對(duì)早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限期待治療的妊娠結(jié)局進(jìn)行探析

劉雯 曹媛媛

【摘要】目的：探究早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限期待治療的妊娠結(jié)局。方法：研究時(shí)間為2015年 1月至2020年 12月，擇取樣本為40例早發(fā)型重度子癇前期患者，其中合并胎兒生長(zhǎng)受限患者15例，將其作為研究組，未合并胎兒生長(zhǎng)受限患兒25例，將其作為對(duì)照組，兩組患者均行期待治療，對(duì)比分析各項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果：對(duì)比兩組患者延長(zhǎng)孕周時(shí)間與并發(fā)癥發(fā)生率，無顯著差異（P>0.05）;對(duì)比兩組分娩孕周、出生體重、圍生兒死亡率，存在顯著差異（P<0.05）;對(duì)比兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率，心臟發(fā)育不全、肺透明膜病發(fā)生率存在顯著差異（P<0.05）;對(duì)比40例患者中不同孕周圍生兒結(jié)局，孕32周以上患者圍生兒死亡率、心臟發(fā)育不全發(fā)生率、新生兒肺透明膜病發(fā)生率低于其他孕周（P<0.05）。結(jié)論：早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者行期待治療未導(dǎo)致孕婦并發(fā)癥發(fā)生率升高，且能夠延長(zhǎng)孕周，顯著降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】早發(fā)型重度子癇前期;胎兒生長(zhǎng)受限;期待治療

【中圖分類號(hào)】R714.245? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A? 【文章編號(hào)】2096-5249（2022）14-0065-04

子癇前期屬特殊類型妊娠期高血壓，患者孕前血壓指標(biāo)正常，妊娠期合并蛋白尿及高血壓，其主要發(fā)病機(jī)理與小動(dòng)脈痙攣及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān) [1]。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，早發(fā)型重度子癇前期患者中 20%～60%合并胎兒生長(zhǎng)受限，低體重及早產(chǎn)導(dǎo)致圍生兒死亡率顯著升高。大量臨床實(shí)踐證實(shí)，早發(fā)型重度子前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者行休息、解痙、鎮(zhèn)靜、利尿及生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)等期待治療方案可有效提升胎兒成熟度，延長(zhǎng)分娩孕周，并能夠及時(shí)終止妊娠，繼而改善妊娠結(jié)局[2]。為進(jìn)一步研究分析期待治療的相關(guān)問題，本研究匯總評(píng)估本院早發(fā)型重度子癇前期患者各項(xiàng)基線資料，分析并研究期待治療的相關(guān)問題。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

研究年限為2015年 1月至2020年 12月，擇取樣本為40例早發(fā)型重度子癇前期患者，其中合并胎兒生長(zhǎng)受限患者15例，將其作為研究組，未合并胎兒生長(zhǎng)受限患兒25例，將其作為對(duì)照組?？偨Y(jié)并分析兩組基線資料，研究組年齡25～36（30.58±2.44）歲，發(fā)病孕周為 28～33（30.57±2.69）周。對(duì)照組年齡23～36（30.42± 2.38）歲，發(fā)病孕周為27～33（30.19±2.62）周，兩組基線臨床資料無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血壓等項(xiàng)目檢查與美國高血壓教育項(xiàng)目合作組關(guān)于重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;符合胎兒生長(zhǎng)受限診斷標(biāo)準(zhǔn)，即出生體重顯著低于同等胎兒群體出生體重第10百分位。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并慢性腎臟疾病;1型糖尿病;自身免疫疾病;慢性高血壓病史患者。

1.2? 方法

全部患者入院后24h 內(nèi)均未終止妊娠，行期待治療。醫(yī)護(hù)人員協(xié)助患者完成各項(xiàng)檢查，告知患者臥床休息。評(píng)估患者臨床癥狀，行解痙、吸氧、鎮(zhèn)靜等基礎(chǔ)治療。如患者存在相關(guān)指征，行利尿及降壓治療，維持舒張壓為85～105 mmHg，維持收縮壓為130～150 mmHg。如患者血壓指標(biāo)異常，每日口服拉貝洛爾3 次，單次用藥劑量為50～150 mg，如用藥后血壓控制效果不佳，行靜脈給藥。采用硫酸鎂常規(guī)防治子癇，如患者睡眠質(zhì)量不佳，睡前采用地西泮治療。如患者合并肺水腫、全身水腫、腎功能不全等癥狀，需及時(shí)采用利尿劑干預(yù)。如預(yù)計(jì)1 周內(nèi)完成分娩，可采用促進(jìn)胎肺成熟類藥物干預(yù)。期待治療期間需密切監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦各項(xiàng)生理指標(biāo)及自覺癥狀，準(zhǔn)確把握終止妊娠指征。如存在胎心監(jiān)測(cè)結(jié)果存在異常、B 超檢查顯示臍血流出異?；蛱荷L(zhǎng)環(huán)境不佳、胎盤早剝、HELLP 綜合征、血壓控制效果不佳、肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷、肺水腫等需及時(shí)終止妊娠。

