重癥肺炎患者C-反應(yīng)蛋白、磷酸肌酸激酶同工酶及乳酸脫氫酶水平變化及臨床意義

劉曉曼，陳 旭，張新征

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038)

重癥肺炎屬于一種感染性重癥疾病，具有高發(fā)病率、病死率及病情變化迅速等特征，同時(shí)重癥肺炎亦是誘發(fā)膿毒癥的病因之一[1]。近年來，隨著環(huán)境污染加重、生活方式改變等，新的呼吸道病毒流行，重癥肺炎發(fā)病率呈上升趨勢[2]。感染因素可誘發(fā)機(jī)體大量炎性細(xì)胞及介質(zhì)釋放，進(jìn)而引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征[3]，故病情評(píng)估、預(yù)后判斷在重癥肺炎診治過程中具有重要意義。重癥肺炎常導(dǎo)致機(jī)體心肌功能受損，進(jìn)而引起血清心肌酶譜及炎癥因子發(fā)生不同程度變化[4]。本研究通過觀察重癥肺炎患者C-反應(yīng)蛋白(CRP)、磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)水平變化情況，旨在為臨床診治重癥肺炎診療提供可靠依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年4月至2021年5月我院收治的126例重癥肺炎(重癥組)與91例輕癥肺炎(輕癥組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料齊全；②年齡>18歲，且無交流障礙；③臨床癥狀、影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查均符合肺炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出或死亡者；②存在代謝性疾病者；③長期使用抗病毒藥物、免疫藥物治療者。重癥組患者中男71例，女65例，年齡38～74歲[(57.97±8.55)歲]；輕癥組男50例，女41例，年齡38～73歲[(57.25±7.96)歲]。選取同期在我院體檢的106例作為健康組，均無心臟疾病、心肌損傷等影響本研究疾病，男58例，女48例，年齡38～75歲[(58.24±9.72)歲]。三組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有入選者均知情同意。

1.2 方法重癥與輕癥肺炎組患者在入院當(dāng)天抽取靜脈血液5 ml，健康組則在體檢當(dāng)日抽取，常規(guī)離心，分離上層血清，置于-80 ℃低溫待檢或立即送檢。散射免疫比濁法檢測CRP；免疫抑制法檢測CK-MB及LDH，試劑盒均購自德國QIAGEN公司所提供的miRNeasy Serum試劑盒，儀器均為全自動(dòng)生化分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比三組血清中CRP、CK-MB及LDH水平。②分析CRP、CK-MB及LDH與重癥肺炎組患者病情相關(guān)性?；颊卟∏閲?yán)重程度采用PSI評(píng)分[5]，分為Ⅰ～Ⅴ級(jí)，等級(jí)越高，疾病越嚴(yán)重。Ⅰ～Ⅲ級(jí)為低度組，總分<90分；Ⅳ級(jí)為中度組，總分91～130分；Ⅴ級(jí)為高度組，總分>130分。③根據(jù)觀察期(28 d)內(nèi)對(duì)出院患者進(jìn)行電話或門診隨訪，將重癥肺炎組組內(nèi)再分為生存組和死亡組。比較生存、死亡患者CRP、CK-MB及LDH水平。④分析CRP、CK-MB及LDH水平預(yù)測重癥肺炎的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)分析，預(yù)測價(jià)值采用繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CRP、CK-MB及LDH水平比較三組CRP、CK-MB及LDH水平比較，健康組<輕癥組<重癥組(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清各因子水平比較

2.2 重癥肺炎不同PSI評(píng)分患者各因子水平比較

不同PSI評(píng)分患者各因子水平比較，低度組<中度組<重度組(P<0.05)，見表2。

表2 重癥肺炎不同PSI評(píng)分患者各因子水平比較

2.3 CRP、CK-MB及LDH與患者病情相關(guān)性分析CRP、CK-MB及LDH與PSI評(píng)分均為正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

表3 CRP、CK-MB及LDH與患者病情相關(guān)性分析

2.4 不同預(yù)后患者CRP、CK-MB及LDH水平比較126例重癥肺炎組患者觀察期死亡26例，生存100例，生存組CRP、CK-MB及LDH水平均低于死亡組(P<0.05)。見表4。

