文/陳海燕
在臨床上2型糖尿病為一種發(fā)病率較高的慢性疾病,中老年人為多發(fā)人群,以疲乏、消瘦、多尿、多飲、多食為主要臨床癥狀,嚴(yán)重影響中老年人生活質(zhì)量。伴隨近些年來人口老齡化進(jìn)程的不斷推進(jìn),2型糖尿病發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長的趨勢,因此必須控制患者血糖水平在正常范圍之內(nèi),否則會導(dǎo)致多種并發(fā)癥發(fā)生,嚴(yán)重影響患者身心負(fù)擔(dān)和生活質(zhì)量,甚至是生命安全。2型糖尿病目前在臨床上無特效治療方法,以藥物治療為主,其中二甲雙胍為常用治療藥物,雖然也可獲得一定的療效,然而因個體差異,不良反應(yīng)和效果也有所差異。近些年來伴隨治療藥物的不斷研發(fā),很多新型藥物應(yīng)用到臨床治療中,其中瑞格列奈可通過對胰島素釋放發(fā)揮刺激作用以有效控制血糖水平,具有起效快、吸收快、高安全性的優(yōu)勢,應(yīng)用到2型糖尿病治療中效果良好,適用于基層醫(yī)院。本次研究為進(jìn)一步評價瑞格列奈的應(yīng)用價值,選擇2018年8月至2020年8月在本院實(shí)施治療的50例2型糖尿病患者實(shí)施對照研究,結(jié)果如下。
觀察對象為2018年8月至2020年8月在本院實(shí)施治療的50例2型糖尿病患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷明確,2型糖尿??;②精神正常;③患者了解和知情本次研究,愿意參與;④醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①其他器官衰竭或肝腎功能嚴(yán)重疾病者;②認(rèn)知障礙者;③心血管疾?。虎苊庖呦到y(tǒng)疾??;⑤對本次研究所用藥物過敏者;⑥近期有急性并發(fā)癥者;⑦已經(jīng)出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥者;⑧1型糖尿病者;⑨依從性差,從研究中退出者。隨機(jī)數(shù)字表法分組,予以二甲雙胍單用治療的25例患者歸為對照組,平均年齡為(70.48±3.45)歲(48~85歲),14例男,11例女,平均病程為(6.78±1.45)年(2~10年),體質(zhì)量平均為(25.10±3.20)kg/m2(21~28kg/m2);予以二甲雙胍+瑞格列奈治療的25例患者歸為試驗(yàn)組,平均年齡為(70.54±3.48)歲(49~86歲),13例男,12例女,平均病程為(6.80±1.43)年(2~10年),體質(zhì)量平均為(25.25±3.15)kg/m2(22~28kg/m2),2組資料P>0.05,具有可比性。
2組患者在入院后,均接受健康指導(dǎo),對體重適當(dāng)控制,適當(dāng)運(yùn)動,對不良飲食習(xí)慣及時糾正等常規(guī)治療。對照組的治療方法為二甲雙胍(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33020106,規(guī)格:0.25g)單用,0.25g/次,3次/d,均在三餐時口服;試驗(yàn)組聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000362,規(guī)格:0.5mg),1mg/次,3次/d,均在三餐前15min口服,對患者實(shí)施1年的隨訪。
觀察指標(biāo):①對比治療效果,判斷標(biāo)準(zhǔn):通過治療患者臨床癥狀消失,降低血糖水平為正常范圍判斷為顯效;通過治療患者臨床癥狀改善明顯,控制空腹、餐后2h血糖水平7.1~8.3mmol/L、11.1~12.5mmol/L判斷為有效,以上標(biāo)準(zhǔn)未達(dá)到判斷為無效,總有效率=有效率+顯效率;②胰島素抵抗:血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù),即FNS、HOMA-IR、HOMA-β;③血糖指標(biāo):糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖,即HbAlc、FPG、2hPG;④氧化應(yīng)激反應(yīng):超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶,即SOD、MDA、GSH-PX;⑤對比治療安全性,即治療中發(fā)生不良反應(yīng)情況。
表1結(jié)果得出:與對照組對比,試驗(yàn)組療效更佳,P<0.05。
表1 治療效果比較[n(%)]
表2結(jié)果得出:2組治療前P>0.05;與對照組對比,試驗(yàn)組胰島素抵抗(血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù))治療后改善明顯,P<0.05。
表2 胰島素抵抗比較(±s)
表3結(jié)果得出:2組治療前P>0.05;與對照組對比,試驗(yàn)組血糖指標(biāo)(糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖)治療后明顯較低,P<0.05。
表3 血糖指標(biāo)對比(±s)
表4表明:2組治療前P>0.05;與對照組對比,試驗(yàn)組氧化應(yīng)激反應(yīng)(超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶)治療后改善明顯,P<0.05。
表4 氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)
表5表明:2組治療安全性對比P>0.05。
表5 治療安全性比較[n(%)]
