蒙藥復(fù)方地格達(dá)-4味湯的研究概況

鮑東明 李慧芳 阿麗沙 巴根那 付明海

【摘 要】 蒙藥地格達(dá)-4味湯是蒙古族最經(jīng)典的處方之一，由肋柱花、胡黃連、梔子、瞿麥4味藥組合而成，具有清“協(xié)日”、涼血、調(diào)糟歸精之功效，臨床上常用于血熱相搏、肝膽熱癥、咽喉腫痛、口渴煩燥等多種病癥。文章概括地格達(dá)-4味湯及其單藥的國內(nèi)外文獻(xiàn)，對地格達(dá)-4味湯的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、劑型改進(jìn)等方面進(jìn)行了歸納和總結(jié)，為該方的進(jìn)一步深入研究和臨床應(yīng)用提供參考。

【關(guān)鍵詞】 地格達(dá)-4味湯;化學(xué)成分;藥理作用;臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R29?? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號】1007-8517（2022）09-0053-06

Research Progress of Mongolian Medicine Formula Digeda-4 Decoction

BAO Dongming1，2 LI Huifang1 A Lisha1 BA Genna1 FU Minghai1，2*

1.School of Mongolian Medicine， Inner Mongolia University for Nationalities，Tongliao 028000，China;

2.NMPA Key Laboratory for Quality Control of Traditional Chinese Medicine （Mongolian Medicine），Tongliao 028000，China

Abstract：Mongolian medicine formula Digeda-4 Decoction is a classic Mongolian prescription. It is composed of four medicinal herbs： Lomatogonium rotatum， Neopicrorhiza scrophulariiflora， Gardenia jasminoides Ellis and Dianthus superbus. It has a various pharmacological functions such as clearing “Xieri”， cooling the blood， regulating the dross and restoring essence. Clinically， it was used for diseases such as blood heat， liver diseases and gallbladder heat， sore throat， thirst and irritation and so forth. This paper reviewed the latest published literatures of Digeda-4 decoction and its four single drug， summarized the chemical composition， pharmacological action， clinical application and preparations of Digeda-4 decoction， and provided reference for further research and clinical application of Digeda-4 decoction.

Key words：Digeda-4; Chemical Composition; Pharmacology; Clinical Application

蒙藥地格達(dá)-4味湯，又稱肋柱花四味湯散，在《蒙醫(yī)百科全書-蒙醫(yī)學(xué)》和《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊》均有記載。由肋柱花、胡黃連、梔子、瞿麥4味藥組合而成，具有清“協(xié)日”、涼血、調(diào)糟歸精之功效。用于血熱相搏、肝膽熱癥、咽喉腫痛、口渴煩燥等病癥。該方中肋柱花以清“希拉”熱為主藥，配以胡黃連清虛熱，梔子、瞿麥清血熱，各藥性味功能相互協(xié)調(diào)，對紊亂及血熱有良好的治療效果。本研究對蒙藥地格達(dá)-4味湯的化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用、劑型改進(jìn)等方面進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，為其開發(fā)利用提供參考。

1 歷史淵源

蒙藥地格達(dá)-4味湯（“地格達(dá)”一名源于梵語，意為苦，顧名思義該藥味極苦）始載于《診治明醫(yī)典》，現(xiàn)已被載入《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)》（蒙藥分冊），由肋柱花、胡黃連、梔子、瞿麥4味藥等比配任而成。性涼，味苦，具有清血熱、分解精華和糟粕之功效。首次命名為地格達(dá)-4味湯是在18世紀(jì)伊希巴拉珠爾著《甘露四部》中。但處方中的單味藥有所變化，分別為肋柱花、梔子、瞿麥、苦參。19世紀(jì)《哲對寧諾爾》中總結(jié)了肋柱花、胡黃連、梔子、瞿麥四味湯具有清血熱、分解精華和糟粕之功效。之后在《中國醫(yī)學(xué)百科全書》（蒙醫(yī)學(xué)）、《內(nèi)蒙古蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》等書籍中進(jìn)行了說明，即肋柱花、胡黃連、梔子、瞿麥各等分，藥用方法為每日2～3次，每次3～5 g煎服。臨床常用于肝炎等“希拉”和“熱”過盛而引起的疾病。該方臨床應(yīng)用率較高，長期的蒙醫(yī)臨床實踐顯示，該方對急、慢性肝功能異常均有顯著療效。

