獨活寄生湯輔助治療類風濕關節(jié)炎患者的療效和對炎性細胞因子的影響

徐莉，紀濤

1.青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，山東青島 266109；2.青島市城陽區(qū)人民醫(yī)院中藥房，山東青島 266109

類風濕性關節(jié)炎是指以侵蝕性關節(jié)炎為病變特征的疾病，其病因尚未明確，可能與自身免疫、感染、遺傳、環(huán)境等多因素有關[1-2]?；颊呋疾『笠话惚憩F(xiàn)為乏力、全身不適、晨僵、關節(jié)腫脹、疼痛等癥狀，隨病程不斷延長，有出現(xiàn)肺間質纖維化、胸膜炎、心包炎、肺動脈高壓等并發(fā)癥風險，嚴重者影響患者壽命[3-5]。臨床中治療該疾病以達到疾病緩解或低疾病活動度、控制病情進展，減少致殘率，改善患者生活質量為治療目標，方法有藥物治療、手術治療等，以藥物治療多見，不同藥物的成分和作用機理不同，對疾病的治療效果和預后恢復影響也有所差異[6-7]?；诖耍撐倪x取2019 年8 月—2021 年8 月該院收治的200 例類風濕性關節(jié)炎患者為研究對象， 對獨活寄生湯輔助治療類風濕關節(jié)炎患者的療效和對炎性細胞因子的影響進行分析探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院治療的類風濕性關節(jié)炎患者中隨機抽取200 例展開調(diào)查， 以隨機抽樣分組法對其進行分組，即參照組（n=100）和觀察組（n=100）。參照組中男42 例，女58 例；年齡29～66 歲，平均（47.53±3.17）歲；病程7～43 個月，平均（24.96±1.14）個月。 觀察組中男41 例，女59 例；年齡30～65 歲，平均（47.48±3.22）歲；病程6～44 個月，平均（25.05±1.17）個月。 兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

納入標準： 符合類風濕性關節(jié)炎臨床診斷標準患者；出現(xiàn)晨僵、關節(jié)腫脹及活動障礙等癥狀患者；經(jīng)血常規(guī)、尿常規(guī)、特殊性檢查、X 線、MRI 等檢查確診患者；自愿參加該次研究并簽署協(xié)議書患者；一般資料齊全患者。

排除標準：患有先天性心臟病、肝功能損傷、腎功能不全患者；認知功能較差患者；精神狀態(tài)存在異?；颊撸簧裰静磺逍鸦颊?；無法進行正常對話交流患者； 免疫功能缺陷患者； 凝血因子無法發(fā)揮作用患者；中途退出研究患者；對治療藥物過敏患者；不配合該次研究調(diào)查患者。

1.2 方法

參照組患者使用西醫(yī)藥物進行治療。方法如下：使用美洛昔康片（國藥準字H20020146，規(guī)格：7.5 mg×10 片）進行治療，每日分早晚兩個時間段各經(jīng)口服藥2 片，連續(xù)治療4 周。

觀察組患者在西醫(yī)藥物治療基礎上使用獨活寄生湯輔助治療。方法如下：西醫(yī)藥物用藥方法和給藥劑量同參照組保持一致。同時，使用獨活寄生湯進行治療，處方：桑寄生20 g，川芎、防風、人參、白芍、川牛膝、肉桂、秦艽、當歸各10 g，杜仲15 g，獨活12 g，甘草、細辛各6 g。 將以上數(shù)十味中草藥物放于500 mL 清水中熬煮，時長為30～60 min 左右，待藥汁剩余200 mL 左右停止。每日分為早晚兩個時間段各經(jīng)口服藥100 mL，連續(xù)治療4 周。

1.3 觀察指標

對兩組類風濕性關節(jié)炎患者治療前和治療4 周后的炎性細胞因子水平、相關指標水平、臨床療效、藥物不良反應發(fā)生率進行統(tǒng)計。

①炎性細胞因子水平：包括白細胞介素-6、白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子-α 3 種細胞因子水平。檢測方法如下：于清晨采集患者空腹靜脈血，采血量為5 mL，選取該院采購的離心機進行離心，以離心速度為3 000 r/min 離心10 min， 離心后取上清液待檢。利用該院采購的相關試劑盒， 以酶聯(lián)免疫吸附試驗法為檢測原理進行檢測。