2型糖尿病在臨床上具有較高的發(fā)病率,發(fā)病機(jī)制尚不確定,致病因素有很多,比如遺傳因素、環(huán)境因素等。相關(guān)研究表明,其發(fā)生受到胰島素β細(xì)胞和胰島素抵抗的影響。針對糖尿病患者,因游離脂肪酸過量堆積在胰島素β細(xì)胞中,使一氧化氮合酶過多產(chǎn)生,損傷細(xì)胞,降低其代償能力,使胰島素異常分泌,無法有效分解葡萄糖(肝源性),導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生。另外,高糖狀態(tài)長時間存在會使氧化應(yīng)激反應(yīng)被誘發(fā),導(dǎo)致應(yīng)激產(chǎn)物產(chǎn)生,比如脂毒素、糖毒素等,使胰島β細(xì)胞受損加重,進(jìn)而造成疾病加重。相關(guān)研究表明,與正常人相比,糖尿病患者僅有50%β細(xì)胞功能,每年β細(xì)胞功能呈現(xiàn)4%~5%降低。糖尿病以藥物治療為主,其中二甲雙胍較為常用,用藥后對周圍組織發(fā)揮作用,分解利用糖分,對肝糖原異生發(fā)揮抑制作用,使胰島素降糖能力增強(qiáng),利用腸壁細(xì)胞對葡萄糖攝取降低,使血糖水平得以降低,因該藥物對胰島素分泌不會發(fā)揮促進(jìn)作用,此低血糖情況一般不會發(fā)生。然而,二甲雙胍單用效果卻不佳,一般需聯(lián)合用藥。
本次研究顯示聯(lián)合應(yīng)用瑞格列奈效果較好。結(jié)果中顯示:與對照組對比(68.00%),試驗(yàn)組療效更佳(96.00%),P<0.05;聯(lián) 合 用 藥 后:FNS為(12.12±2.23)mmol/L、HOMA-IR為(2.81±0.55)、HOMA-β為(4.69±0.16),單藥后:FNS為(16.03±3.17)mmol/L、HOMA-IR為(3.46±0.60)、HOMA-β為(3.93±0.14),與對照組對比,試驗(yàn)組胰島素抵抗(血漿胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù))治療后改善明顯,P<0.05;聯(lián)合用藥:糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為(7.22±1.45)%、(6.41±1.78)mmol/L、(7.75±1.35)mmol/L;單用藥:糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為(8.70±1.28)%、(8.46±1.26)mmol/L、(9.23±1.40)mmol/L,可見,與對照組對比,試驗(yàn)組血糖指標(biāo)(糖化血紅蛋白、空腹、餐后2h血糖)治療后明顯較低,P<0.05;聯(lián)合用藥:SOD為(97.68±4.65)U/L、MDA為(3.02±0.13)mmol/L、GSH-PX為(106.45±5.65)pg/mL,單藥:SOD為(82.20±4.25)U/L、MDA為(3.78±0.25)mmol/L、GSH-PX為(89.30±5.24)pg/mL,與對照組對比,試驗(yàn)組氧化應(yīng)激反應(yīng)(超氧化物歧化酶、血清丙二醛、谷胱甘肽過氧化物酶)治療后改善明顯,P<0.05;試驗(yàn)組和對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為12.000%、20.00%,2組治療安全性對比P>0.05,可見,二甲雙胍與瑞格列奈聯(lián)合治療效果較好,不但可促進(jìn)療效提升,且安全性較高,同時可有效改善胰島素抵抗和氧化應(yīng)激反應(yīng),另外可有效控制血糖水平。
瑞格列奈與二甲雙胍聯(lián)合治療獲得以上效果的原因:瑞格列奈為一種胰島素分泌劑(非磺胺類),短效,可使β細(xì)胞凋亡減少,可結(jié)合β細(xì)胞受體,對鈣離子通道發(fā)揮誘發(fā)作用,使其內(nèi)流,使胰島素抵抗減少,在患者餐后1/2h,對胰島素分泌發(fā)揮促進(jìn)作用,使餐后血糖水平降低。因此,在血糖控制上,與常規(guī)藥物相比,優(yōu)勢更為明顯,聯(lián)合用藥效果更佳。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,可使協(xié)同作用得以發(fā)揮,利用2種機(jī)制發(fā)揮降糖效果。瑞格列奈對胰島素發(fā)揮刺激作用,以恢復(fù)胰島素β細(xì)胞功能,促進(jìn)分泌,二甲雙胍可使腸道消糖能力增強(qiáng),兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可使胰島素靈敏性提升,使血糖降低。劉美娥研究中選擇55例2型糖尿病患者實(shí)施對照研究,比較甘精胰島素單用和甘精胰島素+二甲雙胍聯(lián)用的效果,結(jié)果表明:聯(lián)合治療和單藥治療的有效率分別為96.42%、77.77%,治療后,聯(lián)合治療患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為(6.30±0.18)%、(6.63±1.04)mmol/L、(8.70±1.16)mmol/L,單藥治療患者糖化血紅蛋白、空腹血糖、餐后2h血糖水平分別為(7.43±0.56)%、(7.32±1.13)mmol/L、(9.72±1.24)mmol/L,與本次研究結(jié)果一致,共同證實(shí)瑞格列奈的應(yīng)用價,不但可促進(jìn)效果提升,同時可有效控制患者血糖水平,證實(shí)了瑞格列奈聯(lián)合用藥的可行性、有效性和安全性均較高?;诒敬窝芯克x病例樣本較少,存在樣本量不足的問題,可能會影響研究數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性,需進(jìn)一步選擇大量樣本,彌補(bǔ)研究的不足。
綜上所述,對基層醫(yī)院2型糖尿病患者予以瑞格列奈價值較高,不但可對胰島素抵抗和血糖水平進(jìn)行有效控制,同時可有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng),安全性高,建議推廣。