2 地格達(dá)-4味湯的復(fù)方研究

2.1 復(fù)方化學(xué)研究 蒙藥新藥開發(fā)研究正處于發(fā)展階段，因此地格達(dá)-4味湯的復(fù)方化學(xué)研究較少見，多數(shù)為含量測定研究。萬琪臻等[1]采用HPLC法測定地格-4湯中秦皮乙素的含量。于淑華等[2]采用HPLC法測定地格達(dá)-4味湯中梔子苷的含量。烏蘭娜日等[3]采用薄層掃描法對蒙成藥地格達(dá)-4湯中梔子苷的含量進(jìn)行了測定。巴俊杰等[4]研究地格達(dá)-4味湯中所含的肋柱花、梔子、黃連和瞿麥4味藥材的薄層色譜鑒別方法，提高了蒙藥地格達(dá)-4的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。許良等[5]利用正交函數(shù)分光光度法能夠有效地消除空白干擾，從而準(zhǔn)確地測定蒙藥地格達(dá)-4 味湯中的小檗堿含量。田香等[6]通過HPLC指紋圖譜和化學(xué)計量學(xué)分析方法，測定秦皮乙素、梔子苷、胡黃連苷Ⅰ和胡黃連苷Ⅱ含量，為地格達(dá)-4味湯質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。劉樂樂等[7]研究了該方中無機元素的含量和存在狀態(tài)，并使用原子吸收分光光度計法測定了無機化學(xué)成分，結(jié)果顯示地格達(dá)-4散劑中化學(xué)成分無機元素的含量對人體有益的元素從低到高的排列順序為 Cu

2.2 復(fù)方藥理研究 現(xiàn)代研究[8]發(fā)現(xiàn)蒙藥地格達(dá)-4對酒精性脂肪肝模型大鼠的肝功能具有保護(hù)作用，且具有疏通梗阻膽道的作用。烏日圖那順等[9]觀察蒙藥地格達(dá)-4對酒精性脂肪肝模型大鼠肝組織及血清應(yīng)激氧化指標(biāo)的影響，結(jié)果表明蒙藥地格達(dá)-4具有抗肝細(xì)胞氧化損傷的作用?？寡趸⑶宄杂苫堑馗襁_(dá)-4治療酒精性脂肪肝的主要作用機理之一，且從蒙醫(yī)學(xué)理論角度分析，地格達(dá)-4是治療“希拉”增盛性疾病的代表性藥物。王歡等[10]采用幽門結(jié)扎法引起急性肝損傷，結(jié)果顯示地格達(dá)-4具有明顯保護(hù)幽門結(jié)扎法所引起的急性肝損傷作用。王歡等[11] 研究地格達(dá)-4味湯對幽門結(jié)扎誘導(dǎo)的肝損傷的作用，結(jié)果顯示蒙藥地格達(dá)-4味湯具有顯著的保肝作用，且作用機制可能通過對核受體Car、Pxr和MRP3、MRP4的表達(dá)調(diào)控相關(guān)。白梅榮等[12]采用HPLC法對地格達(dá)-4味湯對急性肝損傷模型大鼠的治療作用及血清中獐牙菜苦苷的藥代動力學(xué)過程進(jìn)行了研究，實驗結(jié)果顯示，地格達(dá)-4味湯藥動學(xué)參數(shù)為：AUC（0-tn）=67.64，AUC（0-∞）=1672.96，Cmax=1039.75 ug/ml，Tmax=0.66 h，T1/2=0.48 h，CL=550.13 mL/kg·h，Vd=31.38 mL/kg。地格達(dá)-4味湯在大鼠體內(nèi)動力學(xué)過程符合一級吸收二室模型。金剛等[13-14] 比較單味藥與全方地格達(dá)-4味湯對急性肝損傷模型的生物效應(yīng)，結(jié)果表明地格達(dá)-4 味湯全方對 D-GlaN 致急性肝損傷的保護(hù)作用優(yōu)于單味藥，證明了地格達(dá)-4味湯配伍的合理性和科學(xué)性。趙啟鵬等[15]研究蒙藥地格達(dá)-4對四氯化碳（CCl4）致大鼠肝損傷的保護(hù)作用，地格達(dá)-4對CCl4所致大鼠肝損傷具有保肝作用，顯示地格達(dá)-4的作用機制可能與其抗脂質(zhì)過氧化作用相關(guān)。