• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    病理性瘢痕的發(fā)生機(jī)制及治療新進(jìn)展

    2022-05-28 03:27:15李仕一陳敏亮
    中國美容醫(yī)學(xué) 2022年4期
    關(guān)鍵詞:瘢痕疙瘩增生性瘢痕防治

    李仕一 陳敏亮

    [摘要]病理性瘢痕包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩,其發(fā)病率、復(fù)發(fā)率高,一直以來都是整形外科領(lǐng)域的一大難題,針對病理性瘢痕的研究從上個(gè)世紀(jì)持續(xù)至今,但其發(fā)病的精確機(jī)制仍不清楚,因此預(yù)防和治療也相對棘手。本文通過對近年來國內(nèi)外有關(guān)病理性瘢痕發(fā)病機(jī)制及防治的研究進(jìn)行檢索和歸納總結(jié),對研究較多的氧化應(yīng)激、microRNA、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和自體脂肪及其來源的間充質(zhì)干細(xì)胞與病理性瘢痕的關(guān)系做一重點(diǎn)闡述,以期為瘢痕的防治提供新思路,新方法。

    [關(guān)鍵詞]增生性瘢痕;瘢痕疙瘩;防治;自體脂肪移植

    [中圖分類號]R619+.6? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455(2022)04-0169-05

    Research Hotspots in Pathogenesis and Prevention of Pathological Scars

    LI Shiyi,CHEN Minliang

    (Senior Department of Burn and Plastic Surgery, the Fourth Medical Center of PLA General Hospital,Beijing 100048,China)

    Abstract:Pathological scars include hypertrophic scars and keloids. Their high incidence and recurrence rate have always been a major problem in the field of plastic surgery. Studies on pathological scars have continued since the last century, but the precise mechanism of their pathogenesis remains unclear, so prevention and treatment are relatively tricky. We retrieves and summarizes the research on the pathogenesis and prevention of pathological scars in recent years, and focus on the researches on oxidative stress,microRNA,epithelial mesenchymal transition,autologous fat and their derived mesenchymal stem cells and their relationship with pathological scars. We hope that it could provide new ideas and methods for the prevention and treatment of pathological scars.

    Key words: hypertrophic scars; keloid; prevention; autologous fat graft

    病理性瘢痕是一類纖維增生異常疾病,可以發(fā)生在燒傷、創(chuàng)傷、手術(shù)甚至是蚊蟲叮咬之后,其發(fā)病率和患病率極高,是整形領(lǐng)域的常見疾病。對于患者而言,燒傷后的瘢痕攣縮、畸形、功能障礙以及伴隨的痛癢癥狀才是阻礙其重返社會(huì)、樹立生活信心的最大障礙。因此,研究病理性瘢痕的發(fā)病機(jī)制和防治方法不僅對患者有著重要意義,也有重大的社會(huì)價(jià)值。本文對近年來有關(guān)病理性瘢痕發(fā)病機(jī)制和防治的研究進(jìn)展綜述如下。

    1? 病理性瘢痕發(fā)病機(jī)制的研究現(xiàn)狀

    近年來,關(guān)于病理性瘢痕發(fā)病機(jī)制的研究大多集中于參與創(chuàng)傷修復(fù)過程的蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子和相關(guān)信號通路等方面,在正常情況下,這些因子在修復(fù)過程的各個(gè)階段作用于不同的效應(yīng)細(xì)胞,起著促進(jìn)或抑制纖維增生作用,從而使細(xì)胞外基質(zhì)的合成和降解趨于平衡,不會(huì)引起病理性瘢痕的產(chǎn)生,但在某些情況下,如內(nèi)環(huán)境的改變等,可能會(huì)引起某些因子含量增多和(或)某些因子的含量減少,細(xì)胞外基質(zhì)合成和降解的平衡被打破,瘢痕體積增加,病理性瘢痕形成[1]。

    1.1 創(chuàng)傷愈合相關(guān)因子在病理性瘢痕發(fā)病中的作用:創(chuàng)傷愈合過程分為炎癥期、增殖期和重塑期,過程復(fù)雜且相互交錯(cuò),許多蛋白和細(xì)胞因子在創(chuàng)傷愈合過程中各自或協(xié)同發(fā)揮作用。了解各種細(xì)胞因子的功能對病理性瘢痕的防治有著重要作用。目前研究證實(shí),與病理性瘢痕形成關(guān)系密切的蛋白、細(xì)胞因子、信號通路有TGF-β/Smad信號通路及相關(guān)蛋白,轉(zhuǎn)化生長因子β(Transforming growth factor β,TGF-β)、PI3K/AKT信號通路、血小板源性生長因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)、胰島素樣生長因子1(Insulin-like growth factor-1,IGF-1)、表皮生長因子(Epidermal growth factor,EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)、金屬蛋白酶組織拮抗劑(Tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)、白介素(Interleukin,IL)、成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和核心蛋白聚糖(Decorin)等[2-8]。見表1。病理性瘢痕的發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,隨著研究的深入,定會(huì)有越來越多與之相關(guān)的蛋白、基因等被發(fā)現(xiàn),通過對這些蛋白的調(diào)控也可能對病理性瘢痕的防治有一定的作用,這仍需研究者進(jìn)一步探索。9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    1.2 氧化應(yīng)激可能參與病理性瘢痕形成:氧化應(yīng)激(Oxidative stress,OS)是1985年Helmut[11]提出的,是指機(jī)體的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)產(chǎn)生過多和/或抗氧化能力降低,導(dǎo)致活性氧及其相關(guān)產(chǎn)物大量聚集,并對某些分子或細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用的病理狀態(tài)[12]。ROS可以損傷DNA,導(dǎo)致DNA雙鏈結(jié)構(gòu)破壞,損傷蛋白質(zhì),導(dǎo)致某些氨基酸或肽鏈被氧化,現(xiàn)已證實(shí)氧化應(yīng)激參與許多疾病的發(fā)生[13]。細(xì)胞的正常代謝過程可以產(chǎn)生少量的ROS,機(jī)體固有的抗氧化機(jī)制可以有效清除ROS,避免過多的ROS對機(jī)體造成損害,核因子紅細(xì)胞2相關(guān)因子2(Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)是目前研究發(fā)現(xiàn)的最核心的抗氧化應(yīng)激信號蛋白,它可以調(diào)控許多抗氧化物質(zhì)和凋亡有關(guān)蛋白的表達(dá)[14-15],如:過氧化氫酶、血紅素加氧酶、谷胱甘肽等,還可以調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白Bcl2的表達(dá)。近年有許多研究表明氧化應(yīng)激與病理性瘢痕的形成有關(guān)。