②相關指標水平：包括血沉、類風濕性因子兩項指標水平。

③臨床療效：包括顯效、有效、無效3 種療效。顯效：進行相關治療后，與疾病有關癥狀消失，且恢復正常生活活動；有效：進行相關治療后，與疾病有關癥狀好轉，且正常生活活動輕度受限；無效：進行相關治療后，與疾病有關癥狀無變化，且正常生活活動嚴重受限。 臨床療效=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/100×100.00%。

④藥物不良反應發(fā)生率：包括惡心、腹痛、頭痛、心悸4 種藥物不良反應。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性細胞因子水平對比

兩組患者治療前的炎性細胞因子水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 觀察組患者治療后的炎性細胞因子水平均優(yōu)于參照組， 差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后炎性細胞因子水平對比[(±s),μg/L]Table 1 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment [(±s),μg/L]

組別 時間 白細胞介素-6白細胞介素-1β腫瘤壞死因子-α觀察組（n=100）參照組（n=100）治療前治療后治療前治療后t/P 值觀察組（治療前后）t/P 值參照組（治療前后）t/P 值組間（治療后）25.36±5.44 7.95±2.17 24.85±6.13 15.71±3.82 29.725/＜0.001 12.654/＜0.001 17.663/＜0.001 0.56±0.07 0.17±0.03 0.57±0.04 0.29±0.06 51.209/＜0.001 38.829/＜0.001 17.888/＜0.001 147.34±19.31 68.42±12.08 148.25±19.43 107.49±24.33 34.648/＜0.001 13.090/＜0.001 14.383/＜0.001

2.2 兩組患者治療前后相關指標水平對比

兩組患者治療前的相關指標之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 觀察組患者治療后的相關指標優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后相關指標水平對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes between the two groups before and after treatment (±s)

表2 兩組患者治療前后相關指標水平對比（±s）Table 2 Comparison of related indexes between the two groups before and after treatment (±s)

組別 時間 血沉（mm/h） 類風濕性因子（U/mL）觀察組（n=100）參照組（n=100）治療前治療后治療前治療后t/P 值觀察組（治療前后）t/P 值參照組（治療前后）t/P 值組間（治療后）75.61±22.45 18.24±9.96 75.73±22.38 35.12±15.64 23.358/＜0.001 14.873/＜0.001 9.103/＜0.001 364.88±72.35 67.44±40.15 363.49±73.46 99.69±50.37 35.947/＜0.001 29.617/＜0.001 5.006/＜0.001

2.3 兩組患者治療后臨床療效對比

觀察組患者治療后的臨床療效高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效對比[n(%)]Table 3 Comparison of clinical efficacy between the two groups after treatment [n(%)]

2.4 兩組患者治療后藥物不良反應發(fā)生率對比

觀察組患者治療后的惡心、腹痛、頭痛、心悸分別有1 例、0 例、0 例、0 例， 藥物不良反應發(fā)生率為1.00%。 參照組患者治療后的惡心、腹痛、頭痛、心悸分別有2 例、1 例、1 例、1 例， 藥物不良反應發(fā)生率為5.00%。兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.546，P=0.213）。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎屬于風濕免疫科診治范疇，具有高發(fā)病率、 高致殘率的特點， 以20～55 歲人群多見，具有性別差異，女性發(fā)病率約為男性的4 倍[8-9]。典型癥狀有長時間晨僵、關節(jié)腫脹、關節(jié)壓痛、關節(jié)活動障礙、 關節(jié)畸形等， 部分患者還可伴隨全身乏力、食欲減退、體質量減輕等情況，為患者的日常生活和工作產(chǎn)生巨大困擾[10-12]。

