通肺化痰湯聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效及對(duì)血清指標(biāo)的影響

冷玲，郭欣，許楓，黃春雷，代先慧

山東省青島市城陽(yáng)區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，山東青島 266109

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，COPD 患者的氣道與正常人的相比，氣道變得很狹窄，肺泡的彈性降低，出現(xiàn)呼吸不暢、胸悶氣短的癥狀，對(duì)人體健康有著較大的危害。有統(tǒng)計(jì)學(xué)調(diào)查指出，COPD 多發(fā)于40 歲以上中老年群體，隨著年齡增長(zhǎng)發(fā)病率升高[1]。 沙美特羅替卡松是臨床治療COPD 的常見(jiàn)藥物， 其在改善患者癥狀方面具有一定的作用， 有利于促進(jìn)支氣管氣道平滑肌舒張，但治療后易復(fù)發(fā)，效果達(dá)不到預(yù)期。 近年來(lái)中醫(yī)在COPD 治療中積累一定的經(jīng)驗(yàn)， 認(rèn)為COPD 主要病機(jī)為“氣虛、痰、瘀”，急性期呈現(xiàn)出進(jìn)行性加重，治療強(qiáng)調(diào)通肺化痰[2]。 該次研究引入通肺化痰湯，為探究其應(yīng)用有效性， 收集于2020 年1—4 月該院COPD 患者80 例進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)80 例COPD 患者發(fā)放隨機(jī)信封， 信封中從1～80 隨機(jī)放置數(shù)字卡片，按照每人數(shù)字卡片奇偶數(shù)的不同，分為兩組，各40 例。 觀察組男21 例，女19例；平均年齡（65.59±6.32）歲；平均病程（4.35±1.16）年。對(duì)照組男22 例，女18 例；平均年齡（65.31±6.57）歲；平均病程（4.32±1.13）年。 兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究前為患者及家屬介紹目的與意義， 在知情并了解的基礎(chǔ)上征得患者同意，在知情同意書(shū)簽字；醫(yī)學(xué)倫理會(huì)查閱申請(qǐng)及相關(guān)項(xiàng)目表示認(rèn)可，并予以支持。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X 線診斷確診為COPD[3]；交流無(wú)障礙，可配合研究；資料齊全，均為成年人。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨重要臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；合并精神類(lèi)疾?。话┌Y者；合并全身性感染疾病者；配合度差或未能堅(jiān)持到研究結(jié)束者；對(duì)研究藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；存在免疫系統(tǒng)疾病或凝血障礙者；妊娠婦女；合并哮喘、肺結(jié)核等相關(guān)疾病者。

1.3 方法

兩組患者入院后均予以控制性氧療，按照1～2 L/min 的速率，結(jié)合患者血?dú)庵笜?biāo)作出相應(yīng)的調(diào)整，必要時(shí)予以無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助同期， 并配合抗感染藥物治療。 對(duì)照組采用沙美特羅替卡松 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20140403，規(guī)格：50 μg/500 μg/泡）治療，經(jīng)干粉吸入劑準(zhǔn)納器吸入，1 吸/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合通肺化痰湯治療，組方包括法半夏、陳皮、茯苓、枳殼、丹參、牛膝各15 g，桔梗、白術(shù)、制天南星、桃仁各12 g，生姜、大棗各10 g，甘草6 g。 上述中藥用水煎煮，取湯汁400 mL，分早晚2 次服用，1 劑/d。兩組治療時(shí)間均為1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

評(píng)估患者中醫(yī)癥候、呼吸困難嚴(yán)重程度（mMRC）、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test,CAT）量表在治療前后變化情況，檢測(cè)肺功能及血清指標(biāo)的變化，評(píng)估療效，隨訪用藥安全性。