    許多研究證明氧化應(yīng)激相關(guān)通路和蛋白在正常皮膚組織和病理性瘢痕組織中表達(dá)有差異。李偉[16]等測定了正常皮膚與病理性瘢痕細(xì)胞中銅鋅超氧化物歧化酶(CuZn-superoxide dismutase,CuZn-SOD)含量及活力,結(jié)果顯示同正常皮膚組相比,增生性瘢痕和瘢痕疙瘩組的CuZn-SOD含量及活力均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但增生性瘢痕和瘢痕疙瘩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。De Felice[17]等檢測了人正常組織、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞(Keloid fibroblast,KF)中活性氧的含量,發(fā)現(xiàn)后兩者的含量均高于前者(P<0.05)。Lee[18]等發(fā)現(xiàn)KF中的Nrf2含量明顯低于正常組織,且細(xì)胞中氧化的產(chǎn)物2,4-二硝基苯肼的含量明顯升高,用SiRNA敲除成纖維細(xì)胞Nrf2基因后,細(xì)胞生長明顯被抑制,且凋亡被激活,他們還發(fā)現(xiàn)KF中的Bcl2表達(dá)相較于正常組織成纖維細(xì)胞下調(diào)。2019年,Carney[19]等建立紅杜洛克豬傷口的動(dòng)物模型,并檢測了傷口愈合過程中谷胱甘肽、超氧化物歧化酶等25種抗氧化應(yīng)激物質(zhì)的含量與相應(yīng)的基因表達(dá)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組相比,所有蛋白的含量與基因表達(dá)均減少,說明病理性瘢痕形成過程中ROS和抗氧化物質(zhì)平衡被打破,并以此提出了保持內(nèi)源性ROS和ROS清除劑的平衡可以抑制病理性瘢痕的形成。除此之外,氧化應(yīng)激的相關(guān)通路也與許多纖維化通路有直接聯(lián)系。有研究表明Nrf2的激活可以通過PI3K/Akt信號通路減輕上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化,從而抑制病理性瘢痕的形成[20]。還有研究證明某些蛋白可通過影響Keap1/Nrf2/ARE抗氧化途徑來調(diào)節(jié)TGF-β1蛋白的表達(dá)[21],說明Nrf2可能會(huì)直接影響TGF-β/Smad通路。

    綜上,氧化應(yīng)激與病理性瘢痕的形成有重要關(guān)系,但具體機(jī)制尚不清楚,能否通過抗氧化作用來防止病理性瘢痕形成仍需大量研究證實(shí)。

    1.3 MicroRNA在病理性瘢痕形成中的作用:MicroRNA(miRNA)是一類長約20個(gè)核苷酸的非編碼RNA,可以通過與mRNA結(jié)合而阻斷mRNA翻譯或使mRNA降解,以此調(diào)控細(xì)胞增殖、分化等過程。有大量研究表明miRNA與病理性瘢痕的形成相關(guān),為今后預(yù)防病理性瘢痕提供了新的思路。

    2016年,Luan[22]等收集并檢測9例瘢痕疙瘩患者和7名正常人的血清樣本,發(fā)現(xiàn)有37個(gè)差異表達(dá)的miRNA,其中17個(gè)表達(dá)上調(diào),20個(gè)表達(dá)下調(diào);Yao[23]等收集了正常皮膚和瘢痕疙瘩組織樣本,檢測了其中miRNA的表達(dá),發(fā)現(xiàn)有46個(gè)miRNA上調(diào),而28個(gè)miRNA下調(diào),深入研究后發(fā)現(xiàn)miR-1224-5p可能通過TGF-β/Smad3通路抑制KF的增殖和遷移,促進(jìn)其凋亡;QI[24]等發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕中的miRNA-26a表達(dá)下調(diào),過表達(dá)miRNA-26a可以通過抑制TGF-β/Smad通路中的Smad2蛋白表達(dá)減少細(xì)胞外基質(zhì)形成,從而抑制瘢痕形成;Pang[25]等發(fā)現(xiàn)瘢痕疙瘩細(xì)胞中的microRNA-152-5p表達(dá)較正常皮膚成纖維細(xì)胞下調(diào),他們還發(fā)現(xiàn)smad3蛋白是microRNA-152-5p靶向蛋白,過表達(dá)microRNA-152-5p可以通過抑制smad3蛋白抑制成纖維細(xì)胞的增殖和遷移并促進(jìn)凋亡;Li等[26]研究發(fā)現(xiàn)增生性瘢痕成纖維細(xì)胞(Hypertrophic scar fibroblast,HSF)中的miRNA-21表達(dá)升高,他們還證明了miRNA-21可以通過抑制TGF-β/Smad通路中的Smad7蛋白從而減少細(xì)胞外基質(zhì)的生成;還有文獻(xiàn)表明miRNA-21的過表達(dá)可以通過PI3K/AKT信號通路促進(jìn)HSF的增殖[27]。Guo等[4]的研究發(fā)現(xiàn)miRNA-29b不僅可以促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù),還可以通過抑制TGF-β/Smad通路而減輕瘢痕形成。An等[28]發(fā)現(xiàn)miRNA-205可以通過抑制KF中VEGF表達(dá)以抑制PI3K/AKT通路,從而拮抗瘢痕疙瘩的產(chǎn)生。

    miRNA調(diào)節(jié)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的功能十分強(qiáng)大,既往研究表明TGF-β/Smad通路和PI3K/AKT通路與HSF和KF的增殖、凋亡和細(xì)胞外基質(zhì)生成關(guān)系密切,尋找更多可以調(diào)節(jié)它們的miRNA或?qū)⒊蔀槲磥碇委煵±硇择:鄣闹匾芯糠较蛑弧?/p>

