康復(fù)新液聯(lián)合埃索美拉唑在慢性胃炎Hp感染中的應(yīng)用

沈德坤

慢性胃炎屬于消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，即不同病因所致的胃黏膜慢性炎性病變，臨床表現(xiàn)為食欲減退、上腹隱痛、反酸、餐后飽脹感等消化不良癥狀，可伴有消瘦、貧血、腹瀉等問(wèn)題[1]。幽門螺桿菌（helicobacter pylori，HP）感染是誘發(fā)慢性胃炎，以及促使疾病進(jìn)展的重要原因[2]?，F(xiàn)階段，慢性胃炎HP感染主要采用抗菌、抑酸、保護(hù)與修復(fù)胃黏膜類藥物治療，但胃黏膜的修復(fù)過(guò)程十分復(fù)雜，常規(guī)四聯(lián)療法的效果仍有所欠缺[3]。同時(shí)，隨著抗菌藥物的濫用，在一定程度上影響HP的清除效果[4]。因此，積極采取有效的藥物提高慢性胃炎HP感染的整體療效已成為臨床學(xué)者亟需解決的問(wèn)題。2019年4月至2020年3月菏澤市第二人民醫(yī)院對(duì)64例慢性胃炎HP感染患者應(yīng)用了康復(fù)新液與埃索美拉唑四聯(lián)療法治療，并從應(yīng)用效果、應(yīng)用安全性、細(xì)胞因子與胃泌素指標(biāo)等方面進(jìn)行觀察與分析，旨在完善本病的治療方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2020年3月菏澤市第二人民醫(yī)院收治的慢性胃炎HP感染患者128例。納入條件：慢性胃炎參照2016年《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范》[5]標(biāo)準(zhǔn)確診；呼吸碳13尿素檢測(cè)提示HP為陽(yáng)性；研究?jī)?nèi)容已充分告知患者知情。排除條件：慢性萎縮性胃炎等胃部疾??；1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)質(zhì)子泵抑制劑、抗菌藥物、鉍劑等藥物治療；嚴(yán)重肝腎功能障礙或心腦血管疾病；消化道出血；惡性腫瘤；過(guò)敏體質(zhì)；哺乳期與妊娠期女性；患有精神疾病。128例研究對(duì)象按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組64例。對(duì)照組男33例，女31例；年齡26～73歲，平均（46.48±4.54）歲；病程9個(gè)月～10年，平均（4.60±1.18）年。研究組男34例，女30例；年齡26～72歲，平均（46.87±5.05）歲；病程10個(gè)月～9年，平均（4.60±1.45）年。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。菏澤市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本次研究。

1.2 方法

對(duì)照組采用埃索美拉唑?yàn)橹鞯乃穆?lián)療法治療，方法：埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg×7片），口服，20 mg/d，2次 /d，持續(xù)治療1個(gè)月；膠體果膠鉍顆粒（大同市維敏制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052560，規(guī)格：0.15 g×9包），餐前口服，3次/d，0.15 g/次，共1個(gè)月；阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格：0.5 g×16粒），口服，1 g/次，2次/d，持續(xù)治療2周；克拉霉素膠囊（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058223，規(guī)格：0.25 g×6粒），口服，0.5/次，2次/d，持續(xù)治療2周。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL×6支）治療，餐前30 min口服，10 mL/次，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。兩組治療期間均禁食生冷熱燙、辛辣刺激性食物，規(guī)律進(jìn)餐，避免暴飲暴食，禁煙酒。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）參照2016年《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范》[5]中內(nèi)容對(duì)于兩組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：胃鏡下顯示炎癥消失，胃炎癥狀消失或顯著好轉(zhuǎn)；有效：胃鏡下顯示炎癥縮小至少50%，癥狀有所改善；無(wú)效：胃鏡下炎癥縮小不足50%，癥狀未改善或有加重趨勢(shì)。顯效與有效率之和計(jì)為總有效率。（2）針對(duì)兩組HP清除率進(jìn)行比較，即呼氣碳13試驗(yàn)行HP檢測(cè)轉(zhuǎn)陰為HP清除，反之為未清除。（3）治療前后分別抽取患者靜脈血3～5 mL，高速離心，血清分離后以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)兩組胃泌素族指標(biāo)[胃泌素（gastrin，GAS）與胃動(dòng)素（motilin，MTL）]、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17，IL-17）與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β1）進(jìn)行檢測(cè)。（4）針對(duì)兩組不良反應(yīng)進(jìn)行觀察與比較，即頭暈頭痛、惡心嘔吐、便秘、皮疹、腹脹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療的總有效率為96.88%，高于對(duì)照組的85.94%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療后的HP清除率比較

研究組HP清除率為98.44%（63/64），高于對(duì)照組的87.50%（56/64），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.303，P=0.038）。

2.3 治療前后兩組胃泌素族指標(biāo)比較

治療前兩組GAS、MTL指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組的GAS、MTL低于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后組間胃泌素族指標(biāo)比較（ng/L，）

表2 兩組治療前后組間胃泌素族指標(biāo)比較（ng/L，）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.01。

組別 例數(shù) GAS MTL治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 132.65±5.85 95.52±6.52* 297.52±21.52 205.52±20.52*對(duì)照組 64 133.04±4.78 114.46±8.05* 298.65±20.45 266.32±21.45*t值 - 0.413 14.627 0.305 16.386 P值 - 0.680 ＜0.001 0.761 ＜ 0.001

2.4 治療前后兩組細(xì)胞因子比較

治療前，兩組IL-17、TGF-β1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后IL-17、TGF-β1低于對(duì)照組（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 治療前后組間細(xì)胞因子比較（）

