利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素對新診斷2 型糖尿病療效、血糖指標(biāo)及藥學(xué)分析

劉春玲

臨沂市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，山東臨沂 276002

隨著人們生活節(jié)奏的加快及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢， 且年輕化趨勢顯著。 2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes）也稱為非胰島素依賴糖尿病，其患者機(jī)體能自產(chǎn)胰島素，但是細(xì)胞不能做出相關(guān)反應(yīng)，從而影響胰島素作用[1-2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病可在任意年齡階段發(fā)病，主要因機(jī)體胰島素抵抗， 或相關(guān)胰島素的分泌缺乏造成發(fā)病[3-4]。 2 型糖尿病發(fā)病大部分比較隱匿，臨床癥狀比較輕微，容易被忽視，因此臨床需要加強(qiáng)其早期診治的重視。對新診斷2 型糖尿病患者，臨床通常采用藥物治療方案，如甘精胰島素、利拉魯肽等，以有效控制血糖水平，防止病情進(jìn)展，但單獨用藥效果不甚理想[5-6]。 為進(jìn)一步探究利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥治療的臨床效果， 該研究對該院2020 年7 月—2021 年7 月診治的70 例新診斷2 型糖尿病患者臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院診治的70 例新診斷2 型糖尿病患者資料，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，每組35 例。 對照組男20例，女15 例；年齡45~76 歲，平均（57.32±7.68）歲。研究組男19 例，女16 例；年齡44~75 歲，平均（56.21±7.35）歲。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀及血糖檢驗等資料與《糖尿病臨床診療學(xué)》中2 型糖尿病相符合[7]。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①簽署知情相關(guān)同意書； ②資料完整；③新診斷2 型糖尿病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用其他藥物者；②嚴(yán)重的肝腎功能障礙者；③精神心理疾病者。

1.3 方法

所有患者均進(jìn)行臨床相關(guān)常規(guī)檢查及指導(dǎo)，包括進(jìn)行糖尿病相關(guān)知識講解，進(jìn)行血壓、體質(zhì)量、身高等檢查，空腹8 h 后進(jìn)行靜脈血采集，測量患者血脂、空腹血糖，并口服葡萄糖完成餐后血糖檢測。 對照組患者予以甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052）皮下注射，劑量為0.2 U/(kg·d)，每天晚餐后用藥，用藥療程3 個月。

研究組予以甘精胰島素（同對照組）聯(lián)合利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20110026）皮下注射，初次劑量0.6 mg，1 次/d，最大劑量低于1.8 mg/d，用藥療程3 個月。

兩組患者用藥期間，注意合理飲食及運動，用藥干預(yù)后，進(jìn)行血糖及血脂相關(guān)指標(biāo)測定。

1.4 觀察指標(biāo)

干預(yù)3 個月后， ①分析兩組患者治療前后血糖相關(guān)指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、餐后2 h 血糖(2 hPG)及胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等情況。 ②分析兩組患者治療前后血脂指標(biāo)：三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平情況。③觀察兩組安全性：低血糖、胃腸道反應(yīng)、頭暈及皮膚過敏、低血壓等不良反應(yīng)情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理， 符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組血糖指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組血糖指標(biāo)均改善， 且研究組HbA1c(6.42±0.76)%、FPG（6.11±0.73）mmol/L 及2 hPG（10.19±1.16）mmol/L 等血糖指標(biāo)均低于對照組，研究組HOMA-β(77.18±5.36)%高于對照組（61.21±5.13）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別時間HbA1c(%)FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HOMA-β(%)對照組(n=35)治療前治療后t 值P 值研究組(n=35)治療前治療后t 值P 值t 組間治療前比較值P 組間治療前比較值t 組間治療后比較值P 組間治療后比較值9.22±0.91 7.82±0.86 6.762 0.003 9.20±0.89 6.42±0.76 14.053 0.001 0.093 0.466 7.217 0.003 9.06±1.18 7.26±0.82 7.411 0.003 9.10±1.20 6.11±0.73 12.594 0.001 0.141 0.448 6.197 0.004 15.58±2.32 13.85±1.25 3.884 0.015 15.72±2.27 10.19±1.16 12.834 0.001 0.255 0.408 12.697 0.001 39.25±5.36 61.21±5.13 17.511 0.000 39.58±5.17 77.18±5.36 29.870<0.001 0.262 0.405 12.734 0.001

2.2 兩組患者血脂指標(biāo)比較

治療前，兩組血脂指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血脂指標(biāo)均降低，且研究組TG （1.80±0.23）mmol/L、TC （3.23±0.35）mmol/L 及LDL-C（1.91±0.62）mmol/L 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標(biāo)比較[(±s),mmol/L]

組別 時間 TG TC LDL-C對照組(n=35)治療前治療后t 值P 值研究組(n=35)治療前治療后t 值P 值t 組間治療前比較值P 組間治療前比較值t 組間治療后比較值P 組間治療后比較值3.32±0.78 2.18±0.25 8.234 0.002 3.29±0.81 1.80±0.23 10.469 0.001 0.158 0.442 6.618 0.003 5.18±0.93 4.11±0.36 6.348 0.004 5.15±0.97 3.23±0.35 11.015 0.001 0.132 0.452 10.369 0.001 3.36±0.89 2.73±0.75 3.202 0.025 3.39±0.93 1.91±0.62 7.834 0.002 0.138 0.450 4.985 0.008

