石斛對(duì)心血管疾病的藥理作用研究進(jìn)展

摘要：目的：對(duì)石斛對(duì)心血管疾病的治療作用及其機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為心血管疾病的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。方法：從中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普、Pubmed等數(shù)據(jù)庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)，提取石斛對(duì)心血管疾病的藥理作用相關(guān)信息，進(jìn)行歸納匯總。結(jié)果：共納入53篇相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)不同品種石斛以及石斛不同成分，對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）、心肌纖維化、缺血性心臟病、心肌肥大、心力衰竭等心血管疾病有治療作用，且均有相關(guān)機(jī)制研究。結(jié)論：近年來，隨著不同石斛品種及其藥理成分對(duì)心血管系統(tǒng)疾病研究的深入，石斛廣泛應(yīng)用于心腦血管系統(tǒng)疾病的治療和保健等方面。

關(guān)鍵詞：石斛;藥理作用;心血管疾病;研究進(jìn)展石斛為蘭科石斛屬植物，在全球廣泛分布，約有1 500多種，我國(guó)有74種，2個(gè)變種，主要分布在云南、廣西、廣東、海南、安徽以及四川一帶[12]。石斛除了具有觀賞價(jià)值，也是中國(guó)傳統(tǒng)的滋補(bǔ)藥材，《本草綱目》記載，石斛有“強(qiáng)陰益精，久服厚腸胃”的功效，2020年被納入《中國(guó)藥典》[34]。研究證實(shí)，其在抗腫瘤、抗炎、提高免疫、改善眼部疾病、降血糖、改善神經(jīng)系統(tǒng)功能等方面有顯著療效[59]。同時(shí)，作為一種藥食同源的中藥材，以石斛開發(fā)研究出的相關(guān)保健品廣泛應(yīng)用于心腦血管系統(tǒng)疾病的治療和保健等方面。

1石斛主要功能成分

石斛的營(yíng)養(yǎng)成分主要為水分、灰分、蛋白質(zhì)、脂肪、氨基酸、纖維、微量元素等，功能成分主要為多糖類、石斛堿、酚酸類、倍半萜等[3]。石斛不僅鈣、鎂、鉀等常量元素含量較高，還含有人體所需所有的微量元素，其中鋅、銅、鐵、錳等含量尤其豐富[10]。另外，石斛還含有必需氨基酸中的纈氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、賴氨酸，含量在0.45%～1.45%，平均為0.91% [11]。

石斛的功能成分研究較多的是石斛多糖、石斛堿等，主要集中在分離純化、含量測(cè)定、結(jié)構(gòu)鑒定及活性研究等方面。石斛多糖在根、莖、葉中廣泛存在，可采用熱水浸提法、超聲輔助法、微波輔助提取法、酶法等[1215]。通過紅外鑒定、甲基化和核磁共振波普等結(jié)果顯示[16]，石斛多糖是D木糖、L阿拉伯糖和D葡萄糖等單糖以β（1→4）等多糖糖苷鍵連接而成的復(fù)雜高分子聚合碳水化合物，主要為O乙?；细事毒厶?，分子量約為1.66×106[17]。對(duì)于石斛堿，1964年Onaka確定了其具有倍半萜骨架結(jié)構(gòu)[18]，目前只在金釵石斛、矩唇石斛、棒節(jié)石斛以及線葉石斛中檢測(cè)出有石斛堿的存在，其中石斛堿成分不低于0.4%是金釵石斛的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)[4，19]。由于其具有抗腫瘤、抗炎、保護(hù)心血管等作用，人們也在不斷探索進(jìn)行人工合成石斛堿，自1970年Kaneko等首次以二氫黃蒿萜酮為材料合成了石斛堿的三環(huán)骨架結(jié)構(gòu)以來，人們對(duì)石斛堿的人工合成途徑在不斷完善和改進(jìn)，但其合成途徑仍有待進(jìn)一步研究[20]。

