馥感啉口服液聯(lián)合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎的療效及對(duì)患兒心肌酶譜和炎癥因子的影響

羅雪敏，黃東輝，鄒曉惠

東莞市橋頭醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523000

皰疹性咽峽炎是兒科常見疾病，患病率高，具有較強(qiáng)的傳染性，多集中發(fā)生于夏秋季節(jié)，其特征主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、咽峽部皰疹潰瘍，多繼發(fā)于流行性感冒、肺炎等疾病后[1]。臨床研究表明，皰疹性咽峽炎主要經(jīng)唾沫、呼吸道、接觸傳播，感染后出現(xiàn)高熱、咽痛、咽喉部出現(xiàn)皰疹等現(xiàn)象，病情嚴(yán)重者可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)并發(fā)癥，給患兒及患兒家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[2]。皰疹性咽峽炎為自限性疾病，治療效果較好，但若患兒常時(shí)間處于高熱、乏力、咽喉腫痛等癥狀，影響患兒進(jìn)食，從而降低患兒抵抗力，增加臨床治療難度，因此尋找一種快速緩解臨床癥狀的治療方法尤為重要[3]。干擾素為臨床常用的廣譜抗病毒藥物，可有效中斷病毒細(xì)胞的復(fù)制及擴(kuò)散，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)[4]。馥感啉口服液具有清熱、解毒、祛痰止咳的作用，對(duì)改善皰疹性咽峽炎臨床癥狀效果理想[5]?；诖耍P者開展了馥感啉口服液聯(lián)合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎的研究，以觀察治療效果，并探討其對(duì)患兒心肌酶譜、炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年4月至2020年3月東莞市橋頭醫(yī)院兒科收治的65例皰疹性咽峽炎患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒科學(xué)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡2～7歲，病程＜48 h；③無其他基礎(chǔ)疾病或并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心功能障礙者；②入組前接受激素、免疫調(diào)節(jié)劑或相關(guān)血液制品治療者；③對(duì)本次研究藥物過敏者；⑤呼吸功能不全或先天性心臟病者；⑥合并重度營(yíng)養(yǎng)不良、慢性疾病者。根據(jù)治療方法不同將患兒分為對(duì)照組30例和觀察組35例。觀察組中男童20例，女童15例；年齡6個(gè)月～6歲，平均(3.01±0.87)歲；病程12～45 h，平均(28.13±5.09)h。對(duì)照組中男童17例，女童13例；年齡7個(gè)月～6歲，平均(2.98±0.95)歲；病程12～44 h，平均(28.09±4.98)h。兩組患兒的臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法兩組患兒均接受維生素C及補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，若患兒體溫高于38.5℃則口服布洛芬懸浮液(生產(chǎn)廠家：上海強(qiáng)生制藥有限公司；規(guī)格：100 mL；國(guó)藥準(zhǔn)字：H19991011)20 mL治療，治療時(shí)間＜3 d，治療期間注意飲食清淡，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。對(duì)照組患兒給予重組人干擾素a1b(生產(chǎn)廠家：深圳科興藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10μg/支；國(guó)藥準(zhǔn)字：S10960058)治療，選擇重組人干擾素a1b 10μg與20 mL生理鹽水充分稀釋，然后給予患者超聲霧化治療，1～2次/d，治療1周。觀察組患兒采用重組人干擾素a1b+馥感啉口服液治療。重組人干擾素a1b使用方法同上，并聯(lián)合馥感啉口服液(生產(chǎn)廠家：廣州一品紅生物醫(yī)藥有限公司；規(guī)格：30 mL/瓶×1瓶/盒；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20025275)口服，年齡＜1歲者5 mL/次，3次/d，1～3歲者10 mL/次，3次/d，4～6歲10 mL/次，4次/d，治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法(1)治療效果：治療1周后比較兩組患兒的治療效果。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效，用藥24 h后體溫、飲食正常，用藥3 d后，咽部皰疹潰瘍消失；有效，用藥72 h后，體溫、飲食恢復(fù)正常，疼痛感消失，咽部皰疹明顯減少；無效：用藥72 h后癥狀無改善或病情惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)各癥狀緩解時(shí)間：比較兩組患兒治療后的退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間。(3)心肌酶譜及炎癥因子變化：采集患兩組兒治療前后空腹靜脈血3 mL，低溫靜置15 min后以3 000 r/min的速度離心處理5 min后分離血清，采用ELISA法測(cè)定血清、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(PCT)變化；肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)用酶活性抑制法測(cè)定，試劑盒均由南京興華科技公司提供，操作步驟以說明書為準(zhǔn)。(4)藥物不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患兒治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較觀察組患兒的治療總有效率為97.14%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀緩解時(shí)間比較治療后，觀察組患兒的退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復(fù)進(jìn)食時(shí)間明顯快于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.940，P=0.026＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的癥狀緩解時(shí)間比較(±s，d)