1.3? 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組孕婦并發(fā)癥發(fā)生率、圍生兒情況、新生兒并發(fā)癥發(fā)生率，統(tǒng)計(jì)不同孕周患者圍生兒結(jié)局。

1.4? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 23.0軟件計(jì)算各類數(shù)據(jù)。本次研究中計(jì)量資料為（ x（—）± s ），檢驗(yàn)方法為 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料為[n （%）]，檢驗(yàn)方法為χ2檢驗(yàn)。如 P<0.05則組間有差異。

2? 結(jié)果

2.1? 對(duì)比兩組孕婦并發(fā)癥發(fā)生率及延長(zhǎng)孕周情況

對(duì)比兩組孕婦延長(zhǎng)孕周時(shí)間與并發(fā)癥發(fā)生率，無顯著差異（P>0.05），見表1。

2.2? 對(duì)比兩組圍生兒情況

對(duì)比兩組分娩孕周、出生體重、圍生兒死亡率，存在顯著差異（P<0.05），見表2。

2.3? 對(duì)比兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率

對(duì)比兩組新生兒并發(fā)癥發(fā)生率，心臟發(fā)育不全、肺透明膜病發(fā)生率存在顯著差異（P<0.05），見表3。

2.4? 對(duì)比不同孕周圍生兒結(jié)局

對(duì)比40例患者中不同孕周圍生兒結(jié)局，孕32周以上患者圍生兒死亡率、心臟發(fā)育不全發(fā)生率、新生兒肺透明膜病發(fā)生率低于其他孕周（P<0.05），見表4。

3? 討論

3.1? 期待治療的臨床價(jià)值分析

早發(fā)型重度子癇前期屬臨床發(fā)病率較高的妊娠期特發(fā)性疾病，可誘發(fā)多種合并癥，如未能有效治療干預(yù)可對(duì)妊娠結(jié)局產(chǎn)生不良影響[3-4]。臨床依據(jù)子癇前期患者病情嚴(yán)重程度將其劃分為輕度、重度，依據(jù)發(fā)病時(shí)間將其劃分為早發(fā)與晚發(fā)。子癇前期患者發(fā)病時(shí)間越早，病情越嚴(yán)重，則母嬰并發(fā)癥發(fā)生率顯著升高，近期療效及預(yù)后效果不佳。臨床關(guān)于早發(fā)型重度子癇前期的界定標(biāo)準(zhǔn)仍無確定結(jié)論，部分研究認(rèn)為，34周后重度子癇前期母嬰預(yù)后效果顯著改善，可將孕34周作為界定標(biāo)準(zhǔn)。最新臨床研究表明，將孕34周作為界限，則圍生兒死亡率與終止妊娠孕周具有相關(guān)性，與發(fā)病孕周無相關(guān)性。將孕32周作為界定標(biāo)準(zhǔn)，圍生兒死亡率與終止妊娠及發(fā)病孕周均具有相關(guān)性，采用32周為早發(fā)型重度子癇前期標(biāo)準(zhǔn)可更準(zhǔn)確反應(yīng)發(fā)病孕周與妊娠結(jié)局的相關(guān)性。子癇前期的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜臨床將其劃分為胎盤源性子癇前期、母源性子癇前期等。胎盤源性子癇前期發(fā)病機(jī)理與胎盤缺氧缺血相關(guān)，患者體內(nèi)炎癥因子、凝血因子等處于失衡狀態(tài)，此類病變可通過生物化學(xué)及生理物理等方式完成預(yù)測(cè)評(píng)估。母源性子癇前期患者胎盤正常，患者機(jī)體存在易感因素或慢性疾病，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)病。流行病學(xué)調(diào)查研究數(shù)據(jù)顯示，孕婦存在家族史或子癇病史、腎臟病變、慢性高血壓、風(fēng)濕等疾病，可導(dǎo)致母源性子癇前期臨床發(fā)病率顯著升高，高齡妊娠、肥胖、胰島素抵抗、多胎妊娠也可誘發(fā)母源性子癇前期。

