甲狀腺激素替代治療妊娠期單純性低甲狀腺素血癥的臨床效果

王彥紅 甕占平

摘要：目的 分析妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者采用甲狀腺激素替代治療的價值。方法 篩選2019年4月～2021年8月入本院治療的妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例作為研究對象，并按隨機(jī)抽樣法分對照組和觀察組，每組40例。對照組采用安慰劑治療，觀察組采用甲狀腺激素替代治療，對比兩組并發(fā)癥率、圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率、甲狀腺功能、新生兒結(jié)局。結(jié)果 觀察組并發(fā)癥率低于對照組（P<0.05）;觀察組圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率低于對照組（P<0.05）;觀察組游離四碘甲狀腺素（FT4）高于對照組，游離三碘甲狀腺素（FT3）低于對照組（P<0.05）;促甲狀腺素（TSH）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）與對照組相比無差異（P>0.05）;觀察組出生體重、Apgar評分高于對照組（P<0.05）。結(jié)論 選擇甲狀腺激素替代對妊娠期單純性低甲狀腺素血癥進(jìn)行治療，可在促進(jìn)其甲狀腺功能恢復(fù)的同時，改善圍產(chǎn)兒情況及預(yù)后效果，值得借鑒。

關(guān)鍵詞：甲狀腺激素;替代治療;妊娠期;低甲狀腺素血癥;甲狀腺功能

單純性低甲狀腺素血癥以血清促甲狀腺素（TSH）正常、游離甲狀腺素（F）降低、甲狀腺自身抗體陰性等為臨床表現(xiàn)，無典型臨床癥狀及特征。經(jīng)臨床實踐發(fā)現(xiàn)，該病多見于妊娠期女性，若未及時得到控制，可影響孕婦身體健康及胎兒預(yù)后效果，例如早產(chǎn)、流產(chǎn)、低體重兒、死胎等。目前尚無針對單純性低甲狀腺素血癥的妊娠結(jié)局影響的對照研究，因此對該病的治療尚缺乏循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)。有相關(guān)指南指出[1]，針對孕期出現(xiàn)的單純性低甲狀腺素血癥需盡早實施左旋甲狀腺素進(jìn)行治療，旨在改善整體預(yù)后效果，但目前尚未證實該方案安全性及有效性。為準(zhǔn)確評估其應(yīng)用價值及安全性，本文遴選妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例展開對比研究，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 資料

篩選2019年4月～2021年8月入本院治療的妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者80例作為研究對象，并按隨機(jī)抽樣法分對照組和觀察組，每組40例。觀察組年齡25～38歲，均值（31.42±4.25）歲;分娩孕周38～40周，均值（38.88±0.52）周;孕次1～4次，均值（2.11±0.52）次;18例初產(chǎn)婦、22例經(jīng)產(chǎn)婦。對照組年齡24～40歲，均值（31.84±4.16）歲;分娩孕周38～40周，均值（38.91±0.46）周;孕次1～4次，均值（2.14±0.46）次;17例初產(chǎn)婦、23例經(jīng)產(chǎn)婦。數(shù)據(jù)統(tǒng)計P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①游離T4低于普通人群正常參考范圍的第10個百分位點者[2];②滿足用藥指征者;③TPOAb 陰性者（TPOAb<30 IU/ml）者[3];④依從性較高者;⑤自愿入組并簽署知情同意書者;⑥精神及心理狀態(tài)正常者;⑦單胎妊娠者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺腫者;②甲狀腺腫病區(qū)生活史者;③藥物禁忌癥者;④依從性較差者;⑤精神及心理疾病者;⑥自愿退出本次研究者;⑦家族及個人甲狀腺病史者;⑧多胎妊娠者;⑨合并內(nèi)外科疾病者;⑩其他免疫系統(tǒng)疾病者[4]。

1.2 方法

觀察組采用甲狀腺激素替代治療，選擇左甲狀腺素鈉片（H20140052，Merck KGaA，50ug）治療，起始劑量為25～50ug/d，在最短時間內(nèi)讓甲狀腺功能達(dá)到目標(biāo)值。最初1～2周隨訪1次，依據(jù)甲狀腺功能調(diào)整藥物劑量，每1～2周增加25～50ug/d，維持TSH、FT4在正常范圍內(nèi)后進(jìn)行維持治療，每月復(fù)查1次，直至分娩。

對照組采用安慰劑治療，起始劑量、檢查、療程與觀察組一致。

注意事項：在疾病確診后，由醫(yī)師對患者及其家屬進(jìn)行健康教育，使其明確疾病發(fā)生原因、治療方案等，同時指導(dǎo)其在治療期間保持良好的心理狀態(tài)、合理飲食、科學(xué)運動。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組妊娠期糖尿病、妊高癥、胎膜早破、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥發(fā)生率。

（2）記錄兩組早產(chǎn)、流產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒低體重等圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率。

（3）治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘正中靜脈血5ml，以3000轉(zhuǎn)/min速度離心5min后，放置在-20℃中保存，并于當(dāng)天采用自動化學(xué)發(fā)光免疫測定儀及配套試劑盒完成FT4、FT3、TSH、TPOAb的測定[5]。

（4）根據(jù)新生兒出生體重、出生后5minApgar評分評價新生兒結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計學(xué)

研究涉及數(shù)據(jù)以SPSS23.0分析，計數(shù)資料表達(dá)方式為（±s），實施統(tǒng)計學(xué)t檢驗;計量資料表達(dá)方式為[n（%）]，實施統(tǒng)計學(xué)卡方χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組并發(fā)癥率對比

觀察組并發(fā)癥率（7.50%）低于對照組（25.00%），組間對比P<0.05。見表1。

2.2 兩組圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率對比

觀察組圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率（5.00%）低于對照組（20.00%），組間對比P<0.05。見表2。