表2 兩組患兒的癥狀緩解時(shí)間比較(±s，d)

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)35 30退熱2.34±0.41 3.23±0.52 7.711 0.001皰疹消失2.87±0.39 4.13±0.48 13.139 0.001流涎消失2.06±0.12 3.78±0.32 27.811 0.001恢復(fù)進(jìn)食1.89±0.29 3.19±0.41 14.912 0.001

2.3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較治療前，兩組患兒的心肌酶譜、炎癥因子比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的CK-MB、LDH、CRP、PCT、IL-6表達(dá)水平均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的心肌酶譜及炎癥因子比較(±s)

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)CK-MB(U/L) LDH(U/L) CRP(ng/L) PCT(mg/L) IL-6(ng/L)觀察組對(duì)照組t值P值35 30治療前45.13±4.11 45.41±3.98 0.277 0.782治療后21.54±3.99a 29.31±4.09a 7.737 0.001治療前281.89±21.98 280.78±22.87 0.199 0.843治療后132.13±19.76a 168.98±26.31a 6.437 0.001治療前15.31±2.22 15.89±2.98 0.897 0.373治療后5.13±1.09a 8.31±2.11a 7.791 0.001治療前16.18±3.11 16.31±2.98 0.171 0.865治療后6.31±1.19a 9.12±1.98a 7.046 0.001治療前34.11±3.98 33.98±4.01 0.130 0.896治療后20.12±2.98a 24.51±3.76a 5.248 0.001

2.4 兩組患兒的藥物不良反應(yīng)比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.418，P=0.518＞0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

皰疹性咽峽炎為呼吸道多發(fā)疾病，因柯薩奇A組病毒所致，可通過糞-口、飛沫等途徑傳播且多集中發(fā)生于夏秋季節(jié)。幼兒因年齡小，未養(yǎng)成良好生活習(xí)慣，故最易遭受柯薩奇A組病毒侵襲，從而繼發(fā)皰疹性咽峽炎，危及患兒生命安全[8]。

重組人干擾素a1b屬于多功能糖蛋白，在人體血液之中廣泛存在，依據(jù)其所產(chǎn)生細(xì)胞的種類不同可分a、β、γ三大類，其中干擾素a的抗病毒作用最強(qiáng)，一般存在于人體血液之中，具有限制病毒復(fù)制、擴(kuò)散的作用，同時(shí)其還可啟動(dòng)免疫反應(yīng)，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用[9]。資料表明[10]，重組人干擾素a1b的給藥方式為氧氣霧化，可直接作用于病灶部位，提高藥物濃度，進(jìn)而改善臨床癥狀，提高治療效果。皰疹性咽峽炎屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”范疇，致病機(jī)為心脾積熱，熏灼于口，病因有內(nèi)外之別，病位主要集中于心、腎、脾胃，因此治療多推薦以清熱解毒、通腑瀉火為主[11-12]。馥感啉口服液具有抗病毒的作用，由多種中草藥(黃芩、西洋參、麻黃、川貝母、板藍(lán)根、甘草、香菇、鬼針草)組成，諸藥聯(lián)合共奏祛痰止咳、益氣疏表、解熱鎮(zhèn)痛的作用，提高患兒免疫力，進(jìn)而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸[13]。SALLUSTIO等[14]研究指出，馥感啉稀釋至100倍時(shí)仍舊能夠完全抑制單純皰疹病毒I型的增殖，對(duì)多種病菌的增殖具有抑制作用，且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。本結(jié)果顯示，聯(lián)合治療總有效率明顯高于單純重組人干擾素a1b治療總有效率，且患兒退熱、皰疹消失、流涎消失、恢復(fù)進(jìn)食等時(shí)間明顯短于干擾素治療患兒，表明聯(lián)合治療可有效緩解臨床癥狀，提高治療效果。

