美多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影響

姬利，韓霞，張亞峰，夏輝

延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 咸陽(yáng) 712000

帕金森病(Parkinson's disease，PD)常高發(fā)于中老年，屬于慢性退行性疾病的一種。PD發(fā)展進(jìn)程緩慢，震顫為其先發(fā)癥狀，爾后隨著病情進(jìn)一步加重，患者機(jī)體活動(dòng)不再受控制，因而出現(xiàn)各種運(yùn)動(dòng)障礙及感覺障礙等癥狀[1]。目前臨床上針對(duì)PD的治療方式主要為藥物干預(yù)，常用的藥物為美多巴，但長(zhǎng)期服用后，患者對(duì)于該藥的耐藥性越來越高，要想保持良好的治療效果需要加重劑量，然而過量服用后對(duì)患者會(huì)產(chǎn)生損害，導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)[2]。有研究表明，PD的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)及抑郁癥狀可以被普拉克索改善，同時(shí)能減少美多巴給藥量[3]。本研究采用美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD患者，旨在觀察其療效及對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)功能、血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和血尿酸(uric acid，UA)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年9月至2020年10月間延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院收治的90例PD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí)[5]；(2)年齡50～75歲；(3)自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他功能不全者；(2)繼發(fā)性PD綜合征、腦出血等腦血管??；(3)合并血液、免疫系統(tǒng)疾病者；(4)對(duì)研究藥物過敏者；(5)1個(gè)月內(nèi)服用其他治療PD的藥物者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究方案已通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予口服美多巴(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198)治療。62.5 mg/次，2次/d，最大劑量為250 mg/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用普拉克索(齊魯制藥(海南)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203725)，初始使用劑量為0.25 mg，3次/d，7 d后劑量可以增至0.5 mg。兩組患者治療時(shí)間均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法(1)臨床療效：治療12周后，采用PD統(tǒng)一評(píng)分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS)評(píng)估兩組患者的療效，其中下降率＞50.00%為基本治愈，下降率1.00%～50.00%為有效，下降率＜1.00%為無效。(2)自主神經(jīng)功能障礙程度：根據(jù)PD自主神經(jīng)癥狀量表評(píng)分(The Scale For Outcomes in PD For Autonomic Symptoms，SCOPA-AUT)[6]評(píng)估兩組患者治療前后的自主神經(jīng)功能，該量表包含6個(gè)維度，總分69分，分?jǐn)?shù)越高提示自主神經(jīng)功能障礙程度越高[7-8]。(3)運(yùn)動(dòng)功能：使用UPDRSⅢ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估[9]兩組患者治療前后運(yùn)動(dòng)功能的改善情況，該量表包含4個(gè)維度，共17個(gè)方面，總分68分，分?jǐn)?shù)越高則表示運(yùn)動(dòng)障礙越嚴(yán)重。(4)Hcy、UA水平：收集兩組患者治療前后的空腹靜脈血，經(jīng)離心分離血清，檢測(cè)Hcy、UA水平，檢測(cè)儀器選用全自動(dòng)生化分析儀。(5)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采取雙人不交流錄入EXCEl表格，采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理。計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療后，觀察組患者的治療總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.154，P=0.013＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的自主神經(jīng)功能障礙程度比較治療后，兩組患者的SCOPA-AUT評(píng)分均較治療前降低，且觀察組治療后的SCOPA-AUT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的自主神經(jīng)功能障礙程度比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的自主神經(jīng)功能障礙程度比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)SCOPA-AUT評(píng)分觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前43.55±7.21 42.14±6.17 0.997 0.322治療后16.24±3.06a 21.21±4.82a 5.840 0.001

2.3 兩組患者治療前后的運(yùn)動(dòng)功能比較治療后，兩組患者UPDRSⅢ量表中的運(yùn)動(dòng)過緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常得分及總分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的UPDRSⅢ評(píng)分比較(±s，分)

表4 兩組患者治療前后的UPDRSⅢ評(píng)分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)運(yùn)動(dòng)過緩 肌強(qiáng)直 靜止性震顫 姿勢(shì)步態(tài)異常 總分觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前10.47±1.12 10.14±1.37 1.251 0.214治療后8.28±1.06a 9.08±1.72a 2.656 0.009治療前7.55±1.51 7.84±1.29 0.980 0.330治療后4.82±1.16a 6.01±1.46a 4.281 0.001治療前8.52±6.24 8.34±1.37 0.189 0.851治療后6.24±1.06a 7.25±1.53a 3.640 0.001治療前7.75±1.21 7.97±1.07 0.914 0.363治療后5.24±1.13a 6.97±1.82a 5.417 0.001治療前34.09±1.12 33.79±1.07 1.299 0.197治療后24.58±1.76a 29.31±1.86a 12.391 0.001

2.4 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較治療后，觀察組患者的Hcy低于治療前，對(duì)照組Hcy高于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，觀察組患者的UA高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但對(duì)照組患者的UA治療前后無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較(±s，μmol/L)

表5 兩組患者治療前后的Hcy和UA水平比較(±s，μmol/L)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。

組別例數(shù)Hcy UA觀察組對(duì)照組t值P值45 45治療前15.32±1.35 16.11±3.12 1.559 0.123治療后11.05±1.12a 27.58±6.61a 16.540 0.009治療前269.91±50.72 268.23±51.37 0.156 0.876治療后324.24±21.96a 260.11±31.85 11.120 0.001