    1.4 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化可能參與病理性瘢痕形成:上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指上皮細(xì)胞在某些因素的作用下改變生物學(xué)性狀轉(zhuǎn)化為間充質(zhì)細(xì)胞的病理生理學(xué)過程。其特征是上皮細(xì)胞的極性、形態(tài)和表型改變,逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚g充質(zhì)細(xì)胞。研究證實(shí)EMT與纖維化和創(chuàng)傷愈合等進(jìn)程有關(guān),尤其在調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)沉積、重新上皮化等方面?,F(xiàn)有研究認(rèn)為EMT過度激活使上皮細(xì)胞源源不斷地向成纖維細(xì)胞或肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化,最終導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積,可能是病理性瘢痕形成的原因之一[29]。9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    常見的上皮細(xì)胞標(biāo)志物為角蛋白(Keratin)、鈣黏蛋白E(E-cadherin)等,而間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物為鈣黏蛋白N(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和成纖維細(xì)胞特異性蛋白1(Fibroblast‐specific protein-1,F(xiàn)SP1)等,Yan[10]等研究發(fā)現(xiàn)相對于正常組織,瘢痕疙瘩表皮層增厚,且含有波形蛋白和FSP1單陽性細(xì)胞,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)EMT與局部炎癥因子TNF-α含量升高相關(guān),并提出EMT與瘢痕疙瘩的發(fā)生有密切聯(lián)系。Li[30]等應(yīng)用免疫組化檢測了瘢痕疙瘩表皮層、皮膚附屬器和微血管中EMT標(biāo)志物的表達(dá),結(jié)果顯示鈣黏蛋白E減少,F(xiàn)SP1、波形蛋白等表達(dá)明顯增加,他們還將人毛囊外鞘和表皮角質(zhì)形成細(xì)胞在體外應(yīng)用TGF-β1誘導(dǎo)培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白E表達(dá)下降,且波形蛋白和FSP1表達(dá)明顯升高。2016年,Kuwahara[31]等在用TNF-α和TGF-β1培養(yǎng)正常皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞后也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞逐漸變成紡錘狀,相關(guān)蛋白也發(fā)生了同樣的變化。由此可見,EMT與TGF-β/Smad信號通路息息相關(guān),更與病理性瘢痕的形成有關(guān),現(xiàn)階段的研究大多停留在體外實(shí)驗(yàn),尚需要更多體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來證實(shí)其聯(lián)系。

    2? 自體脂肪及其來源的間充質(zhì)干細(xì)胞在病理性瘢痕防治領(lǐng)域的應(yīng)用

    手術(shù)切除是瘢痕疙瘩治療的一線措施,但其存在的最大問題就是復(fù)發(fā),因此,防止復(fù)發(fā)也是治療的關(guān)鍵。2018年發(fā)表的“中國瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南”[32]給出的建議為“手術(shù)切除結(jié)合綜合治療防止復(fù)發(fā)”,臨床上在術(shù)后廣泛采用的放療、化療、激素、激光和各種新型減張措施已有效降低了瘢痕疙瘩的復(fù)發(fā)率。

    現(xiàn)有治療手段還有激光、冷凍治療等,治療效果不一,且都有副作用待解決。隨著對病理性瘢痕的研究增多,科研工作者在不斷改進(jìn)舊的治療手段的同時(shí)也發(fā)掘了一批新的防治方法,尤其是對于自體脂肪移植及其來源間充質(zhì)干細(xì)胞的研究,為病理性瘢痕的防治打開了一扇新的大門。本文主要闡述自體脂肪及其來源的間充質(zhì)干細(xì)胞對病理性瘢痕防治作用的研究進(jìn)展。

    2.1 脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞預(yù)防病理性瘢痕的探索:脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞(Adipose derived mensenchymal stem cell,ADSC)是來源于脂肪組織的具有多項(xiàng)分化潛能的干細(xì)胞,其在再生醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用增多,許多學(xué)者都對其進(jìn)行了深入研究,發(fā)現(xiàn)其在預(yù)防增生性瘢痕也有一定的作用。

    2015年,Zhang[33]等將12只新西蘭白兔隨機(jī)平均分為三組,在兔耳上制造創(chuàng)面,并收集兔腹部脂肪提取ADSC,所有模型在兔耳瘢痕形成前于右耳注射DMEM作為對照,左耳分別注射等量的ADSC、脂肪來源干細(xì)胞條件培養(yǎng)基(Adipose derived stem cell condition medium,ADSC-CM)和不處理,3周后發(fā)現(xiàn),注射了ADSC和ADSC-CM的兔耳均未發(fā)展為增生性瘢痕,而未處理和右耳均形成了增生性瘢痕;隨后,他們將瘢痕組織取下,檢測了其中α-SMA和I型膠原(Collagen I)的含量,發(fā)現(xiàn)兩者含量均低于未處理組和對照組,說明ADSC可以通過減少α-SMA和Collagen I的表達(dá)來預(yù)防增生性瘢痕形成。2017年,F(xiàn)oubert[34]等在杜洛克豬皮膚上制造創(chuàng)面,提取豬ADSC,并給實(shí)驗(yàn)組注射ADSC,對照組不做處理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組較對照組少有增生性瘢痕形成,且組織內(nèi)膠原含量少,排列整齊。還有學(xué)者將ADSC和HSF共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn),HSF的增殖、遷移和分泌功能被抑制,原理可能與ADSC降低了HSF中的TGF-β1、Notch-1的表達(dá)、抑制p38/MAPK通路等有關(guān)[35-36]。

    2.2 自體脂肪移植技術(shù)在治療病理性瘢痕上的應(yīng)用:自體脂肪移植是通過抽吸獲取自體脂肪顆粒,再將其注射到自身軟組織缺損部位,這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于整形外科領(lǐng)域僅有十幾年的歷史。1995年,Coleman[37]創(chuàng)造了一種可以大大提高脂肪抽吸和注射存活率的方法,稱為Coleman法,它也作為脂肪抽吸技術(shù)的金標(biāo)準(zhǔn)沿用至今,自此,自體脂肪移植在整形外科領(lǐng)域的應(yīng)用大大增多。2013年,Klinger[38]應(yīng)用自體顆粒脂肪松解了燒傷后胸部和口周的攣縮性瘢痕,避免了實(shí)行皮瓣覆蓋等重建修復(fù)手術(shù)及相關(guān)并發(fā)癥。有文獻(xiàn)證明,顆粒脂肪可促進(jìn)瘢痕膠原纖維再生并重新排列,也可刺激瘢痕內(nèi)部毛細(xì)血管再生,對改善局部微循環(huán)有重要作用[39]。