田會萍等[16] 研究蒙藥地格達(dá)-4對非酒精性脂肪肝模型大鼠的治療作用，表明地格達(dá)-4味湯在一定程度上可降低非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠的血脂水平，改善其肝功能損傷和胰島素抵抗，同時還具有一定的抗氧化能力，改善氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。趙啟鵬等[17]研究地格達(dá)-4對四氯化碳（ CCl4） 致大鼠脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果顯示四氯化碳致肝損傷確實影響了游離脂肪酸的代謝，說明地格達(dá)-4對CCl4所致的大鼠脂代謝紊亂具有改善作用。高玉峰等[18-19]研究發(fā)現(xiàn)地格達(dá)-4味湯對2種致肝毒劑引起的急性肝損傷均有一定的對抗作用，該藥可降低D-GlaN所致肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，對肝組織損傷、壞死、變性有明顯的改善作用;可降低TAA致肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶。由于D-GlaN、TAA的肝損傷機制各不相同，因此地格達(dá)-4味湯的保肝降酶作用機理需進(jìn)一步研究。高玉峰及巴根那等[20-21] 觀察蒙藥地格達(dá)-4味湯對TAA所致小鼠肝損傷的防治作用，地格達(dá)-4味湯可降低TAA所致肝損傷小鼠的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶，對肝組織損傷、壞死有明顯的保護(hù)作用，表明地格達(dá)-4味湯對TAA 所致肝組織損傷具有明顯的改善作用。巴根那等[22]采用液質(zhì)聯(lián)用儀和核磁共振儀對急性肝損傷大鼠灌胃給藥地格達(dá)-4味湯后的血清中移行成分進(jìn)行LC-MS DTrap分析，結(jié)果顯示，從含地格達(dá)-4味湯血清中分析得到的9個移行成分可能是地格達(dá)-4味湯化學(xué)成分體內(nèi)作用的主要形式，這些最有可能成為地格達(dá)-4味湯的抗急性肝損傷藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。張吉日木吐等[23]通過以D-GIaN致急性肝損傷大鼠為研究對象，地格達(dá)-4味湯水提物為示例藥物，采用LC-MS分析地格達(dá)-4味湯在D-GIaN致急性肝損傷大鼠肝臟內(nèi)移行成分，結(jié)果在D-GlaN致急性肝損傷大鼠血中共檢測到3種移行成分，其中兩種是地格達(dá)-4體外原型成分，一種移行成分是地格達(dá)-4體內(nèi)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。巴根那等[24]觀察了在急性肝損傷狀態(tài)下地格達(dá)-4味湯中3種移行成分動態(tài)變化，用HPLC法動態(tài)測定在D-GlaN致急性肝損傷狀態(tài)下大鼠血中移行成分獐牙菜苦苷、梔子苷、胡黃連苷Ⅱ的含量，可知以上三種成分綜合作用與地格達(dá)-4味湯保肝作用直接有關(guān)。包明蘭等[25]選擇急性肝損傷大鼠為研究對象，地格達(dá)-4味湯、梔子加肋柱花藥對及梔子單味藥為示例藥物，觀察給藥后不同時間點的血清中梔子苷含量變化，結(jié)果顯示，地格達(dá)-4味湯全方相應(yīng)時間點血中梔子苷含量均低于單味梔子及藥對。此外，紅梅等[26]研究證實了地格達(dá)-4味湯散的乙醇提取物具有解熱鎮(zhèn)痛的藥理作用。