臨床治療早發(fā)型重度子癇前期需早發(fā)現(xiàn)并行早期防治措施，如患者存在終止妊娠指征，需及時(shí)終止妊娠，以此來改善妊娠結(jié)局。早發(fā)型重度子癇前期治療期間需評(píng)估患者生理狀態(tài)，如患者病情危重，需采用降壓、鎮(zhèn)靜、解痙等急救處理措施，以預(yù)防子癇及重度子癇前期相關(guān)并發(fā)癥，避免機(jī)體主要臟器損傷。治療期間可肌肉注射適量地塞米松，以促進(jìn)太肥成熟，降低圍生兒死亡率。具體治療方案的確定需依據(jù)患者病情、孕周及醫(yī)院客觀條件綜合確定，并加強(qiáng)患者病情監(jiān)測(cè)評(píng)估，以提高治療效果。期待治療是早發(fā)型重度子癇前期治療的常規(guī)方案，可有效延長(zhǎng)孕周，改善妊娠結(jié)局。臨床關(guān)于早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者是否適合應(yīng)用期待治療尚存爭(zhēng)議，部分研究認(rèn)為，此類患者病情危重，并發(fā)癥發(fā)生率較高，不適合行期待治療[5]。

早發(fā)型重度子癇前期患者受高血壓所致血管痙攣、滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤等因素影響，胎盤灌注量顯著降低，滋養(yǎng)細(xì)胞持續(xù)處于低氧狀態(tài)，進(jìn)而形成氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致營養(yǎng)物質(zhì)無法有效疏松至胎兒，進(jìn)而誘發(fā)胎兒生長(zhǎng)受限。期待治療主要采用生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)、降壓、解痙、利尿等治療方案，期待治療維持時(shí)長(zhǎng)與其對(duì)患者神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血壓的平衡控制效果具有相關(guān)性，維持時(shí)間越長(zhǎng)，胎兒機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)及器官發(fā)育成熟度越高，可實(shí)現(xiàn)對(duì)妊娠結(jié)局的有效改善。為此，開展期待治療期間，需強(qiáng)化生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)，并采取有效的措施糾正各項(xiàng)指標(biāo)偏差，在確保安全的前提下盡量延長(zhǎng)治療時(shí)間[6]。

3.2? 本研究數(shù)據(jù)分析

本研究對(duì)早發(fā)型重度子癇前期合并或未合并胎兒生長(zhǎng)受限患者均行期待治療，結(jié)果顯示，兩組孕婦相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異，且延長(zhǎng)孕周時(shí)間無顯著差異，提示生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)、利尿、解痙、降壓等綜合性期待治療方案并未導(dǎo)致早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者孕婦相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率升高。

同時(shí)，本研究對(duì)兩組圍生兒情況進(jìn)行總結(jié)分析，分娩孕周無顯著差異，研究組圍生兒出生體重低于對(duì)照組，死亡率顯著高于對(duì)照組。分析其原因，本組患者病情危重，大部分患者為孕30周前發(fā)病，且部分患者家屬搶救圍生兒積極性偏低，進(jìn)而導(dǎo)致圍生兒死亡率較高。合并胎兒生長(zhǎng)受限新生兒娩出后新生兒貧血、新生兒顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組無顯著差異，肺透明膜病發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，心臟發(fā)育不全發(fā)生率高于對(duì)照組。分析其原因，胎兒生長(zhǎng)受限可導(dǎo)致胎兒持續(xù)處于缺氧狀態(tài)，肺泡Ⅱ型細(xì)胞成熟時(shí)間提前，并可增加肺泡表面活性物質(zhì)釋放量，使肺透明膜病發(fā)生率顯著降低[7-8]。心臟發(fā)育不全主要類型包括動(dòng)脈導(dǎo)管未閉及卵圓孔未閉，生長(zhǎng)受限胎兒機(jī)體發(fā)育不良，胎盤灌注量較低，胎兒處于缺氧缺血狀態(tài)，繼而誘發(fā)心臟發(fā)育遲緩。另外，本研究對(duì)于不同分娩孕周圍生兒結(jié)局進(jìn)行對(duì)比分析，孕32周以上患者圍生兒死亡率、心臟發(fā)育不全發(fā)生率、新生兒肺透明膜病發(fā)生率低于其他孕周，可認(rèn)為孕周超32周可降低圍生兒死亡率及多種并發(fā)癥發(fā)生率，通過期待治療能夠有效延長(zhǎng)孕周，進(jìn)而提高生長(zhǎng)受限胎兒健康水平[9]。