    2013年,Patrick[40]等認(rèn)為將顆粒脂肪經(jīng)過物理處理后得到的乳糜化脂肪有類似于ADSC的功效,他將這種脂肪稱為納米脂肪。他們隨后檢測了未處理的脂肪抽吸物和納米脂肪中存活細(xì)胞的情況,發(fā)現(xiàn)納米脂肪中無存活的脂肪細(xì)胞,但有大量的ADSC,將納米脂肪應(yīng)用到治療瘢痕、下瞼暗沉,6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)瘢痕和下瞼暗沉都有明顯的改善。2018年,Xu[41]等應(yīng)用乳糜化脂肪移植治療了80例增生性瘢痕患者,他們將獲取的脂肪洗凈,去除粗大的纖維組織,用0.8 mm納米轉(zhuǎn)換頭連接兩個(gè)注射器,將脂肪組織反復(fù)推注30次,得到乳糜化脂肪,均勻注射到增生性瘢痕組織內(nèi),隔3個(gè)月治療一次,共3次,經(jīng)過3年的隨訪觀察,有67例患者效果明顯,8例有效,5例無效,2例患者部分復(fù)發(fā)。病理結(jié)果顯示,治療后的增生性瘢痕組織膠原纖維厚度變薄,排列整齊,血管密度明顯減少。2019年,Chen[42]等在裸鼠背部移植增生性瘢痕,并用乳糜化脂肪注射后發(fā)現(xiàn)瘢痕組織明顯縮小,瘢痕組織內(nèi)核心蛋白聚糖的表達(dá)明顯降低。此外,他們從乳糜化脂肪中提取ADSC,發(fā)現(xiàn)其有多向分化的潛能,與HSF共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)ADSC可以抑制HSF的活性,包括增殖、遷移和產(chǎn)生膠原的能力[43]。

    綜上,自體脂肪移植對于病理性瘢痕的治療作用明顯,而納米脂肪相較于顆粒脂肪擁有更細(xì)微的結(jié)構(gòu),因此其順應(yīng)性好,注射阻力小,在臨床上的應(yīng)用前景更加廣闊。

    3? 展望9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    防控瘢痕的首要步驟即為“防”,在了解發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)上,用某些手段加速創(chuàng)傷愈合,或糾正可能造成病理性瘢痕的原因,使創(chuàng)傷愈合達(dá)到“無病理性瘢痕愈合”甚至“無瘢痕愈合”。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為瘢痕是創(chuàng)傷愈合的必然結(jié)果,當(dāng)創(chuàng)傷愈合的炎癥期、增殖期、重塑期都被完成,那么瘢痕必然形成。上個(gè)世紀(jì)就有國外學(xué)者的研究表明某些傷口可以無瘢痕愈合[44],說明瘢痕并不是創(chuàng)傷愈合的必然結(jié)果,研究無瘢痕愈合的機(jī)理將是未來的研究重點(diǎn)。病理性瘢痕主要是由于細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積,而細(xì)胞外基質(zhì)絕大部分是在增殖期產(chǎn)生,那么找尋方法使創(chuàng)傷愈合越過增殖期直接進(jìn)入重塑期,或縮短增殖期的時(shí)間是否能預(yù)防病理性瘢痕也是一個(gè)值得深思的問題。此外,已有不少研究表明病理性瘢痕具有遺傳性,若能從基因?qū)用婧Y選易患病理性瘢痕的傷者,早期給予相應(yīng)的預(yù)防措施,將為臨床治療提供極大的便利。隨著對病理性瘢痕的研究越來越深入,其發(fā)病機(jī)制越來越明了,防治手段也越來越多,相信未來瘢痕的防治研究將會(huì)有更大的進(jìn)展。

    [參考文獻(xiàn)]

    [1]Lee H J,Jang Y J.Recent understandings of biology,prophylaxis and treatment strategies for hypertrophic scars and keloids[J].Int J Mol Sci,2018,19(3):711.

    [2]Nong X,Rajbanshi G,Chen L,et al.Effect of artesunate and relation with TGF-β1 and SMAD3 signaling on experimental hypertrophic scar model in rabbit ear[J].Arch Dermatol Res,2019,311(10):761-772.

    [3]Huang D,Shen K H,WangH G.Pressure therapy upregulates matrix metalloproteinase expression and downregulates collagen expression in hypertrophic scar tissue[J].Chin Med J (Engl),2013,126(17):3321-3324.

    [4]Guo J,Lin Q,Shao Y,et al.miR-29b promotes skin wound healing and reduces excessive scar formation by inhibition of the TGF-beta1/Smad/CTGF signaling pathway[J].Can J Physiol Pharmacol,2017,95(4):437-442.

    [5]Wu C,Jiang J,Boye A,et al.Compound astragalus and salvia miltiorrhiza extract suppresses rabbits' hypertrophic scar by modulating the TGF-beta/Smad signal[J].Dermatology,2014,229(4):363-368.

    [6]Wang Y W,Liou N H,Cherng J H,et al.siRNA-targeting transforming growth factor-beta type I receptor reduces wound scarring and extracellular matrix deposition of scar tissue[J].J Invest Dermatol,2014,134(7):2016-2025.

    [7]Yang S Y,Yang J Y,Hsiao Y C,et al.A comparison of gene expression of decorin and mmp13 in hypertrophic scars treated with calcium channel blocker, steroid, and interferon:a human-scar-carrying animal model study[J].Dermatol Surg,2017,43(Suppl 1):S37-S46.

    [8]Yang S Y,Yang J Y, HsiaoY C.Comparison of combination therapy (steroid, calcium channel blocker,and interferon) with steroid monotherapy for treating human hypertrophic scars in an animal model[J].Ann Plast Surg,2015,74(Suppl 2): S162-S167.

    [9]Chen X,Thibeault S L.Role of tumor necrosis factor-alpha in wound repair in human vocal fold fibroblasts[J].Laryngoscope,2010,120(9):??1819-1825.

    [10]Yan C,Grimm W A,Garner W L,et al.Epithelial to mesenchymal transition in human skin wound healing is induced by tumor necrosis factor-alpha through bone morphogenic protein-2[J].Am J Pathol,2010,176(5):2247-2258.9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    [11]Sies H.Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine[J].Redox Biol,2015,4:180-183.