3 復(fù)方臨床研究

3.1 脂肪肝的治療 脂肪肝屬于蒙醫(yī)學(xué)“胃三火”（ 消化希拉-腐熟巴達(dá)干-調(diào)火赫依） 功能失調(diào)，特別是“巴達(dá)干-希拉”失調(diào)而導(dǎo)致脂肪在肝臟內(nèi)堆積引起“通拉嘎未消化”的一種慢性病癥。蒙醫(yī)學(xué)對脂肪肝的發(fā)病一般認(rèn)為是飲食不當(dāng)導(dǎo)致人體內(nèi)“赫依-巴達(dá)干-希拉”失去平衡所致。包納日斯等[27] 根據(jù)蒙醫(yī)學(xué)理論和病人的實際情況，以希拉熱原則，用地格達(dá)-4為主藥，伊赫湯、古日古木-13為輔助治療輕度脂肪肝，有明顯療效。玉春等[28]采用西醫(yī)和蒙醫(yī)的治療方法比較臨床療效，結(jié)果蒙醫(yī)治療法有效率92%，西醫(yī)治療有效率80%，發(fā)現(xiàn)蒙醫(yī)治療脂肪肝的效果較好。

3.2 膽熱、膽囊炎的治療 膽囊炎是臨床常見疾病。蒙醫(yī)理論認(rèn)為，膽為希拉之物質(zhì)基礎(chǔ)，具有助消化之功能，據(jù)希拉之位腑器，也是病變希拉竄行之道。所以一般都是希拉引起，治療時以清希拉熱為主。崔海山等[29] 用地格達(dá)-4味湯及吉昭木道爾吉為主劑服用，隨癥給予嘎日迪-5味丸、阿木土-6味散、瑪那格欽布等劑治療膽陳熱癥58例，療效達(dá)到98.2%。月亮等[30]以地格達(dá)-4味湯為主，根據(jù)病情變化在此方上加用德格都古日古木-7味散、哈日嘎布日-10味散、阿木日-6味散、壯西-21味散、巴特日-7味丸等治療膽熱癥80例，其療效達(dá)到96.25%。滿都胡[31]用地格達(dá)-4為主，配合哈日嘎布日-10、巴特日七味丸治療膽囊炎74例，療效達(dá)到93.2%。烏云敖日格樂[32]用阿拉坦阿如-5、阿木日-6、依和哈日-12、查干泵嘎-13、地格達(dá)-4湯配合治療膽囊炎，總有效率為98.15%。烏寧其等[33]用古日古木朝克敦、當(dāng)瑪-5味、蘇斯-7味、阿拉坦-5味散及地格達(dá)-4味湯、札木薩-4味湯配合治療急慢性膽囊炎46例，效果顯著。娜仁圖雅等[34]用地格達(dá)-4味湯、扎木查-4味湯，隨癥給予色日希散、嘎日希、色日都格-15味散、巴布-7味治療慢性膽囊炎，總有效率98.5%。蘇日固格等[35]用黃連-16、古日古木-13、地格達(dá)-4湯、巴特日-7、依赫湯、阿拉坦阿如-5、依和哈日-12治療慢性膽囊炎62例，療效顯著。

3.3 痤瘡的治療 痤瘡是青春期常見的一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為血、協(xié)日烏蘇 （黃水）、巴達(dá)干、粘蟲是此病的主要病因。烏云[36]用地格達(dá)-4湯、七雄丸、五鳳丸、沙日湯治療尋常痤瘡60例，總有效率達(dá)96.7%。

4 地格達(dá)-4味湯的單味藥研究

4.1 肋柱花的研究進(jìn)展 肋柱花為龍膽科一年生草本植物克倫地肋柱花Lomatogonium carinthiacum（Wulf.）Reichb.的全草。收載于《內(nèi)蒙古植物志》，其蒙名為哈比日跟-地格達(dá)。《內(nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》記載，肋柱花味苦，性寒，具有平息“協(xié)日”、清熱、健胃愈傷之功能。蒙醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為肋柱花在臨床中治療“協(xié)日”和“熱”過盛所致的疾病，如瘟疫、流感、中暑、肝膽熱等，在地格達(dá)-4中為主藥藥物。現(xiàn)代研究認(rèn)為肋柱花含有多種化學(xué)成分，主要含有萜類、黃酮類及其它類成分。孫興姣等[37]采用HPLC不同采集地的蒙藥肋柱花進(jìn)行指紋圖譜研究，結(jié)果此研究中確定了15個共有峰，指認(rèn)了5個共有峰。包明蘭等[38]研究肋柱花血清、肋柱花水提物、獐牙菜苦苷對CCl4所致大鼠肝星形細(xì)胞損傷有抗急性肝損傷作用。巴根那等[39] 研究蒙藥肋柱花的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，通過定性定量分析顯示獐芽菜苦苷平均含量為7.64～7.69 mg/g。包明蘭等[40] 采用血清藥物化學(xué)方法，用液相色譜/離子阱質(zhì)譜（LC-MSDTrap） 研究肋柱花在D-氨基半乳糖致急性肝損傷大鼠血清中的移行成分，因為口服給藥后所有藥不一定都被吸收，通過此實驗發(fā)現(xiàn)血清中有8個移行成分，實驗結(jié)果表明分析到的8個移行成分可能是肋柱花化學(xué)成分體內(nèi)作用的主要形式，也可能是肋柱花抗急性肝損傷的成分。袁園園等[41]用ICP-OES方法測定了肋柱花中的18種礦質(zhì)元素。包明蘭等[42]通過蒙藥肋柱花水提物對D-氨基半乳糖胺（D-GlaN）和四氯化碳（CCl4）致小鼠急性肝損傷的研究，確定了肋柱花水提物對急性肝損傷有一定的保護(hù)作用。佟玉風(fēng)[43] 利用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)研究了肋柱花水煎液在D-GlaN致急性肝損傷大鼠尿液中的化學(xué)成分，共標(biāo)識19個峰，1個成分為藥物原型，14個成分為代謝產(chǎn)物，包括尿液內(nèi)源性成分。張召華等[44] 采用反相高效液相色譜法測定了肋柱花中當(dāng)藥黃素、當(dāng)藥醇苷、苦龍苷的含量。

