輔助化療XELOX 方案治療結(jié)直腸癌患者的療效及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

魯光

江蘇省揚(yáng)州洪泉醫(yī)院胃腸外科，江蘇揚(yáng)州 225200

近年來， 隨著我國(guó)居民的飲食習(xí)慣的改變和生活方式的變化， 結(jié)直腸癌患病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，且老年人群為該癥的高危人群[1-2]。由于結(jié)直腸癌疾病早期癥狀不明顯，隨著疾病的發(fā)展，大多數(shù)患者到結(jié)直腸癌中晚期才會(huì)確診， 不僅很大程度上降低了患者的治療效果，還進(jìn)一步加大了漏診、誤診風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。就臨床而言，手術(shù)是治療結(jié)直腸癌疾病的首選且最理想的治療方式， 隨著醫(yī)療水平的不斷提高和發(fā)展，經(jīng)大量研究考證，手術(shù)同時(shí)配合輔助化療能進(jìn)一步提高該病的臨床治療效果[5-6]。目前，臨床針對(duì)結(jié)直腸癌的輔助化療方案較多， 而選擇最適合患者的化療方案對(duì)其改善療效及預(yù)后具有重要的意義。 故選取該院2018 年4 月—2021 年5 月收治的103 例結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象， 開展了探討輔助化療XELOX 方案治療該癥療效及對(duì)免疫系統(tǒng)影響的專項(xiàng)研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以該院行結(jié)直腸癌治療的103 例患者為研究對(duì)象?；谥委煼绞讲町惙譃閷?duì)照組與觀察組。對(duì)照組51 例， 男29 例， 女22 例； 年齡50～83 歲， 平均（65.34±5.21）歲。觀察組52 例，男30 例，女22 例；年齡50～83 歲，平均（65.77±5.23）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及影像學(xué)檢測(cè)符合結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)病理學(xué)確診；②臨床病歷完整清楚，具一定治療依從性；③預(yù)期生存期＞6 個(gè)月者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；②意識(shí)模糊，精神障礙者；③病情加重或其他原因而無法堅(jiān)持參與該研究者。 研究獲得患者知情同意，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組予以FOLFOX 化療方案，應(yīng)用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962；規(guī)格：100 mL：0.1 g）85 mg/m2，靜 脈 滴 注1 d。 應(yīng) 用 亞 葉 酸 鈣 （ 國(guó) 藥 準(zhǔn) 字H20113396； 規(guī)格：0.1 g）200 mg/m2， 靜脈滴注第1天、第2 天。 治療期間同時(shí)持續(xù)靜脈泵注5-FU（規(guī)格：0.25 g；國(guó)藥準(zhǔn)字H20051137）22 h，單個(gè)化療周期為2 周。 觀察組則予以XELOX 化療方案，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2， 應(yīng)用卡培他濱 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024； 規(guī)格：0.5 g）1 000 mg/m2治療14 d，停藥1 周后再行第二個(gè)化療療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比評(píng)估兩組對(duì)象不良反應(yīng)發(fā)生率、 治療效果以及免疫系統(tǒng)功能情況。 不良反應(yīng)涉及： 口腔黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒素、惡心嘔吐和腹瀉癥狀。精確計(jì)算兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率并予以比對(duì)；兩組患者治療后2 年間均予以定期電話隨訪及返院復(fù)查， 通過精確計(jì)算患者2 年內(nèi)無病生存率與總生存率數(shù)據(jù)予以評(píng)估兩組治療效果情況； 最后于兩組患者化療前后運(yùn)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前后淋巴細(xì)胞及亞群水平, 檢測(cè)指標(biāo)包括CD8+、CD3+、CD4+以及自然殺傷細(xì)胞（NK）。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組口腔黏膜炎、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、神經(jīng)毒素以及惡心嘔吐發(fā)生率均較大幅度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups [n(%)]

2.2 兩組患者治療效果對(duì)比

兩組2 年內(nèi)無病生存率與總生存率對(duì)比， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療效果對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups of patients [n(%)]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組4 項(xiàng)免疫功能指標(biāo)對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 治療后， 觀察組CD8+、CD4+、CD3+以及NK 免疫功能指標(biāo)均較大幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment between the two groups of patients [(±s)，%]

表3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比[(±s)，%]Table 3 Comparison of immune function indexes before and after treatment between the two groups of patients [(±s)，%]

組別時(shí)間CD8+CD4+CD3+ NK對(duì)照組（n=51）觀察組（n=52）治療前治療后治療前治療后t/P 組間（治療前）值t/P 組間（治療后）值18.53±2.24 20.34±2.41 18.52±2.25 25.63±2.55 0.023/0.982-10.816/＜0.001 32.19±2.35 31.23±2.31 32.20±2.34 34.39±2.43-0.022/0.982-6.762/＜0.001 47.89±4.12 47.13±4.07 47.85±4.13 52.91±4.35 0.049/0.961-6.960/＜0.001 19.29±1.12 18.38±1.08 19.31±1.11 21.93±1.12-0.091/0.928-16.370/＜0.001

