蔣曉磊

楊敏，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、斯坦福大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者，江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所（國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）副所長(zhǎng)、分子影像中心主任，南京醫(yī)科大學(xué)、江南大學(xué)博士生導(dǎo)師。2010年獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼，2019年入選國(guó)家百千萬(wàn)人才工程，是江蘇省“333高層次人才培養(yǎng)工程”中青年領(lǐng)軍人才。

勇吃“螃蟹”，探索并推廣MicroPET應(yīng)用在新藥研發(fā)中

小動(dòng)物正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（MicroPET）是國(guó)際先進(jìn)的新型分子影像設(shè)備，2007年，楊敏博士所在單位購(gòu)進(jìn)國(guó)內(nèi)第一臺(tái)SIEMENS INVEON MicroPET。她帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)率先在國(guó)內(nèi)開(kāi)展活體、微劑量藥代及藥效研究，解決核素示蹤關(guān)鍵技術(shù)，運(yùn)用Micro PET新技術(shù)使藥物的體內(nèi)“暗箱”過(guò)程全方位、實(shí)時(shí)可視化，與傳統(tǒng)方法相比，減少動(dòng)物用量和個(gè)體差異，節(jié)約經(jīng)費(fèi)和時(shí)間，真正實(shí)現(xiàn)臨床前與臨床研究的“無(wú)縫”接軌，提供了全新的藥物研發(fā)思路。此方法已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）認(rèn)可，經(jīng)藥理毒理部推薦為化藥藥物評(píng)價(jià)方法。2011年江原安迪科公司組建，依托此microPET平臺(tái)，主營(yíng)新藥研發(fā)外包服務(wù)，楊敏及其團(tuán)隊(duì)在多方面提供技術(shù)支持，為公司培養(yǎng)了大批技術(shù)骨干，如今公司已更名為無(wú)錫米度，完成了首輪A股融資。

值得一提的是，在平臺(tái)軟硬件建設(shè)的過(guò)程中，楊敏秉持著節(jié)約、高效、利用現(xiàn)有資源的原則，和團(tuán)隊(duì)成員一起自主研發(fā)了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)必需的小型配套設(shè)施，獲得實(shí)用新型專利授權(quán)3項(xiàng)。如恒溫加熱墊的靈感和材料來(lái)自于淘寶網(wǎng)上的鼠標(biāo)加熱墊，麻醉箱則以樂(lè)扣的塑料飯盒為主體，價(jià)廉，易得，小改進(jìn)派大用場(chǎng)。

勇破瓶頸，實(shí)現(xiàn)放射性氟（18F）標(biāo)記一步到位

新生血管與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，成為腫瘤診治的重要靶點(diǎn)。斯坦福大學(xué)開(kāi)發(fā)的PET顯像劑18F-FPRGD2雖然親和力高，但標(biāo)記步驟繁瑣、反應(yīng)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、產(chǎn)率低，限制了臨床推廣。針對(duì)18F短半衰期（約2h），高能量（511Kev）的特性，如何優(yōu)化放射性核素的標(biāo)記工藝是急待解決的技術(shù)瓶頸。

楊敏在美國(guó)NIH訪學(xué)所在的分子影像和納米醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室嘗試以鋁離子為介導(dǎo)標(biāo)記氟（18F）離子這一優(yōu)化思路，但局限于實(shí)驗(yàn)室小試階段，無(wú)法產(chǎn)品化。于是，她進(jìn)一步思考著如何進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化，更直接地有益于患者?；貒?guó)后，憑借自己在放射性藥物生產(chǎn)部門的豐富經(jīng)驗(yàn)，楊敏帶著團(tuán)隊(duì)開(kāi)始對(duì)新生血管特異性診斷試劑18F-ALFATIDE進(jìn)行工藝摸索，從原料、輔料、濃度、酸堿度、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度、溶劑、純化、凍干、放射性活度、核素生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)行一次又一次的實(shí)驗(yàn)和測(cè)試，終于實(shí)現(xiàn)了高效的一步法氟（18F）標(biāo)記。這一產(chǎn)品的反應(yīng)時(shí)間比同類國(guó)際產(chǎn)品大大縮短（20minvs 3h），標(biāo)記效率大大提高（10% vs60%），獲兩項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利。