4.2 胡黃連的研究進(jìn)展 蒙藥材胡黃連為蒙醫(yī)常用藥材之一。地格達(dá)-4中所用胡黃連的干燥根莖為輔藥。胡黃連為玄參科胡黃連屬植物西藏胡黃連（Picrorhiza scrophulariiflora Pennell） 的干燥根莖，產(chǎn)自我國西藏、云南。蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論認(rèn)為胡黃連味苦、性涼等[22]。研究[45]表明，胡黃連中主要含有環(huán)烯醚萜類、苯乙醇苷類、酚苷類等特征性成分，已分離出超過90個化學(xué)成分。王知斌等[46]采用UPLC-ESI-MS/MS 法同時測定胡黃連中胡黃連苷Ⅰ、胡黃連苷Ⅱ、胡黃連苷Ⅲ、獐牙菜苷的含量。孟琳等[47]采用雙波長薄層掃描法測定了胡黃連中胡黃連苷Ⅰ的含量。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[48-52]表明，胡黃連具有保肝、抗炎、抗哮喘、免疫活性、神經(jīng)保護(hù)、降血糖等作用，在臨床上應(yīng)用廣泛。目前胡黃連藥理藥效的研究主要針對胡黃連醇提取物、水提取物和單一化合物，而藥理研究也在動物、組織、細(xì)胞等不同水平上。根據(jù)近幾年的研究報道胡黃連苷Ⅱ的藥理研究較多。

4.3 梔子的研究進(jìn)展 蒙藥材梔子為蒙醫(yī)常用藥材之一，蒙古名譯為朱茹拉，為茜草科常綠灌木梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥果實，在地格達(dá)-4中為佐使藥。蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論認(rèn)為梔子味苦、性涼，具有祛巴達(dá)干希拉、清血熱、明目、滋養(yǎng)和調(diào)節(jié)體素功能。主治血熱、肝熱、黃疸、腑希拉病、腎病、膀胱熱、搏疫、發(fā)燒口渴、眼紅、血希拉性頭疼癥等。梔子化學(xué)成分復(fù)雜，包括以梔子苷為主的環(huán)烯醚萜苷類、二萜類、黃酮類及有機酸酯類等?，F(xiàn)代藥理實驗證明梔子水提物有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用[53]、肝損傷保護(hù)作用[54]、治療糖尿病心肌病作用[55]和抗炎作用[56]等。

4.4 瞿麥的研究進(jìn)展 蒙藥材瞿麥常用清血熱藥，是石竹科植物的干燥地上部分，蒙古名為高優(yōu)·巴沙嘎，在地格達(dá)-4中為佐使藥。蒙醫(yī)藥基礎(chǔ)理論認(rèn)為味苦、性寒。其功能主治涼血、止痛、解毒。用于血熱性刺痛、肝熱，包括熱寒兼雜期、痧癥、產(chǎn)后發(fā)熱?，F(xiàn)代研究[57-59]認(rèn)為瞿麥的化學(xué)成分類型有皂苷類、環(huán)肽類、黃酮類、酚酸類、蒽醌類、酰胺類、香豆素類及揮發(fā)油等類型，根據(jù)文獻(xiàn)目前已分離鑒定出超過80個化學(xué)成分。王來兵等[60] 采用紫外-可見分光光度法，酸性染料比色法來測定蒙藥瞿麥中總生物堿的含量。現(xiàn)代藥理研究[61-62]結(jié)果證明，瞿麥具有抗腫瘤活性的化合物。瞿麥水煎劑會導(dǎo)致妊娠期小鼠在早、中期出現(xiàn)流產(chǎn)、死胎[63]。

5 劑型改革研究

傳統(tǒng)蒙藥制劑工藝研究仍處初級階段。目前，多數(shù)蒙藥復(fù)方制劑還以傳統(tǒng)制劑為主，如散劑、湯劑、丸劑等。于雷[64]研究了蒙藥地格達(dá)-4膠囊制劑的制備工藝，并初步建立了該膠囊制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。宋宏春等[65]通過正交設(shè)計實驗對地格達(dá)-4膠囊制劑的提取工藝進(jìn)行了研究。巴拉吉尼等[66]研究了蒙藥地格達(dá)-4顆粒制劑制備工藝及臨床研究，發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量可控且臨床效果良好。景舒等[67-68]制備了蒙藥地格達(dá)-4沖劑和滴丸制劑，建立了較合理的制備工藝和質(zhì)量控制體系。上述研究對蒙藥地格達(dá)-4的新劑型制備和對傳統(tǒng)蒙藥復(fù)方的制劑工藝改革提供了科學(xué)依據(jù)。

