基于古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.5）的中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎用藥規(guī)律研究

李文靜　張靜　潘旭　劉軍

【摘 要】 目的：整理挖掘依托古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.5）中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律，為臨床組方治療及中藥復(fù)方開發(fā)提供新思路。方法：應(yīng)用古今醫(yī)案云平臺(tái)檢索到的2006年1月至2019年12月治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有效醫(yī)案，標(biāo)準(zhǔn)化處理后進(jìn)行中藥頻次、屬性分析、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析及多尺度的backbone復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。結(jié)果：共納入122個(gè)醫(yī)案，涉及中藥249味。頻次前5的中藥為土茯苓、黃柏、薏苡仁、粉萆薢、蒼術(shù)。藥性以溫、平、寒居多，藥味以甘、苦為首，歸經(jīng)以肝、脾、胃為主。得到9個(gè)核心藥對(duì)，聚類分析2個(gè)組合，核心處方為蒼術(shù)、黃柏、土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、威靈仙、甘草、忍冬藤、澤瀉、牛膝。結(jié)論：現(xiàn)代中醫(yī)藥認(rèn)為濕、熱、痰、瘀、虛是引起痛風(fēng)的主要病因，治療該病多從肝、胃、脾三臟出發(fā)，以甘、苦、辛味藥物為主，注重清熱、利濕、活血止痛等藥物的應(yīng)用，體現(xiàn)了“清熱祛濕治標(biāo)”“化瘀通絡(luò)活血止痛”“益腎固其本”的治療原則。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;中醫(yī)藥;用藥規(guī)律

【中圖分類號(hào)】R259 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2022）14-0018-04

Research on the Medication Rules of Chinese medicine for Gout Arthritis Based on Ancient and Modern Medical case Cloud platform （V2.3.5）

LI Wenjing ZHANG Jing PAN Xu LIU Jun^*

Yinchuan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Yinchuan 750001，China

Abstract：Objective To explore the regularity of TCM treatment of gouty arthritis in the past thirteen years using Gu-Jin medical case cloud platform V2.3.5 and provide new ideas for its treatment. Methods The effective medical cases in the treatment of gouty arthritis from January 2006 to December 2019 in the Gu-Jin medical case cloud platform were applied. After standardized processing， the frequency， attribute analysis， association analysis， cluster analysis and multi-scale backbone complex network analysis were carried out. Results A total of 122 internal medicines were collected，including 249 traditional Chinese medicines， The top 5 traditional Chinese medicines in frequency were Rhizoma smilacis Glabrae、Cortex Phellodendri .Semen Coicis、Rhizome Atractylodis. Qi is mainly calm warm and cold， and the taste is sweet and bitter. The main meridians are liver， spleen and stomach. Nine core drug pairs were obtained， and two combinations were analyzed by cluster analysis， and The core prescriptions are Rhizoma atractylodis，Cortex phellodendri， Rhizoma smilacis Glabrae，， Coix Seed， Weilingxien， Licorice， Honeysuckle stem， Alisma Alismata and Radix Achyranthes. Conclusion The main causes of gout are Dampness， heat， phlegm， blood stasis and deficiency.The treatment of the disease mainly starts from the liver， stomach and spleen， with sweet， bitter and spicy drugs， and pays attention to the application of drugs such as clearing heat， promoting dampness， promoting blood circulation and relieving pain， The treatment principles are “clearing heat and treating symptoms with clearing damp”， “removing blood stasis， dredging collaterals， promoting blood circulation and relieving pain” and “enriching kidney and strengthening its origin”.