2石斛對(duì)心血管疾病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的作用

2.1高血壓

我國(guó)高血壓普查數(shù)據(jù)顯示，2012—2015年高血壓患病率為27.9%，≥75歲居民患病率高達(dá)59.8%[21]，高血壓已證實(shí)是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[22]。石斛作為一種藥食同源的中藥材，有研究證實(shí)，不論是新鮮石斛、石斛花，還是石斛水提物、石斛醇提取物都有很好的降壓效果，可有效提高患者生存率，減少中風(fēng)的發(fā)生，其降壓效果與西藥絡(luò)活喜接近[2326]。

關(guān)于石斛的降壓機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)，新鮮石斛可使自發(fā)性高血壓大鼠腎臟組織血管緊張素Ⅱ 1型受體（AT1R）mRNA水平降低，但內(nèi)皮素1（ET1）無變化，而石斛醇提取物則可使腎臟ET1 mRNA表達(dá)降低，即可認(rèn)為新鮮石斛可能是通過降低AT1R mRNA水平達(dá)到降壓作用，而石斛醇提取物是通過降低ET1 mRNA表達(dá)達(dá)到降壓作用[23，26]。而對(duì)于“飲食不節(jié)”導(dǎo)致的高血壓大鼠，石斛復(fù)方不僅可使血清高密度脂蛋白膽固醇（HDLc）升高，動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)降低，同時(shí)還能降低血清ET1和細(xì)胞間黏附因子1（ICAM1）的水平，增強(qiáng)PI3K/AKT/e NOS信號(hào)通路，進(jìn)而保護(hù)血管內(nèi)皮，改善主動(dòng)脈病變，最終使血壓降低[27]。在高糖高脂飲酒所致的高血壓大鼠模型中，石斛花可通過抑制主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞脫落，降低血漿ET1、血栓素B2（TXB2）水平，升高前列腺素I2（PGI2）、一氧化氮（NO）含量，且長(zhǎng)期給藥后可使胸主動(dòng)脈血管內(nèi)皮依賴性舒張明顯增加，即其可通過保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，改善血管舒張功能，進(jìn)而達(dá)到降壓效果[28]。由于高血壓病因不明確，石斛中的藥理成分多，關(guān)于石斛的降壓作用及相關(guān)機(jī)制仍不十分明確，今后的研究仍有較大空間。

2.2糖尿病

除高血壓外，葡萄糖代謝紊亂也是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而糖尿病是葡萄糖代謝紊亂最直接的結(jié)果。據(jù)研究報(bào)道，依據(jù)WHO1999標(biāo)準(zhǔn)，2015—2017年我國(guó)18歲以上成年人糖尿病患病率高達(dá)11.2%，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康和生活質(zhì)量[29]。中醫(yī)認(rèn)為，石斛可治療消渴癥，而消渴證具有“渴而飲水多，小便數(shù)，無脂似麩片甜”等特點(diǎn)，與糖尿病的臨床表現(xiàn)類似[3031]。相關(guān)研究也證實(shí)，石斛可降低空腹血糖、提高胰島素敏感性、改善胰島素抵抗、使2型糖尿病患者空腹血糖和糖化血紅蛋白降低等[3235]。參與調(diào)節(jié)血糖的石斛活性成分有鐵皮石斛素A、穆坪馬兜鈴酰胺、順式N阿魏?；野返龋@些活性成分可通過基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）、磷酸肌醇3激酶催化亞基G肽（PIK3CG）、NFκB1、磷脂酰肌醇4，5二磷酸肌醇3激酶（PIK3CA）、HMGCR等靶點(diǎn)，共同調(diào)控胰島素抵抗、低氧誘導(dǎo)因子1（HIF1）、Toll 樣受體等信號(hào)通路，從而起到治療2型糖尿病的作用[36]。另外，石斛酚對(duì)高糖引起的視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮損傷有治療作用，可能是通過AKT信號(hào)通路，使細(xì)胞活力上調(diào)、凋亡能力下降、抗氧化能力增強(qiáng)，進(jìn)而抵抗高糖對(duì)視網(wǎng)膜的影響[37]。石斛多糖可通過上調(diào)2型糖尿病小鼠Ecadherin蛋白水平，下調(diào)Twist、Snail1和Vimentin蛋白水平，進(jìn)而減少心臟和腎臟組織纖維化，延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展[38]。