6 展望

蒙藥地格達(dá)-4味湯為蒙醫(yī)常用的傳統(tǒng)處方，治療肝臟疾病的經(jīng)典方劑之一，且味極苦。具有清“協(xié)日”、涼血、調(diào)糟歸精之功效。用于血熱相搏、肝膽熱癥、咽喉腫痛、口渴煩燥等病癥。因其療效顯著、組方合理，得到了廣大患者的信賴。地格達(dá)-4味湯對肝損傷模型大鼠有保護(hù)作用，并具有抗肝細(xì)胞氧化損傷的作用。對肝組織損傷、壞死有明顯的改善作用。該處方藥效學(xué)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效應(yīng)進(jìn)一步深入研究，提高并完善該方的劑型，確保為臨床提供質(zhì)量可控、用藥安全、療效明確的經(jīng)典處方，從而發(fā)揮民族藥的經(jīng)濟(jì)效益，并為發(fā)展蒙醫(yī)藥現(xiàn)代化研究及臨床應(yīng)用等方面奠定基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)

[1]

萬琪臻，石翠，馬桂芝.HPLC法測定蒙藥地格達(dá)-4湯中秦皮乙素的含量[J].西北藥學(xué)雜志，2019，34（3）：311-316.

[2]于淑華，李景清，邵彩云，等.HPLC法測定蒙藥地格達(dá)-4味湯中梔子苷的含量[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2002（1）：84-85.

[3]烏蘭娜日，王偉，王玉華，等.薄層掃描法測定蒙成藥地格達(dá)-4湯中梔子甙的含量[J].現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1996（5）：54-55.

[4]巴俊杰，荀雅書，李樹明.蒙藥地格達(dá)-4的薄層色譜鑒別[J].時珍國醫(yī)國藥，2006（12）：2548-2549.

[5]許良，巴根那，張昕原，等.正交函數(shù)分光光度法測定蒙藥地格達(dá)-4湯中的小檗堿含量[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1999（S1）：126-127.

[6]田香，丁瑞雪，巴根那，等.蒙藥地格達(dá)-4味湯指紋圖譜及多指標(biāo)成分定量分析研究[J].中國中藥雜志，2018，43（19）：3962-3969.

[7]劉樂樂，羅素琴，周炎勛，等.蒙藥地格達(dá)-4散劑無機化學(xué)成分的含量測定[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2001（5）：3.

[8]烏日圖那順，包納日斯.地格達(dá)-4對酒精性脂肪肝模型大鼠肝功能的影響[J].西部中醫(yī)藥，2015，28（2）：8-10.

[9]烏日圖那順，包納日斯.地格達(dá)-4對酒精性脂肪肝模型大鼠氧化指標(biāo)的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2014，23（9）：1589-1590.

[10]王歡，圖拉，紅梅，等.地格達(dá)-4對幽門結(jié)扎性肝損傷大鼠PXR、CAR表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（12）：5578-5582.

[11]王歡，紅梅，圖拉，等.地格達(dá)-4味湯對“幽門結(jié)扎”性肝損傷的保護(hù)作用及機制研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（1）：29-32.

[12]白梅榮，巴根那，拉喜那木吉拉，等.地格達(dá)-4味湯中獐牙菜苦苷在急性肝損傷模型大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2012，18（6）：125-128.

[13]巴根那，白梅榮，蘇梅雅，等.基于生物效應(yīng)的蒙藥地格達(dá)-4味湯配伍規(guī)律研究[J].北方藥學(xué)，2013，10（1）：54.

[14]金剛，巴根那，白梅榮，等.基于藥代動力學(xué)的蒙藥地格達(dá)-4味湯配伍規(guī)律研究[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2012，27（1）：74-76.

[15]趙啟鵬，包納日斯，王張，等.蒙藥地格達(dá)-4對CCl4致大鼠肝損傷的保護(hù)作用研究[J].中國藥房，2010，21（19）：1729-1731.

[16]田會萍，蘇榮高娃，趙貴琴，等.蒙藥地格達(dá)-4對非酒精性脂肪肝模型大鼠的治療作用[J].中藥藥理與臨床，2010，26（5）：115-116.

[17]趙啟鵬，張藝，王張，等.蒙藥地格達(dá)-4對四氯化碳致大鼠脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2012，23（4）：784.

[18]高玉峰，巴根那，青玉.蒙藥地格達(dá)-4味湯對D-GlaN、TAA所致小鼠急性肝損傷的實驗研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2009，15（5）：35-36.

