉積的免疫復(fù)合物，有利于降低腎臟受損程度與疾病活動(dòng)度[8]。本研究結(jié)果顯示，治療3、6 個(gè)月后，B 組系統(tǒng)性狼瘡性疾病活動(dòng)度評(píng)分低于A 組，且B 組IgA、IgM、IgG 水平均低于A 組（P＜0.05）。提示嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松可有效降低狼瘡性腎炎患者疾病活動(dòng)度，改善患者體內(nèi)免疫球蛋白水平。分析原因?yàn)?，嗎替麥考酚酯可通過抑制動(dòng)脈平滑肌纖維母細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的增生，降低腎實(shí)質(zhì)受損程度，避免腎小球硬化[9]。而潑尼松可在炎癥細(xì)胞聚集、吞噬中發(fā)揮抑制作用，亦可在炎癥介質(zhì)的釋放與合成時(shí)起到抗炎作用；細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)受到抑制時(shí)，免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體結(jié)合也會(huì)受到阻礙，使免疫復(fù)合物通過基底膜受到限制，從而降低患者機(jī)體內(nèi)免疫球蛋白及補(bǔ)體成分，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)治療狼瘡性腎炎的目的[10]。由此可見，潑尼松聯(lián)合嗎替麥考酚酯可有效降低狼瘡性疾病活動(dòng)度，同時(shí)改善免疫球蛋白水平，在治療狼瘡性腎炎患者方面具有一定的優(yōu)越性。此外，相關(guān)研究表明，嗎替麥考酚酯藥物產(chǎn)生骨質(zhì)疏松、肝腎毒性、高血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，亦可應(yīng)用于年輕患者[11-12]。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療狼瘡性腎炎效果顯著，可有效降低患者疾病活動(dòng)度，改善免疫球蛋白水平，安全性較高，具有較高的臨床意義。