2.5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生比較治療過程中，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.33%，明顯低于對(duì)照組的31.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

目前臨床上常用治療PD的藥物是美多巴，美多巴中含有左旋多巴和芐絲肼，然而由于左旋多巴不能全部到達(dá)患者腦部的基底神經(jīng)結(jié)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，然而芐絲肼和左旋多巴兩者相互作用能夠抑制并減少患者因?yàn)榉盟幬锒a(chǎn)生的不良反應(yīng)[10]。有研究顯示，美多巴雖然能有效增加多巴胺水平，但對(duì)患者運(yùn)動(dòng)功能改善仍有不足[11]。普拉克索能一定程度上消除左旋多巴所帶來的不良反應(yīng)，保護(hù)多巴胺細(xì)胞與黑質(zhì)神經(jīng)元不受損傷[12]?；颊呖诜绽骺撕螅淅寐矢哌_(dá)90%，且對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響較小。本研究的聯(lián)合治療結(jié)果顯示，觀察組治療效果更好。這是因?yàn)镻D患者體內(nèi)缺少的多巴胺能通過美多巴中的左旋多巴進(jìn)行彌補(bǔ)，此外普拉克索能抑制并減少美多巴引起的不良反應(yīng)發(fā)生情況，以達(dá)到治療效果提高的目的。汪杰等[13]和張明勤等[14]在美多巴和普拉克索聯(lián)合使用治療PD的研究中均發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥療效更好，與本研究結(jié)果一致。自主神經(jīng)功能異常是PD患者隨著病程加深的一項(xiàng)不可避免的臨床癥狀。本研究中，治療后兩組SCOPA-AUT得分均降低且接受聯(lián)合方案治療的PD患者得分更低，說明聯(lián)合治療能顯著改善PD患者的自主神經(jīng)功能障礙程度。既往研究顯示，治療后，PD患者自主神經(jīng)功能障礙改善，同時(shí)SCOPA-AUT得分由高到低[15]，與本研究結(jié)果具有相通之處。

UPDRSⅢ能反映PD患者的運(yùn)動(dòng)功能情況。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療后患者分?jǐn)?shù)明顯降低，說明患者運(yùn)動(dòng)功能在美多巴和普拉克索聯(lián)合作用下能顯著改善。張明勤等[14]研究發(fā)現(xiàn)也能證明這一點(diǎn)，服用美多巴和普拉克索能幫助患者提升其運(yùn)動(dòng)能力，改善運(yùn)動(dòng)功能。這可能是因?yàn)?，美多巴和普拉克索?lián)合治療時(shí)，患者體內(nèi)的原本缺少的多巴胺細(xì)胞增多，細(xì)胞凋亡速度減緩，減少更多的細(xì)胞損傷，緩解患者運(yùn)動(dòng)方面的臨床癥狀，如靜止性震顫、步態(tài)障礙、肌肉僵直，明顯改善患者運(yùn)動(dòng)功能[16]。

血清中的Hcy具有神經(jīng)細(xì)胞毒性，會(huì)造成血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，損傷神經(jīng)元細(xì)胞[17-18]。UA可以保護(hù)多巴胺神經(jīng)元[19]。有研究顯示，長(zhǎng)期服用美多巴患者體內(nèi)Hcy水平上升且UA水平顯著降低，這會(huì)導(dǎo)致患者神經(jīng)元保護(hù)力度下降，出現(xiàn)不良反應(yīng)[20]。本研究中美多巴聯(lián)合普拉克索治療后Hcy水平較治療前降低，但對(duì)照組治療患者治療后Hcy水平較治療前升高，這可能與美多巴對(duì)多巴胺的受體的毒性相關(guān)，美多巴在腦外及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，使得Hcy高表達(dá)；而聯(lián)合使用普拉克索可有效減輕炎癥反應(yīng)、緩解患者膠質(zhì)細(xì)胞聚集，抑制由于Hcy引發(fā)的氧化應(yīng)激損傷，促進(jìn)腦部血液加速循環(huán)，使細(xì)胞充分吸收氧氣和營(yíng)養(yǎng)，導(dǎo)致Hcy降低，徐錦錦等[21]和侯宇等[22]也提出與本研究結(jié)果相符的結(jié)論，他們發(fā)現(xiàn)普拉克索能顯著調(diào)節(jié)患者UA及Hcy水平。本研究中聯(lián)合用藥患者治療后UA水平較治療前升高，且高于對(duì)照組，普拉克索減少并抑制美多巴引起不良反應(yīng)，UA消耗量降低，其水平趨于穩(wěn)定，對(duì)神經(jīng)元起到保護(hù)作用。馬宇等[23]和畢淙怡[24]研究均證明了美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD能有效降低PD患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率，且接受聯(lián)合治療的PD患者不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于長(zhǎng)期只服用美多巴的患者，與本研究結(jié)果一致。本研究治療組不良反應(yīng)發(fā)生率也較低，進(jìn)一步證實(shí)該聯(lián)合治療手段具有較高的臨床安全性。

綜上所述，美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD效果明顯，且安全性較高，比單用美多巴效果更好，能改善患者自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙及運(yùn)動(dòng)功能，同時(shí)降低Hcy水平及對(duì)UA的過度消耗，有效保護(hù)神經(jīng)元。