[19]高玉峰，巴根那，巴圖德力根，等.蒙藥地格達(dá)-4味湯對D-GlaN致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國中醫(yī)藥科技，2010，17（1）：26-27.

[20]高玉峰，巴根那，青玉.蒙藥地格達(dá)-4味湯對TAA所致小鼠化學(xué)性肝損傷的實驗研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（9）：1984-1985.

[21]巴根那，高玉峰，青玉.蒙藥地格達(dá)-4味湯對小鼠化學(xué)性肝損傷的實驗研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（12）：3031-3033.

[22]巴根那，包明蘭，白梅榮，等.蒙藥地格達(dá)-4味湯在D-GlaN致急性肝損傷大鼠血清移行成分的LC-MSDTrap分析[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2017，23（4）：46-49.

[23]張吉日木吐，包明蘭，白梅榮，等.蒙藥地格達(dá)-4味湯在D-GlaN致急性肝損傷大鼠肝臟中移行成分的LC-MS分析[J].北方藥學(xué)，2016，13（12）：126-127.

[24]巴根那，包明蘭，拉喜那木吉拉，等.在急性肝損傷狀態(tài)下地格達(dá)-4味湯血中三種移行成分動態(tài)觀察[J].內(nèi)蒙古民族大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2013，28（1）：74-76.

[25]包明蘭，巴根那，白梅榮，等.在急性肝損傷狀態(tài)下蒙藥地格達(dá)-4味湯、梔子加肋柱花藥對及梔子單味藥中梔子苷血清含量的動態(tài)觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2015，42（2）：379-381.

[26]紅梅，王歡，巴根那.地格達(dá)-4乙醇提取物解熱鎮(zhèn)痛實驗研究[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（8）：10-11.

[27]包納日斯，畢力夫，范昕建，等.以地格達(dá)-4為主藥治療脂肪肝的臨床總結(jié)[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2008（11）：22-24.

[28]玉春，包光華，烏查日拉圖.蒙醫(yī)治療脂肪肝50例臨床觀察[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，5（56）：53.

[29]崔海山，孫海山.蒙藥治療膽陳熱癥58例臨床體會[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2000（2）：21.

[30]月亮，耀思圖，李滿都呼，等.蒙醫(yī)藥治療膽熱癥80例臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2002（3）：7.

[31]滿都胡.蒙成藥地格達(dá)-4治療膽囊炎74例臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2009，15（9）：15-16.

[32]烏云敖日格樂.蒙西藥結(jié)合治療慢性膽囊炎（膽陳熱癥）臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2018，24（7）：41.

[33]烏寧其，薩仁圖雅，梁錫林.蒙西醫(yī)結(jié)合治療急慢性膽囊炎46例[J].中國民間療法，2002（11）：59-60.

[34]娜仁圖雅，楊恩克那順.蒙藥治療慢性膽囊炎[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2014，20（4）：7-8.

[35]蘇日固格，阿迪亞.蒙藥治療慢性膽囊炎62例臨床觀察[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2018，24（9）：16.

[36]烏云.蒙藥治療尋常痤瘡60例臨床總結(jié)[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志，2004（3）：166-167.

[37]孫興姣，席琳圖雅，那生桑，等.蒙藥肋柱花HPLC指紋圖譜的研究[J].中草藥，2019，50（7）：1703-1707.

[38]包明蘭，蘇日嘎拉圖，阿麗沙，等.蒙藥肋柱花抗體外CCl4致大鼠肝星形細(xì)胞損傷作用研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2019，25（3）：42-45.

[39]巴根那，包明蘭，王秀梅，等.蒙藥肋柱花的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2018，24（4）：40-42.

[40]包明蘭，佟玉風(fēng)，巴根那，等.蒙藥肋柱花在D-GlaN致急性肝損傷大鼠血清中移行成分的LC-MSDTrap分析[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2016，22（4）：67-70.

[41]袁園園，孫菁，王延花，等.ICP-OES法測定兩種肋柱花21種礦質(zhì)元素[J].甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報，2016，51（2）：79-83.

[42]包明蘭，巴根那，辛穎，等.蒙藥肋柱花水提物對D-GlaN和CCl4致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用研究[J].中國藥房，2016，27（10）：1329-1332.

[43]佟玉風(fēng)，巴根那，白梅榮，等.液質(zhì)聯(lián)用分析D-GlaN致急性肝損傷模型大鼠尿液中肋柱花的化學(xué)成分[J].中國民族民間醫(yī)藥，2015，24（5）：12-13.

[44]張召華，曾擎屹，林鵬程，等.RP-HPLC法同時測定藏藥肋柱花中三種成分的含量[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，54（3）：687-689.