2.3高脂血癥

動(dòng)脈粥樣硬化與血脂異常及脂質(zhì)過氧化密切相關(guān)，而石斛可降低血脂[39]。對(duì)高糖高脂所致的高脂血癥，鐵皮石斛不僅可使肝臟脂質(zhì)沉積得到改善，還可降低血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、丙二醛（MDA）、氧化低密度脂蛋白（OXLDL）水平，血清超氧化物歧化酶（SOD）活性可增強(qiáng)5.48%（P<0.05），進(jìn)而維持血脂穩(wěn)定[40]。在金釵石斛中也發(fā)現(xiàn)，其水提物可降低血清中甘油三酯（TG）、LDLC的水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）水平，肝臟中MDA降低，而SOD、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）活性升高，進(jìn)而對(duì)高脂血癥起到治療作用[41]。其中的機(jī)制可能是石斛使肝臟MDA含量降低，作為脂質(zhì)過氧化的終產(chǎn)物，MDA的降低抑制了氧化還原反應(yīng)，進(jìn)而控制了體內(nèi)脂質(zhì)過氧化進(jìn)程，進(jìn)而降低氧化損傷，從而達(dá)到降血脂的作用[42]。

3石斛對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的影響

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（CHD）作為一種常見的心血管疾病，常與血糖、血脂、體脂肪分布異常以及慢性炎癥相關(guān)，以上異常代謝指標(biāo)和炎癥狀態(tài)會(huì)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞功能和完整性，促進(jìn)脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及管腔狹窄乃至閉塞，最終導(dǎo)致CHD的發(fā)生，臨床主要為心絞痛，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生心肌梗死、心力衰竭，甚至猝死[4344]。唐漢慶課題組[45]研究表明，與無干預(yù)組相比，鐵皮石斛可使CHD家兔血清白介素8（IL8）、腫瘤壞死因子α（TNFα）、血管細(xì)胞黏附分子1（VCAM1）、細(xì)胞間黏附因子（ICAM1）水平顯著下降，左室舒張壓降低，而左室收縮壓、左室壓力變化最大上升和下降速率，以及動(dòng)脈收縮壓均顯著升高，血管壁變厚情況也得到有效改善，即鐵皮石斛可通過改善血管病理變化減輕血管損傷，進(jìn)而起到對(duì)CHD的治療作用。在唐漢慶課題組的另一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛中的功能成分（鐵皮石斛多糖）對(duì)CHD家兔也表現(xiàn)出相同的作用效果，且心肌細(xì)胞α肌球蛋白mRNA表達(dá)顯著升高，而β肌球蛋白表達(dá)下降，即鐵皮石斛多糖在一定程度上改善了心肌舒張和收縮能力，進(jìn)而改善心功能[46]。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，獲得國(guó)家專利的霍山石斛復(fù)方在治療冠心病心絞痛時(shí)，表現(xiàn)出比傳統(tǒng)用藥消心痛更好的臨床效果，使患者心痛程度、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及心電圖STT段改變均得到有效改善[47]。與臨床傳統(tǒng)用藥相比，加用鐵皮石斛可顯著降低患者血清TC、TG和LDLC水平，升高HDLC水平，且可使C反應(yīng)蛋白（CRP）下降，外周血8isoPGF2α、MDA、TNFα、VCAM1、ICAM1、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP1）水平降低，VEcadherin、SOD水平增高，即鐵皮石斛的添加可通過調(diào)節(jié)冠心病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激、炎癥因子，從而起到治療CHD的作用[48]。