通過綜合分析可知，早發(fā)型重度子癇前期患者發(fā)病周期較長(zhǎng)，病情嚴(yán)重，部分患者確診時(shí)已處于疾病重度階段，機(jī)體合并多種并發(fā)癥，并伴有多器官功能損傷，母嬰健康狀態(tài)不佳，患者及圍生兒死亡率偏高。早期終止妊娠可在一定程度上降低各類危重并發(fā)癥發(fā)生率，但胎兒發(fā)育不成熟，圍生兒死亡率顯著升高。部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用延遲分娩方案，以延長(zhǎng)孕周，降低圍生兒發(fā)育不成熟所致死亡發(fā)生率，但孕周延長(zhǎng)可導(dǎo)致產(chǎn)婦相關(guān)危重并發(fā)癥發(fā)生率較高。相關(guān)資料數(shù)據(jù)顯示，延長(zhǎng)孕周治療模式可導(dǎo)致 HELLP 綜合征、胎盤早剝、心衰、腎功損傷等并發(fā)癥[10-11]。為此，臨床治療早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限期間，需全面評(píng)估母嬰健康狀況，嚴(yán)格監(jiān)測(cè)產(chǎn)婦各項(xiàng)生命體征，確定其病情嚴(yán)重程度及并發(fā)癥情況，并采取有效的方案控制病情進(jìn)展。大量臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)，早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者行期待治療安全有效，治療期間子癇及孕產(chǎn)婦死亡發(fā)生率較低，并可促進(jìn)胎肺成熟，改善胎兒生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)，降低宮內(nèi)窘迫及圍生兒死亡等不良事件發(fā)生率。為提高期待治療效果及安全性，治療期間需強(qiáng)化母嬰健康，如合并主要臟器功能異常，并產(chǎn)生顯著并發(fā)癥傾向，臨床需及時(shí)終止妊娠。

臨床阻斷早發(fā)型重度子癇前期的最根本措施為終止妊娠，如胎兒接近發(fā)育成熟，患者發(fā)病時(shí)間較晚，建議及時(shí)終止妊娠。針對(duì)早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限，需充分評(píng)估胎兒宮內(nèi)發(fā)育狀態(tài)、胎兒成熟度、孕周、病情等確定重視妊娠時(shí)間及終止妊娠方式[12]。大量臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)，準(zhǔn)確把握終止妊娠時(shí)機(jī)是改善，早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限母嬰結(jié)局的關(guān)鍵。臨床建議孕周低于28周患者及早采用經(jīng)陰道分娩或引產(chǎn)終止妊娠，以確保產(chǎn)婦生命安全。相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，孕周低于28周引產(chǎn)成功率較低，長(zhǎng)時(shí)間引產(chǎn)可導(dǎo)致病情持續(xù)加重，為此建議采用剖宮產(chǎn)及時(shí)終止妊娠。孕28～34周早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者需強(qiáng)化治療干預(yù)，確保胎兒氧及營養(yǎng)供應(yīng)充足，最大程度延長(zhǎng)孕周，以降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率。治療期間需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)母嬰狀態(tài)，如產(chǎn)婦合并胎盤功能不良或腹水，并伴有危重并發(fā)癥，治療期間無需考慮孕周，及時(shí)采用剖宮產(chǎn)終止妊娠，以清除相關(guān)病因，避免患者機(jī)體進(jìn)入惡性循環(huán)狀態(tài)，減輕母體損傷，使胎兒遠(yuǎn)離母體不良生理環(huán)境，預(yù)防新生兒窒息等不良事件[13]。另外，早發(fā)型重度子癇前期患者屬于未足月妊娠，患者宮頸條件尚未成熟，機(jī)體未進(jìn)入臨產(chǎn)狀態(tài)，引產(chǎn)失敗率較高。分娩期間，患者全身用力及屏氣，期間肺動(dòng)脈收縮壓、全身小動(dòng)脈壓、平均動(dòng)脈壓、毛吸血管壓均不同程度升高，如未能及時(shí)有效干預(yù)可誘發(fā)子癇。胎兒生長(zhǎng)受限狀態(tài)下無法耐受缺氧，宮縮期間胎盤血流中斷導(dǎo)致缺氧持續(xù)加重，為確保母嬰安全，建議臨床優(yōu)先采用剖宮產(chǎn)分娩。

綜上分析可知，早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者行期待治療未導(dǎo)致孕婦并發(fā)癥發(fā)生率升高，且能夠延長(zhǎng)孕周，顯著降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。同時(shí)，本研究受多因素影響，研究總時(shí)間較短，研究流程設(shè)計(jì)安排不夠完善系統(tǒng)，研究樣本量較少，未進(jìn)行同類型研究數(shù)據(jù)資料的對(duì)照性評(píng)價(jià)與分析，早發(fā)型重度子癇前期合并胎兒生長(zhǎng)受限患者行期待治療的相關(guān)機(jī)制仍需持續(xù)開展深入系統(tǒng)的研究分析。

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（收稿日期：2021-06-19）