2.3 兩組甲狀腺功能對比

治療前兩組4項指標(biāo)對比無統(tǒng)計差異;治療后觀察組FT4高于對照組，F(xiàn)T3低于對照組，TSH、TPOAb與對照組相比無差異。見表3。

2.4 兩組新生兒結(jié)局對比

3討論

單純性低甲狀腺素血癥無明顯甲減表現(xiàn)，臨床多根據(jù)實驗室檢查結(jié)果對疾病進(jìn)行診斷，但疾病對患者預(yù)后效果及妊娠結(jié)局有直接影響，因此需及早采取合理方案進(jìn)行治療。研究發(fā)現(xiàn)[6]，低甲狀腺素血癥多由碘缺乏、鐵缺乏、環(huán)境污染、肥胖等多種因素所致。而女性在妊娠期間甲狀腺激素的產(chǎn)生量可增加50%，一旦孕期碘攝入不足，可導(dǎo)致體內(nèi)T3水平升高，T4水平降低，不僅影響胎兒甲狀腺激素的產(chǎn)生，亦可對其后期智力及身體發(fā)育產(chǎn)生影響。究其原因，是胎兒神經(jīng)發(fā)育所需的主要甲狀腺激素是T4，在進(jìn)入腦組織后可被局部脫碘酶轉(zhuǎn)化為T3，然后作用于局部甲狀腺受體，影響神經(jīng)發(fā)育，因此在妊娠期及早選擇合理方案對單純性低甲狀腺素血癥進(jìn)行治療有重要作用[7～8]。

結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥率（7.50%）低于對照組（25.00%），圍產(chǎn)兒不良事件發(fā)生率（5.00%）低于對照組（20.00%），觀察組出生體重、Apgar評分高于對照組，由此證實左甲狀腺素鈉片替代治療對控制妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者病情有積極作用，可減少疾病對患者及胎兒影響。分析原因，目前左甲狀腺素鈉片已經(jīng)成為治療甲減、亞臨床甲減的主要方案，但臨床學(xué)者對其使用后是否可降低疾病對妊娠結(jié)局影響尚存在爭議。左甲狀腺素鈉片中所含有的合成左甲狀腺素與甲狀腺自然分泌的甲狀腺素相同，其分泌的激素與內(nèi)源性激素一樣，在進(jìn)入機(jī)體后可在外周器官中轉(zhuǎn)化為T3，然后通過與T3受體結(jié)合發(fā)揮其特定作用，且該藥物與特定的轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)合率高達(dá)99.97%，可在血漿中與已經(jīng)結(jié)合的激素、游離激素迅速交換，治療安全性及有效性較高，因此可應(yīng)用在妊娠期治療中。

結(jié)果顯示，觀察組FT4高于對照組，F(xiàn)T3低于對照組，由此證實經(jīng)左甲狀腺素鈉片替代治療后患者體內(nèi)甲狀腺功能逐漸恢復(fù)正常，避免誘發(fā)其他系統(tǒng)疾病。分析原因，甲狀腺功能降低可導(dǎo)致機(jī)體中血脂水平異常，通過升高體內(nèi)TSH，導(dǎo)致自由基大量堆積在體內(nèi)，不僅可改變血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，亦可促進(jìn)動脈粥樣硬化，影響機(jī)體對維生素的吸收。而經(jīng)左甲狀腺素鈉片治療后，機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素得到補充;同時，經(jīng)替代治療后，母體激素水平恢復(fù)正常，可滿足胎兒生長發(fā)育、代謝、組織分化等生命活動所需。因此，在孕檢過程中一旦確診，需及時進(jìn)行治療，旨在確保孕婦安全性，并提高胎兒生長發(fā)育質(zhì)量。

綜上所述，妊娠期單純性低甲狀腺素血癥患者經(jīng)左甲狀腺素鈉片替代治療后，病情得到控制，且在促進(jìn)胎兒生長發(fā)育的同時，確保新生兒質(zhì)量，值得借鑒及參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳立立，俞一飛，曾芳芳，等.第3代促甲狀腺素受體抗體測定法（Elecsys）對甲狀腺毒血癥的鑒別診斷價值[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2021，28（1）：80-84.

[2] 王巧芳，晏長紅，羅丁珍，等.早產(chǎn)兒甲狀腺激素濃度變化與疾病危重程度相關(guān)性的研究[J].中國兒童保健雜志，2021，29（03）：238-242.

[3] 梁昌平，徐穎，王建，等.分化型甲狀腺癌患者停用左甲狀腺素鈉后致高脂血癥性急性胰腺炎1例報道[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2021，46（3）：376-377.

[4] 鄭莉霞，宋艷寧，趙崗，等.妊娠期甲狀腺功能減退對糖脂代謝影響及左旋甲狀腺素干預(yù)后妊娠結(jié)局[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2020，28（11）：1827-1831.

[5] 胡雋，邱小兵，馮緒芬，等.左旋甲狀腺素鈉對新篩高TSH血癥患兒甲狀腺功能及生長發(fā)育的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2020，26（23）：147-149.

[6] 路鴻艷，崔艷國，郝翠芳，等.甲狀腺自身抗體陽性患者外周血中CD4～+T細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)及其對IVF-ET治療結(jié)局的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2020，29（1）：44-50.

[7] 陳賢坤，呂嘉敏，陳映慧，等.妊娠期糖尿病婦女妊娠早期TPOAb狀態(tài)與甲狀腺功能紊亂的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（9）：1140-1143.

[8] 熱那姑麗·艾克拜爾，邢淑清，羅蘊之，等.孕期特異性甲狀腺功能參考范圍的建立及低甲狀腺素血癥的影響因素分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2019（3）：219-225.