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見惡性腫瘤疾病，外科手術(shù)是治療結(jié)直腸癌疾病的主要方式，能有效切除患者的病灶，改善患者的癥狀[7]。 研究證實(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)， 患有結(jié)直腸癌疾病的老年人群的風(fēng)險(xiǎn)性更高，究其原因在于高齡患者因?yàn)槎啻位熀髸?huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)，長(zhǎng)期存在慢性合并癥，真是缺乏朋友家人和社會(huì)支持，導(dǎo)致治療依從性較差，治療難度較高等問題[8]。 同時(shí)，老年結(jié)直腸癌患者隨著各個(gè)器官組織代謝功能的衰退，對(duì)化療藥物的耐受性會(huì)隨之降低，因此在行化療治療時(shí)，其不良反應(yīng)更明顯，進(jìn)一步降低了化療效果[9-10]。 為了迎合老年群體的化療藥物耐受度， 醫(yī)生還會(huì)根據(jù)老年人群的耐受性，適量調(diào)整藥物使用劑量， 降低治療強(qiáng)度。 目前，手術(shù)治療結(jié)直腸癌疾病是首選方式，能極大程度上改善患者的病情，緩解患者的癥狀，但輔助化療由于各種限制，還應(yīng)選擇合適的、毒性小、藥效佳的治療方式[11]。

卡培他濱是XELOX 化療方案中的主要成分，屬于氟尿嘧啶類化療藥物， 進(jìn)入人體后由于腫瘤組織內(nèi)的濃度遠(yuǎn)高于周圍正常組織， 因此會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的靶向性殺傷效果， 進(jìn)而保護(hù)周圍健康組織，減少對(duì)健康組織的損傷[12-13]。據(jù)悉，卡培他濱經(jīng)口服后能被腸道完整吸收， 最重在胸紺磷酸化酶的水解下化作5-FU。 在人體中， 有許多組織均可表達(dá)TP，但腫瘤疾病表達(dá)此類酶的濃度遠(yuǎn)高于健康組織，所以卡培他濱具有良好的被動(dòng)靶向治療效果[14]。 兩種藥物聯(lián)合使用能進(jìn)一步降低患者用藥后的毒副反應(yīng)，減少對(duì)機(jī)體的影響，提升此次化療方案的藥物耐受性，進(jìn)而全面提升治療效果。而奧沙利鉑屬于臨床常用治療藥物， 能進(jìn)一步刺激腫瘤內(nèi)的TP 酶值上升，強(qiáng)化卡培他濱的治療效果。

依據(jù)李建華等[15]學(xué)者研究提示，觀察組化療2年后無病生存率與總生存率稍高于對(duì)照組， 但對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；化療后不良反應(yīng)發(fā)生率 （13.33%） 顯著低于對(duì)照組 （50.00%）； 且NK（21.37±2.26）%、CD3+（52.03±4.93）%、CD4+（33.39±3.57）%以及CD8+（25.26±2.72）%免疫功能指標(biāo)均較大幅度高于對(duì)照組 （18.76±1.98）%、（47.34±4.83）%、（31.43±3.29）%、（20.29±2.61）%。 依據(jù)該次研究結(jié)果提示， 兩組2 年內(nèi)無病生存率與總生存率比對(duì)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 而觀察組口腔黏膜炎（3.85%）、中性粒細(xì)胞減少（11.54%）、腹瀉（9.62%）、神經(jīng)毒素（21.15%）、惡心嘔吐（21.15%）率低于對(duì)照組（27.45% ，49.02% ，45.10% ，60.78% ，49.02% ） （P ＜0.05）。 由于輔助化療會(huì)在一定程度上影響患者，導(dǎo)致患者出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉和神經(jīng)毒素等不良反應(yīng)，因此需要合適的治療措施加以改進(jìn)。 但值得注意的是，輔助化療能在極大程度上提高治療效果，改善患者的癥狀。相較于傳統(tǒng)藥物治療方式，卡培他濱對(duì)人體健康組織的損傷性較小、 療效更佳， 用藥更為方便，毒素較低。 因此，輔助化療聯(lián)合XELOX 治療方案的效果顯著，獲得了醫(yī)生和患者的一致好評(píng)。奧沙利鉑導(dǎo)致患者出現(xiàn)肢體末端感覺異常障礙以及上消化道痙攣等風(fēng)險(xiǎn)性較高[16-17]。若患者神經(jīng)毒素程度較為嚴(yán)重，故應(yīng)及時(shí)禁食生冷食物，加強(qiáng)保暖等。 該研究 結(jié) 果 可 知， 觀 察 組CD8+（25.63±2.55）%、CD4+（34.39±2.43）%、CD3+（52.91±4.35）%、NK（21.93±1.12）%免疫指標(biāo)高于對(duì)照組 （20.34±2.41）、（31.23±2.31）、（47.13±4.07）、（18.38±1.08）%（P＜0.05）。 則進(jìn)一步證實(shí)了結(jié)直腸癌輔助XELOX 方案對(duì)于患者的免疫動(dòng)能具有積極、有效的影響，更適用于部分依從性較好、耐受性較差的結(jié)直腸癌患者[17]。 該次結(jié)果也與李建華等學(xué)者研究保持基本一致， 印證了研究的真實(shí)性。

綜上所述， 輔助化療XELOX 方案治療結(jié)直腸癌患者效果理想， 能有效改善患者的各項(xiàng)免疫動(dòng)能指標(biāo)，降低不良反應(yīng)。