Key words：Gouty Arthritis;Traditional Chinese Medicine; Medication Rules

近年來(lái)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率逐年上升，病因復(fù)雜，多是由于尿酸鹽在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織中沉積引起的急慢性炎癥反應(yīng)。患者臨床多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)局部皮膚紅腫、發(fā)熱、疼痛，常伴關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、痛風(fēng)石形成，甚至久則致關(guān)節(jié)強(qiáng)直畸形并嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，己成為骨傷科的常見病、疑難病之一。西醫(yī)治療存在毒副作用、不良反應(yīng)等問(wèn)題。文章采用古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.3.5對(duì)2006年1月至2019年12月中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，以期為臨床組方治療及中藥復(fù)方開發(fā)提供新思路。

1 資料與方法

1.1 醫(yī)案來(lái)源 古今醫(yī)案云平臺(tái)以“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”“痛風(fēng)”以及“歷節(jié)”“痹癥”“腳氣”等為關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，時(shí)間為2006年1月至2019年12月。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①一般資料完整，包括姓名、年齡、診次、癥狀、舌苔脈象、證型、治法治則、方劑、中藥處方組成明確的;②診斷為“痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎”以其別稱的醫(yī)案;③符合痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎西醫(yī)與中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的醫(yī)案。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①與納入標(biāo)準(zhǔn)不符的; ②文獻(xiàn)綜述、實(shí)驗(yàn)研究、理論探討性質(zhì)文獻(xiàn)、科普文獻(xiàn)、護(hù)理文獻(xiàn)等;③以其他治療手段為主，如西藥、針刺等;④重復(fù)出現(xiàn)的。

1.3 數(shù)據(jù)庫(kù)建立與規(guī)范 參照的古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.5）數(shù)據(jù)庫(kù)“醫(yī)案采集”版塊提供的EXCEL模板，按照納排標(biāo)準(zhǔn)將篩選出的醫(yī)案進(jìn)行中醫(yī)證型、治法、方劑、藥物組成等數(shù)據(jù)錄入，經(jīng)雙人復(fù)核無(wú)誤后導(dǎo)入并建立痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎處方標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫(kù)。參照2020版《中國(guó)藥典》、《中藥大辭典》（上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2006年版）等對(duì)V2.3.5數(shù)據(jù)庫(kù)檢索文獻(xiàn)中的處方中藥名標(biāo)準(zhǔn)化。如蒼術(shù)、炒蒼術(shù)、麩炒蒼術(shù)均錄入為蒼術(shù);牛膝、懷牛膝、淮牛膝均錄入牛膝;白菝葜、川萆薢、粉萆薢、土薯蕷、萆薢均錄入粉萆薢等。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用古今醫(yī)案云平臺(tái)V2.3.5，將標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)均加入分析池，應(yīng)用“數(shù)據(jù)挖掘”分析模塊對(duì)處方進(jìn)行包括中藥頻次分析、中藥四氣五味歸經(jīng)分析、關(guān)聯(lián)分析、聚類分析（歐式距離：多維空間的點(diǎn)點(diǎn)之間的幾何距離）及多尺度的backbone復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次統(tǒng)計(jì) 將云平臺(tái)所篩選122首處方中所有中藥進(jìn)行排序，共249種中藥。其中以土茯苓的使用頻次最高，達(dá)82次，使用頻率（頻次÷總處方數(shù)）達(dá)67.21%。其中使用頻次前16的中藥情況見表1。

2.2 中藥屬性分析 對(duì)納入標(biāo)準(zhǔn)的全部藥物屬性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。發(fā)現(xiàn)在122首中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的醫(yī)案所用藥物中，功效以清熱解毒（197次，11.35%）、通利關(guān)節(jié)（108次，6.22%）為主;藥性以平（447次，25.76%）、寒（435次，25.07%）最常見，藥味以甘（853次，49.13%）、苦（708，40.81%）居多。歸經(jīng)以歸肝經(jīng)藥物（851次，49.05%）最多，歸胃經(jīng)藥物（670次，38.62%）次之。四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖如圖1～3所示。

2.3 中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 對(duì)文獻(xiàn)中涉及到的249味中藥，利用平臺(tái)中數(shù)據(jù)挖掘模塊進(jìn)一步分析藥物之間的配伍關(guān)系，設(shè)置條件為置信度0.7，支持度0.2，挖掘出處方中的潛在藥物組合，共計(jì)得到藥對(duì)組合10個(gè)且其提升度都>1.0，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上則均有意義。中藥之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表2。