    [12]Durackova Z.Some current insights into oxidative stress[J].Physiol Res,2010,59(4):459-469.

    [13]Tu W,Wang H,Li S,et al.The anti-inflammatory and anti-oxidant mechanisms of the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway in chronic diseases[J].Aging Dis,2019,10(3): 637-651.

    [14]Dreger H,Westphal K,Wilck N,et al.Protection of vascular cells from oxidative stress by proteasome inhibition depends on Nrf2[J].Cardiovasc Res,2010,85(2): 395-403.

    [15]Niture S K,Jaiswal A K.Nrf2 protein up-regulates antiapoptotic protein Bcl-2 and prevents cellular apoptosis[J].J Biol Chem,2012,287(13):9873-9886.

    [16]李偉人,岑瑛,王懷勝,等.病理性瘢痕中脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物和銅鋅超氧化物歧化酶的變化[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2008,22(7):?838-841.

    [17]De Felice B,Garbi C,Santoriello M,et al.Differential apoptosis markers in human keloids and hypertrophic scars fibroblasts[J].Mol Cell Biochem,2009,327(1-2):191-201.

    [18]Lee Y J,Kwon S B,Kim C H,et al.Oxidative damage and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 protein expression in normal skin and keloid tissue[J].Ann Dermatol,2015,27(5):507-516.

    [19]Carney B C,Chen J H,Kent R A,et al.Reactive oxygen species scavenging potential contributes to hypertrophic scar formation[J].J Surg Res,2019,244:312-323.

    [20]Wang J,Zhu H,Huang L,et al.Nrf2 signaling attenuates epithelial-to-mesenchymal transition and renal interstitial fibrosis via PI3K/Akt signaling pathways[J].Exp Mol Pathol,2019,111:104296.

    [21]Huang K,Gao X,Wei W.The crosstalk between Sirt1 and Keap1/Nrf2/ARE anti-oxidative pathway forms a positive feedback loop to inhibit FN and TGF-β1 expressions in rat glomerular mesangial cells[J].Exp Cell Res,2017,361(1):63-72.

    [22]Luan Y,Liu Y,Liu C,et al.Serum mirnas signature plays an important role in keloid disease[J].Curr Mol Med,2016,16(5):504-514.

    [23]Yao X,Cui X,Wu X,et al.Tumor suppressive role of miR-1224-5p in keloid proliferation,apoptosis and invasion via the TGF-β1/Smad3 signaling pathway[J].Biochem Biophys Res Commun,2018,495(1):713-720.

    [24]Qi J,Liu Y,Hu K,et al.MicroRNA-26a inhibits hyperplastic scar formation by targeting Smad2[J].Exp Ther Med,2018,15(5):??4332-4338.

    [25]Pang Q,Wang Y,Xu M,et al.MicroRNA-152-5p inhibits proliferation and migration and promotes apoptosis by regulating expression of Smad3 in human keloid fibroblasts[J].BMB Rep,2019,52(3):202-207.9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    [26]Li Y,Zhang J,Lei Y,et al.MicroRNA-21 in skin fibrosis: potential for diagnosis and treatment[J].Mol Diagn Ther,2017,21(6):633-642.

    [27]Zhu H Y,Li C,Bai W D,et al.MicroRNA-21 regulates hTERT via PTEN in hypertrophic scar fibroblasts[J].PLoS One,2014,9(5):e97114.

    [28]An G,Liang S,Sheng C,et al.Upregulation of microRNA-205 suppresses vascular endothelial growth factor expression-mediated PI3K/Akt signaling transduction in human keloid fibroblasts[J].Exp Biol Med (Maywood),2017,242(3):275-285.

    [29]Yuan F L,Sun Z L,F(xiàn)eng Y,et al.Epithelial-mesenchymal transition in the formation of hypertrophic scars and keloids[J].J Cell Physiol,2019,?234(12):21662-21669.

    [30]Yan L,Cao R,Wang L,et al.Epithelial-mesenchymal transition in keloid tissues and TGF-β1-induced hair follicle outer root sheath keratinocytes[J].Wound Repair Regen,2015,23(4):601-610.

    [31]Kuwahara H,Tosa M,Egawa S,et al.Examination of epithelial mesenchymal transition in keloid tissues and possibility of keloid therapy target[J].Plast Reconstr Surg Glob Open,2016,4(11):e1138.

    [32]中國瘢痕疙瘩臨床治療推薦指南[J].中國美容整形外科雜志,2018,29(5):245-256.

    [33]Zhang Q,Liu L N,Yong Q,et al.Intralesional injection of adipose-derived stem cells reduces hypertrophic scarring in a rabbit ear model[J].Stem Cell Res Ther,2015,6(1):145.

    [34]Foubert P,Zafra D,Liu M,et al.Autologous adipose-derived regenerative cell therapy modulates development of hypertrophic scarring in a red Duroc porcine model[J].Stem Cell Res Ther,2017,8(1):261.

    [35]Han B,F(xiàn)an J,Liu L,et al.Adipose-derived mesenchymal stem cells treatments for fibroblasts of fibrotic scar via downregulating TGF-β1 and Notch-1 expression enhanced by photobiomodulation therapy[J].Lasers Med Sci,2019,34(1):1-10.

    [36]Chai C Y,Song J,Tan Z,et al.Adipose tissue-derived stem cells inhibit hypertrophic scar (HS) fibrosis via p38/MAPK pathway[J].J Cellular Biochem,2019,120(3):4057-4064.

    [37]Coleman S R.Long-term survival of fat transplants:controlled demonstrations[J].Aesthetic Plast Surg,1995,19(5):421-425.

    [38]Klinger M,Caviggioli F,Klinger F M,et al.Autologous fat graft in scar treatment[J].J Craniofac Surg,2013,24(5):1610-1615.

    [39]Pallua N,Baroncini A,Alharbi Z,et al.Improvement of facial scar appearance and microcirculation by autologous lipofilling[J].J Plast Reconstru Aesthet Surg,2014,67(8):1033-1037.

    [40]Tonnard P,Verpaele A,Peeters G,et al.Nanofat grafting: basic research and clinical applications[J].Plast Reconstru Surg,2013,132(4):1017-1026.