①中醫(yī)證候評(píng)估包括喘息、咳嗽、胸滿、咳痰及納呆，每項(xiàng)由正常到重度賦分0～3 分，總分15 分，高分值表示癥狀更嚴(yán)重[4]。②mMRC 用于對(duì)患者呼吸困難癥狀評(píng)估，采用0～4 級(jí)評(píng)估，隨著級(jí)別的升高，癥狀加重[5]。 ③CAT 總分值為40 分，分值越高表示對(duì)患者影響越大。 ④肺功能指標(biāo)采用北京麥邦肺功能檢測(cè)儀MSA99（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)。⑤指導(dǎo)患者清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)，接受外周靜脈血采集，以5 mL 為宜，將離心儀處理速率設(shè)置為3 000 r/min，對(duì)采集樣本進(jìn)行處理，共處理10 min，對(duì)血清予以分離。 血清CRP 檢測(cè)方法為ELISA 雙抗夾心法，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞采用邁瑞B(yǎng)C-30 全自動(dòng)血液檢測(cè)儀血球分析儀 （東莞市邁悅醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)。 ⑥療效標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)過(guò)治療呼吸困難、胸悶等癥狀消失、臨床指標(biāo)恢復(fù)正常表示顯效；治療后癥狀有所緩解、指標(biāo)改善但未完全正常為有效；對(duì)比治療前后無(wú)顯著變化或加重為無(wú)效。 顯效與有效的例數(shù)和在總例數(shù)中的百分比為總有效率[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評(píng)分比較

兩組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評(píng)分均降低，觀察組較對(duì)照組降低明顯， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s）,分]Table 1 Comparison of TCM symptom scores between the two groups [(±s),points]

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s）,分]Table 1 Comparison of TCM symptom scores between the two groups [(±s),points]

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值中醫(yī)癥候積分治療前 治療后mMRC 評(píng)分治療前 治療后CAT 評(píng)分治療前 治療后9.53±1.54 10.04±1.42 1.540 0.128 3.32±1.42 6.83±1.65 10.198＜0.001 3.02±0.12 3.05±0.06 1.414 0.161 1.24±0.15 2.23±0.12 32.595＜0.001 26.95±3.34 27.12±3.31 0.229 0.820 8.93±1.44 16.01±2.12 17.472＜0.001

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組肺功能均較治療前改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups (±s)

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups (±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值FVC（L）治療前 治療后FEV1（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后1.85±0.23 1.83±0.18 0.433 0.666 3.04±0.52 2.35±0.52 5.934＜0.001 1.38±0.42 1.32±0.49 0.588 0.558 1.97±0.34 1.66±0.36 3.959＜0.001 52.32±4.22 52.31±4.24 0.011 0.992 75.59±4.14 63.94±4.22 12.464＜0.001

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前， 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、 中性粒細(xì)胞及CRP 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 治療后，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞及CRP 水平均呈降低趨勢(shì)， 與治療前比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組上述指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups (±s)

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of the levels of inflammatory factors between the two groups (±s)

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）治療前 治療后中性粒細(xì)胞（%）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后11.84±2.46 11.58±2.53 0.466 0.643 5.63±1.03 7.61±1.21 7.881＜0.001 83.53±6.64 82.21±6.75 0.882 0.381 53.45±4.66 65.43±4.40 11.822＜0.001 28.59±5.77 28.93±5.62 0.267 0.790 7.64±1.25 12.58±1.48 16.128＜0.001

2.4 兩組療效比較

兩組患者總有效率比較，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表4。

表4 兩組療效比較[n（%）]Table 4 Comparison of curative effects between the two groups[n（%）]

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

隨訪結(jié)果顯示兩組患者均無(wú)肝腎功能異常，未出現(xiàn)腹痛腹瀉、惡心等胃腸道反應(yīng)。

3 討論

目前，COPD 已經(jīng)成為了我國(guó)第三大常見(jiàn)的慢性疾病，患病人數(shù)僅次于高血壓、糖尿病，但公眾對(duì)于COPD 的重視程度明顯低于上述兩種疾病，部分患者甚至出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀才到醫(yī)院就診。 COPD 如果不受到重視，治療不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥的嚴(yán)重后果，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，如自發(fā)性氣胸、呼吸衰竭等，對(duì)患者生命造成威脅[7]。 臨床強(qiáng)調(diào)在COPD 緩解期給予藥物治療對(duì)于延緩病情、加快肺功能改善有著重要的作用。 作為一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，沙美特羅替卡松親脂性好， 通過(guò)對(duì)平滑肌的作用能夠促進(jìn)細(xì)胞膜吸收，對(duì)支氣管具有舒張作用，但該藥物也存在一定的不良反應(yīng)，且治療不徹底，效果不甚理想。