CRP為臨床最常見的急性反應(yīng)蛋白，多由肝臟組織分泌而來，其在健康群體中的表達(dá)水平較低，當(dāng)機(jī)體組織遭受感染時(shí)其水平會(huì)異常升高，且與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[15]。PCT是一種特異性較高的降鈣素前體，其水平表達(dá)可用于評(píng)估感染情況或炎癥反應(yīng)的變化情況[16]。SPANAKIS等[17]研究表明，皰疹性咽峽炎患兒若PCT過渡表達(dá)，對(duì)IgM、IgG具有抑制作用，可誘導(dǎo)機(jī)體免疫功能失去平衡，加重感染，導(dǎo)致臨床治療難度增加。IL-6屬于免疫調(diào)節(jié)因子，與多種免疫細(xì)胞相互作用，進(jìn)而發(fā)揮清除病原體作用，同時(shí)還可誘導(dǎo)兒茶酚胺釋放，進(jìn)而影響機(jī)體神經(jīng)功能調(diào)節(jié)。結(jié)果表明，聯(lián)合治療患兒的CRP、PCT、IL-6表達(dá)水平明顯低于干擾素治療患兒，表明聯(lián)合治療可有效抑制炎癥反應(yīng)。心肌酶指標(biāo)對(duì)皰疹性咽峽炎的診斷敏感性較高[18]。本次研究納入了CK-MB、LDH等指標(biāo)進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)皰疹性咽峽炎患兒的CK-MB、LDH兩種指標(biāo)均明顯升高，間接說明上述指標(biāo)升高與病原體感染到心肌細(xì)胞。對(duì)患兒進(jìn)行1周治療后發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療患兒的CK-MB、LDH表達(dá)水平明顯低于干擾素治療患兒，表明聯(lián)合治療可有效降低CK-MB、LDH水平表達(dá)，對(duì)心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，提高了整體治療效果。分析原因?yàn)椋吼ジ羞诜号c重組人干擾素a1b聯(lián)合運(yùn)用具有協(xié)同增效的作用，有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、抗感染、抗病毒的效果。分析原因?yàn)椋狐S芩具有抗病毒的作用，有效抑制病毒細(xì)胞的發(fā)展及復(fù)制，西洋參具有生津止渴、清虛熱等作用，增加機(jī)體免疫力，金銀花具有清熱解毒、對(duì)抗多種病原微生物的租用，香菇具有提高抵抗力的作用，進(jìn)而在提高整體治療效果的同時(shí)，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌細(xì)胞[19]。

此外，本次研究觀察了兩種治療方案的不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，兩組患兒用藥期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，但無明顯差異，提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)。但本次研究未對(duì)患兒進(jìn)行隨訪，未觀察復(fù)發(fā)情況，在今后的研究中，臨床可擴(kuò)大樣本量，增加隨訪時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步分析探討。

綜上所述，馥感啉口服液聯(lián)合重組人干擾素a1b治療皰疹性咽峽炎可促進(jìn)患兒早日康復(fù)，保護(hù)心肌細(xì)胞，減輕炎癥反應(yīng)，治療效果好且安全性較高。