    [41]Xu X,Lai L,Zhang X,et al.Autologous chyle fat grafting for the treatment of hypertrophic scars and scar-related conditions[J].Stem Cell Res Ther,2018,9(1):64.

    [42]Chen J,Lai L,Ma K,et al.The effect of chyle fat injection on human hypertrophic scars in an animal model:a new strategy for the treatment of hypertrophic scars[J].Ann Plast Surg,2019,82(6):?622-627.

    [43]Chen J,Li Z,Huang Z,et al.Chyle fat-derived stem cells conditioned medium inhibits hypertrophic scar fibroblast activity[J].Ann Plast Surg,2019,83(3):271-277.

    [44]Longaker M T,Adzick N S.The biology of fetal wound healing:a review[J].Plast Reconstr Surg,1991,87(4):788-798.

    [收稿日期]2020-07-07

    本文引用格式:李仕一,陳敏亮.病理性瘢痕的發(fā)生機(jī)制及治療新進(jìn)展[J].中國美容醫(yī)學(xué),2022,31(4):169-173.9EE54855-C8F1-4545-A4DE-11DE437ACD47

    猜你喜歡
    瘢痕疙瘩增生性瘢痕防治
    微等離子體射頻技術(shù)結(jié)合透皮給藥系統(tǒng)治療增生性瘢痕
    瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞凋亡的研究
    科技資訊(2017年22期)2017-09-09 08:28:41
    整形手術(shù)與放射性敷貼聯(lián)合治療瘢痕疙瘩的臨床效果觀察
    聚集蛋白多糖在瘢痕疙瘩中的表達(dá)研究
    兔耳創(chuàng)傷后創(chuàng)面早期外用干擾素與法舒地爾預(yù)防瘢痕增生的實(shí)驗(yàn)研究
    復(fù)方倍他米松注射液聯(lián)合曲安奈德注射液序貫治療瘢痕疙瘩的有效性和安全性
    纈沙坦對兔耳增生性瘢痕的影響
    黃芩油膏對增生性瘢痕點(diǎn)陣二氧化碳激光治療后創(chuàng)面修復(fù)的療效分析
    論述循環(huán)流化床鍋爐爐膛受熱面磨損及防治技術(shù)
    無公害農(nóng)藥在防治蔬菜粉虱中的應(yīng)用
    大香蕉97超碰在线| av不卡在线播放| 久久国产乱子免费精品| 看免费成人av毛片| 国产又色又爽无遮挡免| av在线老鸭窝| 国产免费一区二区三区四区乱码| 26uuu在线亚洲综合色| 国产淫语在线视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 日本vs欧美在线观看视频 | 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 中文欧美无线码| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲精品日韩av片在线观看| 看非洲黑人一级黄片| 国产精品秋霞免费鲁丝片| www.色视频.com| 色婷婷av一区二区三区视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 久热这里只有精品99| 国产精品99久久久久久久久| 成人美女网站在线观看视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 深夜a级毛片| 亚洲欧洲日产国产| 国产精品99久久99久久久不卡 | av福利片在线观看| 极品人妻少妇av视频| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产又色又爽无遮挡免| 免费人妻精品一区二区三区视频| 激情五月婷婷亚洲| 少妇 在线观看| 夜夜爽夜夜爽视频| 91久久精品电影网| 亚洲自偷自拍三级| 精品国产国语对白av| 欧美 日韩 精品 国产| 国产av一区二区精品久久| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 伊人亚洲综合成人网| a级毛片在线看网站| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 国产熟女午夜一区二区三区 | 最新中文字幕久久久久| 黑人高潮一二区| 亚洲自偷自拍三级| 欧美少妇被猛烈插入视频| 国产视频首页在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 久久午夜福利片| 一本久久精品| 国产乱来视频区| 超碰97精品在线观看| 嘟嘟电影网在线观看| 久久久久久人妻| av在线app专区| www.av在线官网国产| 如日韩欧美国产精品一区二区三区 | 一个人免费看片子| 三级国产精品欧美在线观看| 男女边吃奶边做爰视频| 性色av一级| a级片在线免费高清观看视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 两个人免费观看高清视频 | 建设人人有责人人尽责人人享有的| a级一级毛片免费在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 在线观看三级黄色| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产伦精品一区二区三区四那| 边亲边吃奶的免费视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产中年淑女户外野战色| 人人妻人人看人人澡| 国产黄色免费在线视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久99热6这里只有精品| av专区在线播放| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 精品午夜福利在线看| 国内精品宾馆在线| 另类亚洲欧美激情| 欧美日韩在线观看h| 青青草视频在线视频观看| 韩国av在线不卡| 久久亚洲国产成人精品v| 国产亚洲5aaaaa淫片| 丰满迷人的少妇在线观看| 在线观看www视频免费| 麻豆成人av视频| 日本av免费视频播放| 午夜免费鲁丝| 国产乱人偷精品视频| 九九在线视频观看精品| 九色成人免费人妻av| 观看av在线不卡| 国产av国产精品国产| 特大巨黑吊av在线直播| 国产精品久久久久久久电影| 免费av中文字幕在线| 97精品久久久久久久久久精品| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产 一区精品| 校园人妻丝袜中文字幕| 十八禁高潮呻吟视频 | 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产成人一区二区在线| 精品国产一区二区久久| 国产淫片久久久久久久久| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久久精品免费免费高清| 日韩人妻高清精品专区| 最近中文字幕高清免费大全6| 欧美成人精品欧美一级黄| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 极品人妻少妇av视频| 美女cb高潮喷水在线观看| 女性生殖器流出的白浆| 午夜激情久久久久久久| 久久精品久久久久久久性| 精品少妇黑人巨大在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 高清欧美精品videossex| 成人综合一区亚洲| 国产真实伦视频高清在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久久久人妻| 国产av码专区亚洲av| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 久久精品国产亚洲网站| 夫妻性生交免费视频一级片| 