2.3 兩組患者安全性比較

治療后，研究組發(fā)生低血糖、胃腸道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)17.14%與對照組的14.29%比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患者安全性比較[n(%)]

3 討論

2 型糖尿病為常見臨床代謝疾病， 患者通常表現(xiàn)為多食、多飲、多尿、乏力及消瘦等，如果不能及時治療，容易出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[8-10]。 目前，對2 型糖尿病沒有根治治療方案，臨床需要長期服用藥物，以控制其血糖水平[11-12]。 為提高患者療效，該研究選取該院診治70 例新診斷2型糖尿病患者資料， 以分析利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合方案對患者血糖水平的影響及其藥學(xué)分析。

翟中澍[13]研究結(jié)果顯示，兩組治療前血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組均改善，且治療組患者HbA1c(6.22±1.19)%、FPG（6.79±1.33）mmol/L 及2 hPG 等血糖指標(biāo)均低于對照組(P＜0.05)，其結(jié)果與該研究結(jié)果相符。 該研究中，兩組治療前血糖指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后， 兩組血糖指標(biāo)均改善， 且研究組患者HbA1c(6.42±0.76)%、FPG（6.11±0.73）mmol/L 及2 hPG 等血糖指標(biāo)均低于對照組，研究組患者HOMA-β(77.18±5.36)%高于對照組（61.21±5.13）%(P＜0.05)。 表明利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥治療2 型糖尿病患者，能顯著降低機(jī)體血糖相關(guān)指標(biāo)，提高胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)， 臨床用藥效果更為顯著。 分析原因為，2型糖尿病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜， 機(jī)體發(fā)病主要特征是蛋白質(zhì)、脂肪、糖類代謝紊亂。 2 型糖尿病發(fā)病具有隱匿性，因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，如果不能及時干預(yù)，會造成微血管等病變，甚至多器官損害[14]。對2型糖尿病疾病患者，臨床主要通過飲食、運動及藥物等綜合干預(yù)，傳統(tǒng)通常采用口服降糖藥，但用藥效果不理想。 當(dāng)前，臨床主要采用胰島素用藥，其模擬生理基礎(chǔ)胰島素分泌，能有效控制血糖水平，預(yù)防病情惡化，且用藥安全[15]。 該研究中，研究組患者采用利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥， 其中甘精胰島素屬于長效的人胰島素相關(guān)類似物，和機(jī)體胰島素效價相等，能作為基礎(chǔ)類胰島素，有效控制患者空腹血糖水平[16]。 而利拉魯肽屬于胰高血糖素相關(guān)樣肽-1(GLP-1)類似藥，能對機(jī)體胰高血糖素的分泌產(chǎn)生抑制，有效提升機(jī)體胰島素β 細(xì)胞相關(guān)功能，從而降低胰島素抵抗， 聯(lián)合甘精胰島素用藥， 其血糖控制作用互補，具臨床用藥有效性[17]。 同時，該研究分析兩組血脂水平，結(jié)果顯示，兩組治療前血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組血脂指標(biāo)均降低，且研究 組TG（1.80±0.23）mmol/L、TC（3.23±0.35）mmol/L及LDL-C（1.91±0.62）mmol/L 均低于對照組患者(P＜0.05)， 進(jìn)一步證實利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥治療2 型糖尿病，不僅能降低血糖，還能有效降低血脂指標(biāo)水平。 通過對該研究患者采用利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥方案的安全性及藥學(xué)分析， 結(jié)果顯示，研究組發(fā)生低血糖、胃腸道反應(yīng)、頭暈等不良反應(yīng)17.14%與對照組的14.29%相近(P>0.05)，表明利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合用藥不會顯著增加用藥不良反應(yīng)，具臨床用藥安全性。 其中，甘精胰島素藥物降糖效果持續(xù)比較長，大多體內(nèi)能持續(xù)超過24 h，沒有顯著波動及峰值。 而利拉魯肽屬于GLP-1 類似藥物，其分子結(jié)構(gòu)更換一個氨基酸，有效保留天然人GLP-1 作用，且半衰期比較長，可實現(xiàn)藥效學(xué)及藥代動力學(xué)的每日用藥一次， 且利拉魯肽臨床通過皮下給藥，能有效結(jié)合白蛋白，出現(xiàn)吸收減慢效果，有效延長機(jī)體血漿的半衰期，并依賴血糖濃度，用藥更安全[18-19]。受樣本、時間等因素，患者應(yīng)用利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合方案對體質(zhì)量及生活質(zhì)量的影響，有待臨床再研究。

綜上所述，新診斷2 型糖尿病應(yīng)用利拉魯肽與甘精胰島素聯(lián)合治療，能顯著降低血糖指標(biāo)及血脂水平，具臨床用藥安全性,有一定臨床應(yīng)用與研究價值。