用熱情點燃轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新火種

李明麗

依托單細胞組學(xué)技術(shù)和大鼠實驗動物平臺，上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所副研究員祝獻民正在努力實現(xiàn)基礎(chǔ)遺傳學(xué)向臨床醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化。雖然已在《自然·方法》（Nature?Methods）、《癌基因》（Oncogene）、《遺傳學(xué)》（Genetics）等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表《科學(xué)引文索引》（SCI）論文20余篇，但他仍扎根和奮戰(zhàn)在加速發(fā)展精準醫(yī)療、攻克重大疾病的科研一線。這份始終植根于年輕學(xué)者心底的熱忱，在他的求學(xué)履歷中便已初現(xiàn)端倪。

自考入華東師范大學(xué)生物化學(xué)專業(yè)起，祝獻民便有著清晰的生涯規(guī)劃?！按髮W(xué)二年級時我就開始跟隨吳自榮教授開展微生物、分子克隆等方面的初步研究。吳老師的諄諄教導(dǎo)，不僅培養(yǎng)了我的科研興趣，而且提高了動手能力。這是我科研生涯的開端。”

研究生階段，祝獻民考入中國科學(xué)院上海生物工程研究中心繼續(xù)深造。在那里，他更加開闊了自己的科研視野，并在導(dǎo)師張毅研究員及師兄師姐的激勵之下開始準備赴海外留學(xué)。很快，一封來自美國德雷克賽爾大學(xué)（Drexel?University）的錄取通知書肯定了他為此而付出的所有努力。

博士期間，小小的果蠅曾給祝獻民提出了大大的難題?！盀榱嗽斐鍪讉€‘Tip60基因條件敲除的果蠅模型，我連續(xù)攻關(guān)了6個月，卻始終沒等到預(yù)期的成果?！本痛朔艞墕幔孔＋I民不甘心。在導(dǎo)師菲利斯·埃利芬特（Felice?Elefant）的鼓勵之下，他堅守在實驗室中，通宵達旦地觀察和驗證?！拔业难劬Ρ裙壍难劬ο缺话炯t（標志轉(zhuǎn)基因成功的‘w報告基因能夠造成果蠅紅眼）?！碑敼リP(guān)成功后，他這樣調(diào)侃那些“苦其心志”的艱辛時刻?！霸谌〉谜軐W(xué)博士學(xué)位的那一刻，我恍然大悟：這個學(xué)位中的‘哲學(xué)就是堅持——做學(xué)問容不得朝三暮四，更不能知難而退！”

“赴美10年，是時候回來為祖國貢獻綿薄之力了。”有此感慨時，祝獻民正身處美國國立衛(wèi)生研究院（簡稱“NIH”），彼時他的導(dǎo)師艾倫·邁克爾遜（Alan?Michelson）是心肺血液所的副所長，在他隔壁實驗室工作的甚至還有諾貝爾獎得主馬歇爾·尼倫伯格（Marshall?Nirenberg）。不僅如此，由于工作簽證和聯(lián)邦雇員的加持，他本可以輕而易舉地拿到移民資格，但所有的誘惑都抵不過一顆志在報國的赤子之心。

自2013年歸國后，祝獻民先后在同濟大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院和上?？萍即髮W(xué)免疫化學(xué)研究所任職。在國家出臺一系列促進醫(yī)學(xué)創(chuàng)新轉(zhuǎn)化的政策背景下，他深刻認識到把先進的遺傳學(xué)理念和技術(shù)應(yīng)用到臨床轉(zhuǎn)化研究的重要性。于是他轉(zhuǎn)變研究方向，著手整合先進的單細胞組學(xué)技術(shù)、體內(nèi)動物模型和體外三維培養(yǎng)技術(shù)，力求突破腫瘤等重大疾病精準醫(yī)療的世界難題。為了迎接這些挑戰(zhàn)，他創(chuàng)新地利用CRISPR基因編輯技術(shù)研發(fā)新一代的轉(zhuǎn)基因大鼠模型。為何選用大鼠模型？是由于與小鼠相比，大鼠的生理與人類更接近，而且也是臨床前藥理和毒理實驗的重要模型。

祝獻民領(lǐng)導(dǎo)團隊建立了國內(nèi)首個重度免疫缺陷大鼠模型，且在此基礎(chǔ)上完成了世界首例肺鱗癌的大鼠移植模型。他提出：“做科研一定要提出新問題。展望未來科研攻關(guān)！”為了進一步研究腫瘤免疫，他的團隊在已把傳統(tǒng)的低溫保存腫瘤樣本轉(zhuǎn)變?yōu)椤盎畹摹睒颖編斓难芯炕A(chǔ)上，正在嘗試將人類的免疫系統(tǒng)導(dǎo)入這些動物模型。

理想未至，熱情不減。目前，祝獻民已在國內(nèi)首次報道了早期肺腺癌及小細胞肺癌的單細胞測序工作，受到國內(nèi)外同行學(xué)者的關(guān)注。未來，他將繼續(xù)致力于優(yōu)化腫瘤類器官和表觀遺傳學(xué)等創(chuàng)新技術(shù)，為我國生物工程創(chuàng)新發(fā)展作出貢獻。

（責編：關(guān)弋）