男女边吃奶边做爰视频| 久久久久久久国产电影| 男女免费视频国产| 国产精品欧美亚洲77777| 秋霞在线观看毛片| 黄色日韩在线| 五月玫瑰六月丁香| 欧美3d第一页| 欧美三级亚洲精品| 日本av手机在线免费观看| 免费黄网站久久成人精品| 久久久久久久久久人人人人人人| 色哟哟·www| 人妻系列 视频| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| av卡一久久| 国产色爽女视频免费观看| 久久热精品热| 卡戴珊不雅视频在线播放| 乱码一卡2卡4卡精品| 两个人的视频大全免费| 一级毛片久久久久久久久女| 丝袜喷水一区| 街头女战士在线观看网站| 黄色怎么调成土黄色| 亚洲国产精品国产精品| 久久久久久久久久久久大奶| 亚洲,一卡二卡三卡| 高清在线视频一区二区三区| 国产极品天堂在线| av国产精品久久久久影院| 高清在线视频一区二区三区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 久久97久久精品| 中文在线观看免费www的网站| 永久免费av网站大全| 亚洲国产精品一区三区| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲成色77777| 视频区图区小说| 久久久久久久久大av| 交换朋友夫妻互换小说| 亚洲欧洲日产国产| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲国产精品999| 国产永久视频网站| 久久ye,这里只有精品| 精品人妻熟女av久视频| a级一级毛片免费在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 一级毛片 在线播放| 亚洲色图综合在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 一个人免费看片子| 人体艺术视频欧美日本| 高清黄色对白视频在线免费看 | 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品人妻久久久影院| 曰老女人黄片| 欧美高清成人免费视频www| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产在线男女| 欧美xxⅹ黑人| 一区在线观看完整版| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| av专区在线播放| 亚洲精品aⅴ在线观看| 中国三级夫妇交换| 久久青草综合色| 婷婷色av中文字幕| 午夜福利,免费看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 精品午夜福利在线看| 男人爽女人下面视频在线观看| 伊人久久国产一区二区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 精品国产国语对白av| 亚洲图色成人| 久久99一区二区三区| 国产黄片视频在线免费观看| 少妇精品久久久久久久| 日韩伦理黄色片| 麻豆成人午夜福利视频| av天堂中文字幕网| 一级二级三级毛片免费看| 一个人免费看片子| 观看av在线不卡| 丝袜脚勾引网站| 女性生殖器流出的白浆| 一级毛片久久久久久久久女| 男人添女人高潮全过程视频| 国产欧美日韩综合在线一区二区 | 高清午夜精品一区二区三区| 国产成人免费无遮挡视频| 99久久精品一区二区三区| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 天堂俺去俺来也www色官网| 在线天堂最新版资源| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 一个人免费看片子| 99久久精品热视频| 国产精品蜜桃在线观看| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲综合精品二区| 亚洲经典国产精华液单| 免费观看性生交大片5| 亚洲三级黄色毛片| 一级毛片 在线播放| 国产精品伦人一区二区| 日日啪夜夜撸| 国产精品久久久久久精品电影小说| 女性生殖器流出的白浆| 久久青草综合色| 国产av一区二区精品久久| 亚洲av男天堂| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲av日韩在线播放| 黄色毛片三级朝国网站 | 毛片一级片免费看久久久久| 久久久久久久久久成人| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 深夜a级毛片| 精品人妻熟女av久视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 伊人久久国产一区二区| 少妇丰满av| 久久久久国产精品人妻一区二区| 边亲边吃奶的免费视频| 日韩欧美精品免费久久| 久久久国产精品麻豆| 亚洲情色 制服丝袜| 夜夜爽夜夜爽视频| 国产成人91sexporn| 青春草国产在线视频| 大话2 男鬼变身卡| 2021少妇久久久久久久久久久| 女性生殖器流出的白浆| 在线观看美女被高潮喷水网站| 中文字幕久久专区| 日韩三级伦理在线观看| 在线观看人妻少妇| 一级毛片 在线播放| 中文字幕制服av| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 简卡轻食公司| av.在线天堂| 日日爽夜夜爽网站| 十八禁网站网址无遮挡 | 久久久国产精品麻豆| 人人澡人人妻人| 久久这里有精品视频免费| 日韩大片免费观看网站| 涩涩av久久男人的天堂| 99热网站在线观看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 最新中文字幕久久久久| 中文字幕制服av| 一区二区三区精品91| 免费观看的影片在线观看| h日本视频在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| av视频免费观看在线观看| xxx大片免费视频| av线在线观看网站| 国产一区二区在线观看av| 欧美 日韩 精品 国产| 国产极品天堂在线| 国产乱来视频区| 伊人亚洲综合成人网| 2021少妇久久久久久久久久久| 久久女婷五月综合色啪小说| 大片免费播放器 马上看| 久久鲁丝午夜福利片| 偷拍熟女少妇极品色| 国产欧美日韩精品一区二区| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 色吧在线观看| 日本91视频免费播放| 草草在线视频免费看| 亚洲成人一二三区av| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产美女午夜福利| 亚洲精品视频女| 麻豆成人午夜福利视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 大香蕉97超碰在线| 国产免费福利视频在线观看| 女性被躁到高潮视频| 免费观看在线日韩| 亚洲四区av| 国产av精品麻豆| 热re99久久国产66热| 国产成人精品福利久久| 日日爽夜夜爽网站| 女性生殖器流出的白浆| 99久久综合免费| 国产成人精品福利久久| 久久韩国三级中文字幕| 成人亚洲精品一区在线观看| 六月丁香七月| 99视频精品全部免费 在线| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 午夜老司机福利剧场| 成人亚洲精品一区在线观看| videossex国产| 国产黄片美女视频| 能在线免费看毛片的网站| 五月开心婷婷网| 国产高清有码在线观看视频| 国产精品.久久久| 国产高清有码在线观看视频| 看十八女毛片水多多多| 精品少妇内射三级| 国产男女超爽视频在线观看| 人妻人人澡人人爽人人| 国产免费福利视频在线观看| a 毛片基地| 伊人亚洲综合成人网| a 毛片基地| 美女大奶头黄色视频| 精品一区二区三区视频在线| 午夜福利网站1000一区二区三区| 欧美日韩av久久| 日韩欧美 国产精品| 女性被躁到高潮视频| 日韩三级伦理在线观看| 欧美精品高潮呻吟av久久| 99久久中文字幕三级久久日本| 日日啪夜夜爽| 大码成人一级视频| 免费人成在线观看视频色| 高清av免费在线| 国产免费又黄又爽又色| 色哟哟·www| 人妻 亚洲 视频| 成人特级av手机在线观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 成年av动漫网址| av福利片在线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 精品一区二区免费观看| 日本91视频免费播放| 97超视频在线观看视频| 日本欧美视频一区| 日韩av免费高清视频| 成人综合一区亚洲| 亚洲精品国产成人久久av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 青青草视频在线视频观看| 国产探花极品一区二区| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产精品.