2.4 中藥聚類分析 使用軟件系統(tǒng)中數(shù)據(jù)挖掘分析模塊對(duì)藥物進(jìn)行聚類分析，篩選頻次≥22的前20味藥物，以距離≥9為界，共得到2類。類1：土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)、甘草。類2：分為兩大組。第1組：威靈仙;當(dāng)歸、防己;牛膝;忍冬藤、地龍。第二組：澤瀉;白術(shù);車前子、茯苓;赤芍、知母;川牛膝、山慈菇。聚類分析橫向聚類圖如圖4所示。

2.5 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析 利用古今醫(yī)案云平臺(tái)醫(yī)案多尺度的backbone網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜算法（邊權(quán)重100，權(quán)重22，置信度0.7）從122診次中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)醫(yī)案得到的核心處方組成為：蒼術(shù)、黃柏、土茯苓、粉萆薢、薏苡仁、威靈仙、甘草、忍冬藤、澤瀉、牛膝。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖如圖5所示。

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多歸屬中醫(yī)學(xué)理論中“痹證”“白虎風(fēng)”“白虎歷節(jié)”“歷節(jié)”“熱痹”等范圍，男性中老年患者多見。筆者查閱歷代醫(yī)家文獻(xiàn)及論述了解到，其病因病機(jī)不外濕、熱、痰、瘀、虛五種^[1]?，F(xiàn)代醫(yī)家也根據(jù)對(duì)此病認(rèn)識(shí)提出了新的見解。如路志正認(rèn)為本病與脾胃、肝腎密切相關(guān)，治療當(dāng)以治脾胃肝腎為主^[2]?？傊?，該病發(fā)作受內(nèi)外因綜合因素影響。如飲食不節(jié)、嗜肥甘或嗜酒無(wú)度，加之風(fēng)、熱、寒、濕等邪外侵則會(huì)引動(dòng)毒阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢而突發(fā)關(guān)節(jié)紅腫疼痛。故臨床上治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎會(huì)根據(jù)病情的不同發(fā)展期采取清熱利濕、活血化瘀通絡(luò)、調(diào)補(bǔ)脾腎的治療法則。

本文通過(guò)運(yùn)用古今醫(yī)案云平臺(tái)2.3.5軟件對(duì)納入中藥頻次、屬性進(jìn)行分析知頻次排前五中藥為土茯苓、黃柏、薏苡仁、粉萆薢、蒼術(shù)，均具有清熱利濕、利水解毒等功效，與其發(fā)病機(jī)制吻合。土茯苓可解毒除濕兼且利關(guān)節(jié)，黃柏能夠清熱解毒燥濕， 薏苡仁利水滲濕、除痹、解毒散結(jié)，蒼術(shù)燥濕健脾、祛風(fēng)濕?，F(xiàn)代藥理作用表明，土茯苓可調(diào)節(jié)免疫、抗炎^[3]，黃柏抗痛風(fēng)、調(diào)節(jié)免疫、抑菌抗炎作用^[4]，薏苡仁可抗炎并能夠用來(lái)調(diào)節(jié)免疫力，常被用于急性期痛風(fēng)的治療^[5-7];蒼術(shù)有抗菌、抗炎和調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)作用^[8]。所謂“寒濕郁痹陰分，久則化熱攻痛”，故多以清熱利濕，活血通絡(luò)止痛之法治療^[9-10]。