表3 治療前后組間細(xì)胞因子比較（）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.01。

組別 例數(shù) IL-17（pg/mL） TGF-β1（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后研究組 64 71.12±4.62 61.45±4.85* 204.42±22.47 170.60±15.76*對(duì)照組 64 71.08±3.71 67.68±4.23* 203.65±23.20 188.55±16.42*t值 - 0.054 7.745 0.191 6.309 P值 - 0.957 ＜0.001 0.849 ＜ 0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例，分別為惡心嘔吐1例、腹脹1例、與皮疹1例；對(duì)照組出現(xiàn)頭暈頭痛、皮疹、便秘各1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為4.69%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Fisher精確檢驗(yàn)，P=1.000）。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的變化與生活壓力的增加，慢性胃炎的發(fā)病率也隨之攀升，給患者的健康與生活質(zhì)量帶來(lái)了嚴(yán)重的影響[6]。慢性胃炎的致病原因十分復(fù)雜，通常與HP感染致使胃黏膜防御能力降低、胃酸分泌異常等多種原因有關(guān)[7]。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性胃炎HP感染患者存在癌變風(fēng)險(xiǎn)，所以一旦確診應(yīng)積極采取有效的治療措施[8]。目前，四聯(lián)療法是治療慢性胃炎HP感染的首選方案，包括質(zhì)子泵抑制劑、二聯(lián)抗生素與胃黏膜保護(hù)劑。其中質(zhì)子泵抑制劑可以抑制胃液與胃酸分泌，維持良好的低酸環(huán)境，以便減少?gòu)?qiáng)酸對(duì)于黏膜的不良刺激，保證抗菌藥物發(fā)揮作用[9]；二聯(lián)抗生素可以對(duì)抗HP感染，促使HP轉(zhuǎn)陰；胃黏膜保護(hù)劑能夠保護(hù)損傷胃黏膜，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，抑制疾病進(jìn)展。

埃索美拉唑?qū)儆谛滦唾|(zhì)子泵抑制劑，其作為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，可以在胃壁細(xì)胞的質(zhì)子泵發(fā)揮出特異性靶向抑制作用，繼而減少胃壁細(xì)胞胃酸分泌[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，弱酸環(huán)境能夠抑制HP生長(zhǎng)，且利于抗菌藥物發(fā)揮活性。埃索美拉唑可以緩解強(qiáng)酸對(duì)于胃黏膜的不良刺激，為克拉霉素與阿莫西林提供良好的抗菌環(huán)境，進(jìn)一步對(duì)抗HP感染，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)[11]。四聯(lián)療法中的膠體果膠鉍屬于胃黏膜保護(hù)劑，口服后可以在受損黏膜面形成保護(hù)膜，以便抑制胃酸對(duì)于胃部的刺激，促使黏膜上皮細(xì)胞分泌粘液而進(jìn)行自我修復(fù)。然而，受抗菌藥物濫用的影響，加之胃黏膜的修復(fù)過(guò)程十分復(fù)雜，常規(guī)四聯(lián)療法對(duì)于慢性胃炎HP感染的治療效果仍有所欠缺[12]?？祻?fù)新液是由美洲大蠊干燥蟲中提取制成的中成藥制劑，具有通利血脈、活血化瘀、養(yǎng)陰生肌的功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新液中包含多種黏糖氨酸、氨基酸、表皮生長(zhǎng)因子、多元醇類與肽類等物質(zhì)，能夠促進(jìn)胃黏膜上氨基已糖表達(dá)，發(fā)揮出保護(hù)胃黏膜與抑制胃酸等功效[13]。本研究顯示，研究組治療總有效率、HP清除率均較高于對(duì)照組（P＜0.05），組間不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?？梢?jiàn)，康復(fù)新液與埃索美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了慢性胃炎HP感染患者的臨床療效，且HP清除效果顯著，安全可靠。

GAS屬于胃腸肽類激素，可以促進(jìn)嗜絡(luò)細(xì)胞釋放組胺，增強(qiáng)胃酸分泌，繼而加重炎癥反應(yīng)[14]；MTL是開啟胃腸移行性復(fù)合運(yùn)動(dòng)的主要激素，普遍分布于小腸，過(guò)量分泌則會(huì)導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)功能紊亂[15]。本研究中，治療后研究組GAS、MTL水平較對(duì)照組更低（P＜0.01）。可見(jiàn)，在埃索美拉唑四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上應(yīng)用康復(fù)新液可以進(jìn)一步調(diào)節(jié)胃腸激素，抑制胃黏膜損傷。從其他細(xì)胞因子來(lái)看，IL-17是白細(xì)胞介素之一，其通過(guò)釋放與激活炎癥反應(yīng)，并形成反應(yīng)蛋白，繼而介導(dǎo)免疫損傷。同時(shí)，IL-17介導(dǎo)HP感染相關(guān)炎性損傷的細(xì)胞因子，能促進(jìn)多形核中性粒細(xì)胞形成[16]。TGF-β1屬于多肽類生長(zhǎng)抑制因子，同時(shí)也是炎性細(xì)胞趨化因子，能夠趨化纖維細(xì)胞與巨噬細(xì)胞，且具有負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用。本研究中，治療后研究組IL-17、TGF-β1水平較對(duì)照組更低（P＜0.01）。結(jié)果說(shuō)明，康復(fù)新液可以促進(jìn)局部微循環(huán)與血管新生，抑制免疫損傷，改善黏膜血流量，繼而緩解局部炎癥反應(yīng)，利于創(chuàng)面修復(fù)。

綜上所述，慢性胃炎HP感染患者應(yīng)用康復(fù)新液與埃索美拉唑四聯(lián)療法治療可以取得滿意的效果，且改善了胃泌素指標(biāo)，適于臨床推廣。