4石斛對(duì)心肌纖維化的影響

心肌纖維化常由糖尿病發(fā)展而來，鐵皮石斛不僅對(duì)糖尿病有治療作用，對(duì)糖尿病心肌病也有很好的治療作用，研究顯示，鐵皮石斛可通過加速脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、抑制胰島素抵抗和抑制上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）改善糖尿病心肌病[49]。另外，鐵皮石斛對(duì)缺血再灌注后心衰心氣虛型大鼠也有治療作用，其可使心動(dòng)周期左室舒張末期內(nèi)徑、左心射血分?jǐn)?shù)、左心室短軸縮短率明顯升高，左室收縮末期內(nèi)徑、I型膠原羧基端前肽、Ⅲ型膠原羧基端前肽明顯降低，心肌半乳糖凝集素3（Gal3）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）、Smad同源物3重組蛋白（Smad3）蛋白表達(dá)顯著降低，進(jìn)而有效抑制缺血再灌注后心衰心氣虛型大鼠心肌纖維化，改善心臟功能[50]。

5石斛對(duì)其他心血管疾病的影響

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊常導(dǎo)致心肌缺血，進(jìn)而引發(fā)缺血性心臟病，其與氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和凋亡級(jí)聯(lián)激活有關(guān)，鐵皮石斛作為一種珍貴中藥，其水提物對(duì)心肌缺血有潛在治療作用，這些作用可能與其抗氧化活性、抑制心肌細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞周期停滯的調(diào)節(jié)劑Meis1 表達(dá)相關(guān)[51]。另外，對(duì)于異丙腎上腺素引起的心肌肥大大鼠，鐵皮石斛可通過抑制ERK信號(hào)通路改善心臟血流動(dòng)力學(xué)和心臟結(jié)構(gòu)，進(jìn)而防治心臟肥大，預(yù)防心衰的發(fā)生[52]。心力衰竭是各種心血管疾病慢性發(fā)展的終末階段，其與心肌結(jié)構(gòu)及功能出現(xiàn)不同程度的異常會(huì)導(dǎo)致心肌代謝異常，這與心臟前后負(fù)荷過重密切相關(guān)。在石斛改善心衰機(jī)制的研究中表明，霍山石斛可通過抑制心肌細(xì)胞凋亡，降低血清白介素6（IL6）和TNFα的水平，但增加SOD2的表達(dá)，顯著降低阿奇霉素誘導(dǎo)的心臟損傷血清生物標(biāo)記物乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，并減少了心肌纖維化，進(jìn)而改善心衰[53]。

6結(jié)論與展望

石斛品種眾多，通過以上綜述可發(fā)現(xiàn)，鐵皮石斛、霍山石斛、金釵石斛對(duì)心血管疾病的影響研究較多，且不僅是新鮮石斛，石斛花、石斛水提物、石斛多糖、石斛醇提取物、石斛酚等對(duì)CHD、心肌纖維化、缺血性心肌病、心肌肥大、心衰，以及其高危因素高血壓、糖尿病、高血脂癥均有不同程度的治療作用。相關(guān)機(jī)制以及臨床驗(yàn)證還需進(jìn)一步研究證實(shí)，以待早日在臨床推廣運(yùn)用。參考文獻(xiàn)

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Research Progress on Pharmacological Effects of Dendrobium on Cardiovascular DiseasesLI Yuxiang

（Department of Cardiology，Peoples Hospital of Xintai City of Shandong Province，Xintai 271200，China）Abstract：Objective To review the research progress on therapeutic effects and mechanism of dendrobium on cardiovascular diseases to provide scientific basis for the clinical treatment and daily health care of cardiovascular diseases.Method Relevant literatures were retrieved from databases such as CNKI，Wanfang，VIP，and Pubmed，and the relevant information on the pharmacological effects of dendrobium on cardiovascular diseases was extracted and summarized.Result A total of 53 related literatures were included，and it was found that different varieties of Dendrobium and different components of Dendrobium have therapeutic effects on coronary atherosclerotic heart disease，myocardial fibrosis，ischemic heart disease，myocardial hypertrophy，heart failure and other diseases，and all of them have related mechanism studies.Conclusion In recent years，with the indepth research of different varieties of dendrobium and its pharmacological components on cardiovascular system diseases，dendrobium is widely used in the treatment and health care of cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Keywords：dendrobium;pharmacological action;cardiovascular disease;research progress

作者簡(jiǎn)介：李玉香（1968—），女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：心血管疾病診療。