中醫(yī)將COPD 歸屬為“肺脹”“喘證”等范疇，病位在肺，肺虛久病對(duì)腎臟、脾臟等均產(chǎn)生了一定的影響，病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，機(jī)體受到六淫病邪的侵入導(dǎo)致氣道痰阻，初期表現(xiàn)為痰濁，隨著病情進(jìn)展呈痰瘀互阻，最終形成瘀血、痰濁及水飲等多項(xiàng)癥狀相間，誘發(fā)乏力、氣促、咳痰等癥狀，其中“痰”與“瘀”貫穿了疾病病理全程，治療強(qiáng)調(diào)通肺、化痰[8]。該次研究引入中藥通肺化痰湯，取得了較好的效果。方中半夏歸肺經(jīng)及脾胃經(jīng)，主要功效為祛痰除濕、健脾益肺[9-10]；陳皮有利于燥濕理氣、化痰止咳，其與半夏聯(lián)合可燥濕化痰；茯苓可健脾補(bǔ)氣、滲濕利水，藥性溫和且不傷正氣；枳殼為理氣藥物，能夠起到化痰除痞的作用；桔梗歸肺經(jīng)，主要功效為祛痰、理氣，與枳殼相互作用可宣降肺氣；制天南星為開(kāi)泄化痰良藥，有利于溫化寒痰；白術(shù)能夠補(bǔ)脾益氣；桃仁主要功效為活血化瘀、止咳平喘；牛膝在發(fā)揮補(bǔ)肝益腎作用的同時(shí)可活血、化瘀；大棗及生姜屬于脾胃調(diào)和藥物，配合甘草能夠?qū)Χ辔端幬锲鸬秸{(diào)和作用，減輕藥物毒性，共奏燥濕化痰、理氣健脾之效[11-12]。 該研究患者經(jīng)過(guò)治療后觀察組中醫(yī)癥候積分、mMRC、CAT 評(píng)分分別為（3.32±1.42）分、（1.24±0.15）分、（8.93±1.44）分，低于治療前， 且優(yōu)于對(duì)照組治療后的 （6.83±1.65） 分、（2.23±0.12）分、（16.01±2.12）分（P＜0.05），體現(xiàn)該治療方案對(duì)患者中醫(yī)癥候及呼吸癥狀的改善作用。 肺功能是評(píng)估COPD 患者疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)，該研究患者治療后肺功能均得到提升，觀察組肺功能指標(biāo)FVC、FEV1、FEV1/FVC 分別為 （3.04±0.52）L、（1.97±0.34）L、（75.59±4.14）%， 較對(duì)照組改善明顯，提示聯(lián)合通肺化痰湯治療，患者肺功能得到顯著的改善。 學(xué)者高坤等[13]在研究中對(duì)50 例COPD急性加重期患者給予化痰通腑法治療， 結(jié)果顯示患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC 指標(biāo)分別為（2.93±0.35）L、（2.36±0.16）L、（62.49±7.16）%， 較常規(guī)治療的對(duì)照組好（P＜0.05），與該研究結(jié)果一致。 相關(guān)研究報(bào)道，血清炎癥因子指標(biāo)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及CRP在COPD 形成及發(fā)展中有著一定的參與作用， 與正常人群相比，COPD 患者炎癥因子呈高表達(dá)水平，是導(dǎo)致COPD 患者感染的主要因素[14]。 從該研究結(jié)果看觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平較對(duì)照組改善顯著，總有效率達(dá)到92.5%，較對(duì)照組高，體現(xiàn)治療方案對(duì)患者血清指標(biāo)的改善作用。 這是因?yàn)橥ǚ位禍邪胂?、陳皮、茯苓等多味中藥具有抑菌、抗炎的功效，半夏提取物可有效抑制革蘭陽(yáng)性菌，抑制炎癥反應(yīng)、促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)[15]。 隨訪用藥安全性兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)，說(shuō)明該方案切實(shí)可行，安全性有保障。 但基于研究時(shí)間及現(xiàn)有條件的限制，收集樣本量較少，有待進(jìn)一步大規(guī)模研究，且觀察指標(biāo)相對(duì)單薄，應(yīng)加強(qiáng)后續(xù)隨訪及遠(yuǎn)期療效評(píng)估，挖掘其臨床價(jià)值，更好地服務(wù)于臨床。

綜上所述，COPD 患者行通肺化痰湯聯(lián)合沙美特羅替卡松治療優(yōu)勢(shì)鮮明，有利于減輕炎癥反應(yīng)、改善肺功能，促進(jìn)中醫(yī)癥候及癥狀緩解，安全可靠，可在臨床推廣。