久久久| 99久久综合免费| 国产av精品麻豆| 春色校园在线视频观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲精品第二区| 国产精品偷伦视频观看了| 精品人妻熟女av久视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 制服丝袜香蕉在线| 51国产日韩欧美| 亚洲精品自拍成人| 性色av一级| 精品久久久久久久久亚洲| 中文字幕免费在线视频6| 国产伦精品一区二区三区视频9| 又爽又黄a免费视频| 我的女老师完整版在线观看| 日韩电影二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产黄色免费在线视频| 如何舔出高潮| 99精国产麻豆久久婷婷| 五月天丁香电影| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲欧美清纯卡通| av福利片在线观看| 亚洲精品国产av成人精品| 两个人的视频大全免费| 天堂俺去俺来也www色官网| av免费观看日本| 99久久人妻综合| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 久久久久久久久久久丰满| 日日撸夜夜添| 午夜免费观看性视频| 久久影院123| 看免费成人av毛片| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品蜜桃在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 男人添女人高潮全过程视频| 偷拍熟女少妇极品色| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 亚洲综合精品二区| 亚洲精品亚洲一区二区| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲欧洲国产日韩| 成人综合一区亚洲| 久久综合国产亚洲精品| 成人亚洲精品一区在线观看| 久久久久网色| 国产一区二区三区av在线| 久久久久久人妻| 各种免费的搞黄视频| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产高清有码在线观看视频| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产免费福利视频在线观看| 午夜久久久在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产亚洲最大av| 久久鲁丝午夜福利片| 最后的刺客免费高清国语| 男女免费视频国产| 日本黄色片子视频| 搡女人真爽免费视频火全软件| 99热这里只有是精品50| 成人漫画全彩无遮挡| av有码第一页| 国产亚洲精品久久久com| av网站免费在线观看视频| 成人二区视频| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产在线男女| 91精品国产国语对白视频| 久久人妻熟女aⅴ| 午夜激情福利司机影院| 久久久久精品久久久久真实原创| 精品一区二区三卡| 偷拍熟女少妇极品色| 波野结衣二区三区在线| 欧美日韩av久久| 日本色播在线视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 多毛熟女@视频| 国产探花极品一区二区| 国产亚洲精品久久久com| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲国产精品国产精品| 久久久精品94久久精品| 看十八女毛片水多多多| av女优亚洲男人天堂| 中文欧美无线码| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成人特级av手机在线观看| www.av在线官网国产| 一本一本综合久久| 黄片无遮挡物在线观看| 丝袜喷水一区| 国产综合精华液| 国产有黄有色有爽视频| 免费在线观看成人毛片| 少妇人妻久久综合中文| 午夜视频国产福利| 毛片一级片免费看久久久久| 22中文网久久字幕| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 乱人伦中国视频| √禁漫天堂资源中文www| 国产一区二区三区综合在线观看 | 好男人视频免费观看在线| 久久久久久久久久久久大奶| 国产爽快片一区二区三区| 一边亲一边摸免费视频| 免费看光身美女| 老司机亚洲免费影院| 亚洲精品,欧美精品| 又爽又黄a免费视频| 国产亚洲最大av| 国产精品一区二区在线观看99| 人妻少妇偷人精品九色| 视频区图区小说| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产免费视频播放在线视频| 伊人亚洲综合成人网| 午夜精品国产一区二区电影| 国产精品三级大全| h日本视频在线播放| 狂野欧美激情性bbbbbb| 国产一区二区在线观看av| 另类亚洲欧美激情| 99九九在线精品视频 | 亚洲美女搞黄在线观看| 九色成人免费人妻av| 国产成人精品福利久久| 日韩 亚洲 欧美在线| 精品国产一区二区久久| 久久久欧美国产精品| 99九九在线精品视频 | 又爽又黄a免费视频| 国产精品一区二区在线不卡| 插逼视频在线观看| 亚洲av综合色区一区| 在线观看三级黄色| 九草在线视频观看| 熟女人妻精品中文字幕| 精品久久久久久电影网| 日韩成人伦理影院| 高清欧美精品videossex| 国产真实伦视频高清在线观看| 午夜影院在线不卡| 国产av国产精品国产| av网站免费在线观看视频| 免费黄网站久久成人精品| a级毛片免费高清观看在线播放| 夫妻性生交免费视频一级片| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 99re6热这里在线精品视频| 日韩亚洲欧美综合| 日韩精品有码人妻一区| 国产精品国产av在线观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 只有这里有精品99| 精品久久久噜噜| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 男女啪啪激烈高潮av片| 伊人久久国产一区二区| 9色porny在线观看| 亚洲电影在线观看av| 久久人人爽人人片av| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 十八禁网站网址无遮挡 | 看非洲黑人一级黄片| 国产av一区二区精品久久| 性色avwww在线观看| 亚洲天堂av无毛| 亚洲丝袜综合中文字幕| videossex国产| 91aial.com中文字幕在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 久久 成人 亚洲| 日日啪夜夜撸| 国产成人精品一,二区| 一区二区三区四区激情视频| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 乱码一卡2卡4卡精品| 久久精品久久精品一区二区三区| 在线观看av片永久免费下载| 国产在线一区二区三区精| 青青草视频在线视频观看| 欧美精品一区二区大全| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲精品久久午夜乱码| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 观看免费一级毛片| 免费观看无遮挡的男女| 国产精品国产三级专区第一集| 精品久久久噜噜| 亚洲高清免费不卡视频| 日本av免费视频播放| 日韩欧美一区视频在线观看 | 男女啪啪激烈高潮av片| 一个人免费看片子| 一二三四中文在线观看免费高清| 免费高清在线观看视频在线观看| 成人综合一区亚洲| 99九九在线精品视频 | 黄色欧美视频在线观看| 亚洲成人手机| 午夜av观看不卡| 赤兔流量卡办理| 99久国产av精品国产电影|