2012年1月17日，第一份18F-ALFATIDE在三位科研人員的“保駕護(hù)航”下，被送往合作醫(yī)院，開(kāi)展全球首例臨床研究。與基于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室小試相比，臨床研究不存在“這次失敗、下次再來(lái)”的僥幸，只能100%成功。楊敏和她的團(tuán)隊(duì)事先做好了各項(xiàng)防護(hù)和應(yīng)急措施，確保全程順利。正如預(yù)期，首例肺癌患者接受藥物后，沒(méi)有出現(xiàn)任何不適反應(yīng)，而且腫瘤顯像十分清晰，與病理結(jié)果對(duì)照一致，為外科醫(yī)生開(kāi)展手術(shù)及后續(xù)治療提供了精準(zhǔn)的指導(dǎo)。

勇創(chuàng)新高，向多模式探針的研發(fā)與應(yīng)用再出發(fā)

時(shí)間流轉(zhuǎn)到2013年，此時(shí)的楊敏已在分子影像領(lǐng)域取得的豐碩成績(jī)，但并沒(méi)有因此沾沾自喜、固步不前，是年9月，她選擇再出發(fā)，到斯坦福大學(xué)學(xué)習(xí)與多模式融合影像相關(guān)的探針研發(fā)與應(yīng)用情況。

楊敏的這一選擇與醫(yī)學(xué)影像技術(shù)的迅速發(fā)展密切有關(guān)，特別是近年來(lái)PET與CT、SPECT、MRI、超聲、光學(xué)成像等融合設(shè)備的研制和應(yīng)用，都對(duì)配套藥物的研發(fā)提出了越來(lái)越迫切的要求。但是，多模式分子探針的設(shè)計(jì)和研發(fā)極具挑戰(zhàn)，目前國(guó)內(nèi)外均處于起步階段。楊敏與斯坦福大學(xué)程震教授合作，采用天然材料去鐵蛋白（APF）和黑色素（MNP）雙納米模板，顯著增加了金屬離子的螯合量及穩(wěn)定性，更綜合了APF轉(zhuǎn)鐵蛋白受體靶向性和MNP的光學(xué)性質(zhì)，制備了高效、靈敏的三模式探針，顯著提高了正電子發(fā)射斷層成像（PET）、核磁共振成像（MRI）、光聲成像（PAI）的靈敏度和準(zhǔn)確性。與傳統(tǒng)方法相比，新的制備方法簡(jiǎn)單快捷，穩(wěn)定性好，便于大規(guī)模生產(chǎn)，已授權(quán)國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)，申報(bào)國(guó)際專利1項(xiàng)。2017年楊敏被評(píng)為“十大江蘇留學(xué)回國(guó)先進(jìn)個(gè)人”。

勇當(dāng)頭雁，領(lǐng)飛群雁齊追核醫(yī)藥事業(yè)的初心理想

作為江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所（國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）副所長(zhǎng)、江蘇省“科教強(qiáng)衛(wèi)”工程創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人，楊敏始終擔(dān)當(dāng)起引領(lǐng)群雁、教導(dǎo)群雁和愛(ài)護(hù)群雁的頭雁責(zé)任。她帶領(lǐng)一支中共黨員和博士研究生為主、平均年齡37歲的團(tuán)隊(duì)共同努力，制備了靶向分子探針30余種，構(gòu)建了15種腫瘤模型;主持和參與了十二五、十三五重大新藥創(chuàng)制、國(guó)家863、國(guó)家自然基金、省自然基金等各級(jí)科研項(xiàng)目30余項(xiàng);發(fā)表論文150篇，其中SCI收錄77篇，影響因子IF>5有23篇，IF>10有8篇，單篇最高影像因子達(dá)40.182;多人次在江蘇省政府和單位人才項(xiàng)目支持下赴耶魯大學(xué)、斯坦福學(xué)、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院、北卡羅來(lái)納州立大學(xué)等國(guó)外頂尖學(xué)府和科研機(jī)構(gòu)訪學(xué)一年以上;多次參加國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)交流;獲中國(guó)發(fā)明專利證書25項(xiàng)，實(shí)用新型專利9項(xiàng)。展望未來(lái)，這群年輕的追夢(mèng)人正齊心接力奔跑在核醫(yī)藥創(chuàng)新的奮斗路上！

（責(zé)編? 許? 娟）