屬性分析顯示，中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎高頻藥物藥性以寒、溫、平性藥為主，藥味以甘、苦、辛為主。該病臨床表現(xiàn)多見膚溫增高、疼痛，故應(yīng)用寒性藥物以清泄?jié)駸?。大多醫(yī)家認(rèn)為無(wú)論是急性痛風(fēng)或慢性痛風(fēng)，濕熱之邪均貫穿整個(gè)病程。而苦能清熱燥濕，多用于火證、濕熱蘊(yùn)結(jié)證。甘能緩、能和、可補(bǔ)，調(diào)和諸藥且能緩急止痛;辛能行、能散，具有擴(kuò)張血管、抗血小板聚集作用^[11]。辛甘苦共奏瀉關(guān)節(jié)之熱，緩其痛并標(biāo)本兼調(diào)，可推廣應(yīng)用于臨床^[12]。歸經(jīng)主要以肝、脾、胃為主，在中醫(yī)學(xué)中肝經(jīng)在體則合筋，筋具有收縮肌肉，穩(wěn)定關(guān)節(jié)主導(dǎo)運(yùn)動(dòng)的特點(diǎn)。歸屬肝經(jīng)中藥能夠疏肝理氣、行氣活血止痛。而脾胃為后天之本，顧護(hù)調(diào)理脾胃，可使機(jī)體能夠更好地運(yùn)化、排泄?jié)駸?。李培旭以三藤四妙五物湯為基礎(chǔ)方劑，通過(guò)清熱通絡(luò)益氣的治療法則治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，在降低患者尿酸以及緩解臨床癥狀如紅腫熱痛，取得了較好療效^[10]。云南吳氏扶陽(yáng)流派治療慢性、間歇期痛風(fēng)以“健脾滲濕，清熱通絡(luò)”為法，將顧護(hù)脾胃貫穿始終^[13]。 這從側(cè)面印證了本次挖掘用藥規(guī)律的潛在價(jià)值。

從中藥-中藥間關(guān)聯(lián)規(guī)則可以看出治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的頻次較高的藥對(duì)組合為蒼術(shù)-黃柏;粉萆薢-土茯苓。 當(dāng)置信度為 0.7 、支持度為 0.2，關(guān)聯(lián)規(guī)則較前的藥對(duì)組合中以蒼術(shù)、黃柏、牛膝、薏苡仁聯(lián)系最為奇妙，依次加和可得治療濕熱下注的二妙丸、三妙丸、四妙丸，對(duì)治療濕熱蘊(yùn)結(jié)證型的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎均有效，其中蒼術(shù)、黃柏源于《丹溪心法》中治療濕熱下注的基礎(chǔ)方——二妙散。方中黃柏苦寒， 清熱燥濕，長(zhǎng)于清下焦?jié)駸?蒼術(shù)辛散苦燥，燥濕健脾。二藥合用，既清熱燥濕又兼顧標(biāo)本^[13]。聚類分析分組結(jié)果顯示治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要以清熱祛濕通絡(luò)為主，輔以補(bǔ)肝腎、緩急止痛的治法思想。綜合多尺度的backbone網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜分析得到核心組方契合了治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎清熱利濕的宗旨，且體現(xiàn)了給邪以出路的指導(dǎo)思想。

綜上所述，古今醫(yī)案云平臺(tái)（V2.3.5）中2006年1月至2019年12月122診次使用中醫(yī)藥在臨床上治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎注重清熱、利濕、活血止痛等藥物的應(yīng)用，諸藥配伍遵循“清熱祛濕治標(biāo)”“化瘀通絡(luò)活血止痛”“益腎固其本”的治療原則，在清熱利濕，滑利關(guān)節(jié)同時(shí)重視運(yùn)用調(diào)理脾胃的藥物，強(qiáng)調(diào)運(yùn)化功能，進(jìn)而祛除濕、熱，祛除痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎致病因素。無(wú)論是藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則、聚類分析及復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析均符合這一理論，可為臨床用藥及中藥復(fù)方開發(fā)處方論證提供參考依據(jù)。但考慮到本研究應(yīng)用文獻(xiàn)及醫(yī)案處方有限，研究結(jié)果可能存在一定偏差，后期會(huì)深入研究古代醫(yī)案診治痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的經(jīng)驗(yàn)，并應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)針對(duì)治療該病某種核心藥對(duì)進(jìn)行機(jī)制研究，拓展研究深度并擴(kuò)大數(shù)據(jù)量轉(zhuǎn)化為有力的理論依據(jù)。

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（收稿日期：2021-12-01 編輯：劉 斌）