[45]WANG H，YE W C，ZHAO S X. Cucurbitacin glycosides and the monoterpene jiofuran from Picrorhiza scrophulariiflora[J]. Biochemical Systematics and Ecology，2004，32（1）：154-158.

[46]王知斌，李凱，高巖，等.UPLC-ESI-MS/MS法同時測定胡黃連中4種環(huán)烯醚萜[J].中成藥，2019，41（9）：2144-2148.

[47]孟琳，孫君輝.薄層色譜掃描法測定胡黃連中胡黃連苷Ⅰ含量[J].山東商業(yè)職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2012，12（1）：93-94.

[48]ZHANG H， ROTHWANGL K， MESECAR A， et al. Lamiridosins， hepatitis C virus entry inhibitors from Lamium album.[J].Journal of natural products，2009，72（12）：2326-2332.

[49]LI X，XU X，LI Z，et al.Picroside II down-regulates matrix metalloproteinase-9 expression following cerebral ischemia/reperfusion injury in rats？[J]. Neural Regeneration Research， 2010， 5（18）： 1403-1407.

[50]JIA Q， HONG M F， MINISTER D. Pikuroside： a novel iridoid from Picrorhiza kurroa.[J]. Journal of natural products，1999，62（6）：878-883.

[51]王寧，劉漢清，劉志輝，等.胡黃連總苷脂質(zhì)體中胡黃連苷Ⅱ及包封率的測定[J].中成藥，2012，34（4）：660-663.

[52]張劉強，韓曼飛，易婧羽，等.西藏胡黃連根莖的化學(xué)成分研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（5）：2070-2074.

[53]冷恩念.杜仲葉和梔子提取物對HFD肥胖大鼠脂質(zhì)代謝的調(diào)控和腸道菌群的影響[D].遵義：遵義醫(yī)科大學(xué)，2019.

[54]張風(fēng)波，羅光明，肖日傳，等.梔子油對四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用[J].中國油脂，2017，42（7）：128-131.

[55]向家培，雷玉華.梔子苷抑制高糖誘導(dǎo)的乳鼠心臟成纖維細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化[J].中華老年多器官疾病雜志，2019，18（9）：699-704.

[56]鄧怒驕，陳凌波，譚瑛子，等.梔子苷對酵母多糖致大鼠腸黏膜屏障損害作用的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2019，39（4）：465-469.

[57]汪向海，巢啟榮，黃浩，等.瞿麥化學(xué)成分研究[J].中草藥，2000（4）：10-11.

[58]張騫瀾.瞿麥化學(xué)成分研究及瞿麥單體皂苷體內(nèi)代謝動力學(xué)探究[D].杭州：浙江大學(xué)，2014.

[59]余建清，廖志雄，蔡小強，等.瞿麥揮發(fā)油化學(xué)成分的氣相色譜-質(zhì)譜分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008（2）：157-158.

[60]王來兵，馬嵐，白文明，等.蒙藥瞿麥中總生物堿含量測定[J].疾病監(jiān)測與控制，2018，12（3）：174-176.

[61]張建超.冷水七抗類風(fēng)濕與瞿麥抗腫瘤活性成分研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué)，2016.

[62]張建超，余建清，張方蕾，等.瞿麥正丁醇部位抗腫瘤活性成分篩選[J].中國現(xiàn)代中藥，2015，17（4）：326-330.

[63]惠曉丹，朱虹，張昊悅，等.栝樓瞿麥湯干預(yù)糖尿病腎病大鼠P38MAPK炎癥信號通路機制[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2017，33（1）：59-64.

[64]于雷.蒙藥地格達(dá)-4膠囊的研制[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1999（S1）：107-108.

[65]宋宏春，云彩麟，李素蘭.正交試驗研究地格達(dá)-4膠囊劑的提取工藝[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1999（S1）：103-104.

[66]巴拉吉尼，蘇德那木，大蘇德寶，等.內(nèi)蒙古西烏珠穆沁旗蒙醫(yī)醫(yī)院，蒙藥“地格達(dá)”-4味顆粒制備工藝及臨床研究[Z].鑒定單位：內(nèi)蒙古錫林郭勒盟科學(xué)技術(shù)局.鑒定日期：2006-06-01.

[67]景舒，荀雅書，馬志平，等.蒙藥地格達(dá)-4沖劑的實驗研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1997（4）：52-54.

[68]景舒，王喜和，王烈群，等.蒙藥地格達(dá)-4滴丸的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初步研究[J].中國民族醫(yī)藥雜志，1997（S1）：155-157.

（收稿日期：2021-09-07 編輯：劉 斌）