術(shù)前糖類抗原CA724、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值及血小板與淋巴細(xì)胞比值對食管癌術(shù)前分期和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值

吳風(fēng)華，楊莉莉，劉麗麗，聞 君

(河南省漯河市第三人民醫(yī)院，河南 漯河 462000)

食管癌(esophageal carcinoma, EC)是消化系統(tǒng)惡性疾病，具有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、治療后易復(fù)發(fā)和預(yù)后較差等特征[1]。EC根據(jù)TNM分期可分為I～I(xiàn)V期，目前臨床治療I～I(xiàn)I期EC的主要方法為根治性食管病灶切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃術(shù)，III～I(xiàn)V期EC則采用新輔助化療后行根治術(shù)進(jìn)行治療[2，3]，但仍有部分EC患者出現(xiàn)術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，影響其生存期[4]。因此，尋求有效的EC臨床分期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估指標(biāo)，有助于EC治療方案的制定和臨床篩查EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危人群。糖類抗原CA724(CA724)是一種可對食管癌、胃癌等各種消化道腫瘤進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測的腫瘤標(biāo)志物[5]，研究顯示，CA724血清含量越高，患者腫瘤分期相對越晚[6]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)和血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)是與血液炎癥水平有關(guān)的全血細(xì)胞參數(shù)，可作為腫瘤臨床分期及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估的檢測指標(biāo)[7，8]。本研究探討術(shù)前CA724、NLR及PLR在EC臨床分期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2019年8月至2020年8月我院收治的100例行手術(shù)治療的EC患者(EC組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡>18歲；符合EC診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，經(jīng)病理檢查證實(shí)為EC；無放療、化療史；符合EC根治手術(shù)指征[10]，行EC根治手術(shù)；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能不全；合并免疫相關(guān)性疾病或凝血功能障礙。以同期我院經(jīng)實(shí)驗室和影像學(xué)檢查排除EC的100例健康體檢者為對照組。EC組男53例，女47例，年齡35～75歲[(58.19±5.32)歲]，有吸煙史46例，臨床分期I～I(xiàn)V期分別為18例、25例、37例和20例。對照組男59例，女41例，年齡33～75歲[(57.62±5.45)歲]，有吸煙史33例。兩組年齡、性別等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)術(shù)后隨訪1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移發(fā)生情況，將EC組分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組43例和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組57例。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移標(biāo)準(zhǔn)[11]：隨訪期間患者病史、癥狀體征、實(shí)驗室、影像學(xué)和病理學(xué)檢查結(jié)果。本研究經(jīng)漯河市第三人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法分別于術(shù)前1周和體檢當(dāng)日清晨，采集EC組和對照組空腹靜脈血5 ml。采用化學(xué)發(fā)光法(免疫發(fā)光儀型號UniCel DxI 800，Beckman Coulter公司，試劑盒由廈門慧嘉生物科技有限公司生產(chǎn))檢測血清CA724水平，采用全自動血細(xì)胞分析儀(血細(xì)胞分析儀型號為XT-4000i，日本SYSMEX公司)檢測白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板計數(shù)，并計算NLR及PLR。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗；Spearman相關(guān)性分析CA724、NLR及PLR與EC患者臨床分期的關(guān)系；受試者操作特征曲線(ROC)檢測本研究中CA724、NLR及PLR水平對EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EC組與對照組CA724水平、NLR及PLR值比較EC組CA724水平、NLR及PLR值高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組CA724水平、NLR及PLR值比較

2.2 不同臨床分期患者CA724水平、NLR及PLR值比較Ⅲ、Ⅳ期患者CA724水平、NLR及PLR值高于Ⅰ期和Ⅱ期，其中Ⅳ期最高，Ⅰ期最低(P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床分期CA724水平、NLR及PLR值比較

2.3 CA724水平、NLR及PLR值與臨床分期的相關(guān)性分析CA724水平、NLR及PLR值與臨床TNM分期呈正相關(guān)(r=0.316、0.429、0.327，P<0.05)。

2.4 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組CA724水平、NLR及PLR值比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組CA724水平、NLR及PLR值高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。見表3。

表3 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組CA724水平、NLR及PLR值比較

2.5 CA724水平、NLR及PLR值對EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值CA724水平、NLR及PLR值聯(lián)合檢測評估EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積(AUC)為0.838，具有較高的預(yù)測價值(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 CA724水平、NLR及PLR值對EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值

圖1 CA724水平、NLR及PLR值評估EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

3 討論

現(xiàn)階段臨床多采用以根治性切除術(shù)為主的綜合性治療方案對EC患者進(jìn)行治療[12]，有研究發(fā)現(xiàn)，不同臨床分期的EC患者術(shù)后生存率及復(fù)發(fā)情況差異較大，I、II期EC患者術(shù)后5年生存率明顯高于III、IV期[13]。因此，選取有效指標(biāo)對EC患者進(jìn)行術(shù)前臨床分期診斷及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估，有利于為患者制定最佳治療及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高危人群干預(yù)方案。CA724是腫瘤分期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估常用標(biāo)志物，NLR和PLR是炎性反應(yīng)檢測指標(biāo)[14]。本研究主要探討術(shù)前CA724、NLR及PLR檢查對EC術(shù)前分期和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的評估價值。

本研究結(jié)果顯示，EC組CA724、NLR及PLR高于對照組，Ⅲ、Ⅳ期CA724、NLR及PLR高于Ⅰ期和Ⅱ期。CA724、NLR及PLR與臨床TNM分期呈正相關(guān)關(guān)系。CA724是人體腸道內(nèi)糖類抗原類血清腫瘤標(biāo)志物，臨床中常應(yīng)用于EC臨床分期的輔助診斷[15]。中性粒細(xì)胞可對淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，引起NLR升高，對腫瘤細(xì)胞生長、轉(zhuǎn)移均具有促進(jìn)作用。腫瘤細(xì)胞可激活血小板，與其形成不被免疫系統(tǒng)識別破壞的瘤栓，使患者血小板水平升高，并進(jìn)一步引起PLR升高[16]。隨著腫瘤惡性程度的增高，患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞水平顯著降低，而血小板則明顯升高，導(dǎo)致NLR及PLR升高[17]。趙寧[18，19]等研究發(fā)現(xiàn)CA724等腫瘤標(biāo)志物與NLR、PLR在胃癌、膀胱癌中的表達(dá)和腫瘤分期有關(guān)，說明術(shù)前CA724、NLR及PLR檢測在臨床TNM分期中具有較好的應(yīng)用價值。

本研究中復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組CA724水平、NLR及PLR值均高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組，說明CA724、NLR及PLR與EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。分析其原因，EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移引起大量EC細(xì)胞向周邊組織浸潤侵襲，激活機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)，使中性粒細(xì)胞和血小板水平升高，引起CA724、NLR及PLR升高[20，21]。ROC分析CA724、NLR及PLR對EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值，結(jié)果顯示CA724、NLR及PLR聯(lián)合檢測的AUC為0.838，具有較好評估價值，可作為EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，為EC術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危人群篩查提供一定理論支持。本研究存在的不足之處在于未對可能影響EC患者預(yù)后的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行具體分析，后續(xù)仍需加大樣本量進(jìn)一步驗證。