表4 不同預(yù)后患者CRP、CK-MB及LDH水平比較

2.5 CRP、CK-MB及LDH水平預(yù)測重癥肺炎的價(jià)值三者聯(lián)合(CRP+CK-MB+LDH)檢測對(duì)重癥肺炎預(yù)測敏感度和特異度分別為90.20%、85.80%；AUC=0.904，高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測(P<0.05)，見表5及圖1。

表5 CRP、CK-MB及LDH水平預(yù)測重癥肺炎的價(jià)值

圖1 CRP、CK-MB及LDH水平預(yù)測重癥肺炎的ROC曲線圖

3 討論

已有報(bào)道證實(shí)，重癥肺炎發(fā)生與病原微生物感染有關(guān)外，還與炎性細(xì)胞因子過度表達(dá)、免疫防御系統(tǒng)過度激活存在密切聯(lián)系[6，7]，導(dǎo)致多器官功能不全而預(yù)后不佳。

CRP是由肝細(xì)胞合成與分解的一種炎性因子，當(dāng)機(jī)體存在炎癥、組織損傷時(shí)，CRP水平會(huì)迅速增高[8]。CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能，同時(shí)還可清除自身抗原，防止自身免疫疾病發(fā)生，其血清水平與機(jī)體炎癥活動(dòng)水平呈正相關(guān)，機(jī)體在發(fā)生感染、組織損傷、壞死等情況下會(huì)呈增高趨勢，隨著疾病好轉(zhuǎn)，又會(huì)迅速降至正常水平[9，10]。重癥肺炎患者CRP增高可能與激活的巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞釋放大量的細(xì)胞因子，促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP有關(guān)[11]。本研究與Assimakopoulos等[12]報(bào)道重癥肺炎患者CRP水平高于正常健康者，CRP水平增高是影響患者預(yù)后危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)重癥肺炎患者常伴有免疫功能下降、心肌中毒損傷等，且因發(fā)熱、呼吸功能不全、病原菌感染及循環(huán)負(fù)荷波動(dòng)等亦導(dǎo)致心肌發(fā)生缺血、氧化應(yīng)激障礙甚至壞死，導(dǎo)致患者血液中相關(guān)心肌酶含量升高，且隨患者病情加重而逐步增高[13，14]。CK-MB是常見的心肌酶指標(biāo)之一，主要存在于心肌中，是至今為主診斷心肌損傷最佳的血清酶指標(biāo)[15]。LDH亦是臨床作為主要的心肌損傷指標(biāo)之一，可有效評(píng)估心肌損傷嚴(yán)重程度[16]。陶沛等[17]發(fā)現(xiàn)，肺炎時(shí)血清CK-MB、LDH活性增高，認(rèn)為可能與肺部炎性反應(yīng)與缺氧有關(guān)，尤其是伴肺間質(zhì)彌漫性損傷時(shí)變化最為明顯，加之患者發(fā)生肺炎時(shí)多伴有心肌損傷，重癥肺炎時(shí)損傷更為嚴(yán)重。本研究中重癥組CK-MB、LDH水平顯著高于輕癥組與健康組，且上述因子水平隨病情嚴(yán)重程度加重而增高，與PSI評(píng)分呈顯著正相關(guān)，提示重癥肺炎患者具有一定心肌功能損傷，且肺炎嚴(yán)重程度與心功能受損存在密切聯(lián)系。推測其原因可能是由于在重癥肺炎患者中，受機(jī)體炎性因子水平增高等因素影響，導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度肺炎的炎癥狀態(tài)、缺氧狀態(tài)、毒血癥導(dǎo)致不同程度心肌受損，進(jìn)而影響心肌功能[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)，CRP水平亦隨病情嚴(yán)重程度增加而增高；CRP、CK-MB及LDH在病情、預(yù)后評(píng)估中具有重要價(jià)值。但進(jìn)一步通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測CRP、CK-MB及LDH的AUC明顯高于各項(xiàng)單一檢測，可見三者聯(lián)合檢測對(duì)重癥肺炎的預(yù)測效能強(qiáng)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測。

綜上，CRP、CK-MB及LDH水平異常與重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后可能存在聯(lián)系，在臨床中監(jiān)測三者水平變化可為臨床診療重癥肺炎，評(píng)估患者預(yù)后提供更全面參考信息。