不同藥物治療該疾病的治療效果有所不同。 美洛昔康片是一種常用西醫(yī)治療藥物， 屬于非類固醇抗炎藥物，具有抗炎、鎮(zhèn)痛、退熱的作用，其作用機制主要是通過抑制環(huán)氧化酶活性，減少前列腺素合成，從而達到抗炎鎮(zhèn)痛的效果。 但患者用藥后可出現(xiàn)惡心、腹痛、心悸等藥物不良反應，引起患者不適感，降低治療效果[13]。 從中醫(yī)角度分析，類風濕性關節(jié)炎屬于“痹癥”范疇，病機主要是由于風濕寒熱等邪氣侵入機體引起的關節(jié)肌肉酸痛、屈伸不利等癥狀[14]。 獨活寄生湯屬于中醫(yī)治療處方，主要是利用桑寄生、川芎、防風、人參、白芍、川牛膝、肉桂、秦艽、當歸、杜仲、獨活、甘草、細辛等多味中草藥物進行治療，其中桑寄生具有祛風除濕、強筋健骨的作用；川芎具有祛風止痛、活血祛瘀的作用；防風具有息風止痙、除濕止痛的作用；人參具有補肺益氣、寧心安神的作用；白芍具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、平肝止痛的作用；川牛膝具有祛風利濕、活血通經(jīng)的作用；肉桂具有溫補腎陽、驅寒活血的作用；秦艽具有清熱祛風、除濕止痛的作用；當歸具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛的作用；杜仲具有補益肝腎、強筋健骨的作用；獨活具有解表散寒、除濕止痛的作用；甘草具有鎮(zhèn)咳化痰、抗炎解毒的作用；細辛具有散寒祛風、止痛通竅的作用。諸藥合并起到祛濕除痹、補氣養(yǎng)血、活血止痛、養(yǎng)肝散寒的功效[15-16]。該文將美洛昔康片與獨活寄生湯聯(lián)合使用治療，實現(xiàn)協(xié)同作用，從病源深處進行治療，調(diào)節(jié)氣血流通，改善臟腑代謝，促進風邪排除，減輕臨床癥狀，且治療安全性較好，治療意義較高。

該研究結果表明，兩組類風濕性關節(jié)炎患者治療前的炎性細胞因子水平、相關指標水平之間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周后，觀察組患者的白細胞介素-6 為（7.95±2.17）μg/L、白細胞介素-1β 為（0.17±0.03）μg/L、 腫瘤壞死因子-α 為（68.42±12.08）μg/L均優(yōu)于參照組，血沉為（18.24±9.96）mm/h、類風濕性因子為（67.44±40.15）U/mL 均優(yōu)于參照組，臨床療效為98.00%高于參照組（P＜0.05），說明獨活寄生湯輔助治療是一種療效顯著的方法， 能夠改善患者炎性反應，降低類風濕因子含量，減輕臨床癥狀，促進病情恢復。 觀察組類風濕性關節(jié)炎患者治療后的藥物不良反應發(fā)生率低于參照組， 但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明獨活寄生湯輔助治療是一種治療安全性較好的方式，治療價值較高。 該研究結果中，觀察組患者治療后的白細胞介素-6 為（7.95±2.17）μg/L、白細胞介素-1β 為（0.17±0.03）μg/L、腫瘤壞死因子-α 為（68.42±12.08）μg/L 與張彥等[17]研究結果中，觀察組治療后的IL-6 （7.98±2.19）μg/L、IL-1β （0.18±0.04）μg/L、TNF-α （68.45±12.10）μg/L 相比略低，但差異無統(tǒng)計學意義， 說明獨活寄生湯對降低類風濕性關節(jié)炎患者機體炎性反應效果較好， 能夠減少炎癥病灶形成，促進患者病情恢復。 該研究結果中，觀察組患者治療后的臨床療效為98.00%，與朱悅等[18]研究結果中，觀察組的治療總有效率95.83%相比略高，但差異無統(tǒng)計學意義，說明獨活寄生湯是一種療效較好的治療方式，臨床治療價值較高。

綜上所述， 對類風濕性關節(jié)炎患者使用獨活寄生湯輔助治療的效果更好，能夠改善炎性細胞因子，降低相關指標水平，促進病情好轉，且治療安全性較好，建議應用。