吳 潔,李新科,陳 誠(chéng),代璐璐,蔡 娟
(1.安徽省阜南縣人民醫(yī)院,安徽 阜陽(yáng) 236300;2.安徽省婦幼保健院,安徽 合肥 230000)
肺癌是臨床上發(fā)病率位居第一的惡性腫瘤,早期無(wú)特異性臨床癥狀,多數(shù)就診已是晚期。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),血清腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤早期診斷中具有重要意義[1]。糖鏈抗原19-9(Carbohydrate antigen,CA19-9)屬于低聚糖類腫瘤相關(guān)抗原。細(xì)胞角蛋白片段21-1(Cytokeratin fragment 21-1,CYFRA21-1)是細(xì)胞角蛋白19片段,主要分布在肺癌、食管部等上皮起源的腫瘤細(xì)胞相關(guān)胞質(zhì)[2]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)則是一種特異性的促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)和血管形成的多肽類糖蛋白。國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)研究表明,CA19-9、CYFRA21-1、VEGF在卵巢癌、食管癌、肺癌等疾病診斷及預(yù)后中被廣泛應(yīng)用[3,4]。本研究觀察肺癌患者CA19-9、CYFRA21-1、VEGF水平變化情況,探討上述因子對(duì)肺癌診斷及病情評(píng)估中的臨床意義,為臨床診治提供參考。
1.1 一般資料2017年3月至2021年9月阜南縣人民醫(yī)院收治的116例肺癌患者為肺癌組,納入標(biāo)準(zhǔn):①穿刺活檢或手術(shù)獲得確切病理結(jié)果;②臨床資料完整;③未合并其他系統(tǒng)良、惡性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期內(nèi)存在激素類藥物、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑使用史;②自身存在免疫性疾病;③認(rèn)知、溝通嚴(yán)重障礙者;④二次復(fù)發(fā)者。男69例,女47例,年齡38~75歲[(51.85±5.32)歲];臨床分期:Ⅰ期31例,Ⅱ期52例,Ⅲ期33例。另選取同期我院住院的77例肺部良性結(jié)節(jié)患者為對(duì)照組,男52例,女25例,年齡37~74歲[(50.47±4.36)歲]。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法血清標(biāo)本:治療前空腹抽取受檢者靜脈血5 ml,常規(guī)離心,離心條件為3000 r/min 10 min后,分離上層血清,立即送檢。檢測(cè)方法:CA19-9、CYFRA21-1采用電化學(xué)發(fā)光法,VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑盒均由上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供,詳細(xì)操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。
1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平。②比較肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平變化情況。③分析上述因子檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷價(jià)值。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,比較采用卡方檢驗(yàn);采用ROC曲線分析CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組各因子水平比較肺癌組CA19-9、CYFRA21-1、VEGF各因子水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較
2.2 肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較肺癌不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較:Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 肺癌組不同分期患者CA19-9、CYFRA21-1及VEGF水平比較
2.3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)的最佳臨界值分別為37 U/ml、3.3 ng/ml、125 pg/ml,三者聯(lián)合檢測(cè)的曲線下面積(AUC)為0.917,明顯高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)。見(jiàn)表3及圖1。
表3 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF檢測(cè)診斷肺癌的價(jià)值
圖1 CA19-9、CYFRA21-1及VEGF診斷肺癌的ROC曲線圖
據(jù)WHO顯示,近幾年肺癌病死率仍高居不下,我國(guó)每年死于肺癌的人數(shù)約60萬(wàn)人,肺癌發(fā)展至晚期時(shí),預(yù)后較差[5,6]。因此,如何提高早期肺癌診斷率,以改善患者遠(yuǎn)期生存是目前臨床研究重點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物是臨床早期診斷肺癌的常用方法[7],在正常組織或良性疾病中幾乎不會(huì)產(chǎn)生或產(chǎn)生微量。近年來(lái),隨著分子生物學(xué)不斷發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物在肺癌疾病診斷、預(yù)后評(píng)估等方面的價(jià)值備受關(guān)注。
CA19-9是源于人結(jié)直腸癌細(xì)胞株SW1116,CA19-9在正常人中無(wú)明顯表達(dá)或呈較低表達(dá),在惡性疾病中呈高表達(dá)[8]。陳秀英等[9]發(fā)現(xiàn),在肺癌患者中,CA19-9水平呈明顯高表達(dá),且其水平越高,臨床分期亦越高,是促進(jìn)患者病情進(jìn)展的重要因素之一。Azizian等[10]通過(guò)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn),CA19-9隨病情加重而增高,可能是影響病情、療效的原因之一。本組研究就CA19-9在肺癌早期診斷及病情評(píng)估中的價(jià)值進(jìn)行了研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對(duì)照組相比,肺癌組CA19-9水平更高,且肺癌患者分期程度越高,CA19-9水平也越高。由此可推測(cè),CA19-9水平表達(dá)過(guò)高可能是肺癌發(fā)生機(jī)制的重要因素。
CYFRA21-1是臨床檢測(cè)肺癌常用的標(biāo)志物之一,分布于細(xì)胞漿中,當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡時(shí),可導(dǎo)致該因子水平增高[11]。Kazarian等[12]指出,CYFRA21-1水平在細(xì)胞發(fā)生癌變后會(huì)明顯增高。劉文龍[13]等研究指出,腫瘤標(biāo)志物與癌癥患者臨床分期存在密切關(guān)系。本研究中,肺癌患者CYFRA21-1水平高于對(duì)照組,且不同臨床分期者CYFRA21-1水平亦存在差異,可見(jiàn)CYFRA21-1水平可用于肺癌及其病情初步判斷。但Muench[14]等發(fā)現(xiàn),肺癌不同分期間患者CYFRA21-1水平比較無(wú)差異,與本研究報(bào)道不符。推測(cè)可能與病理類型不同、納入樣本量等因素有關(guān)。
國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),肺癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中,VEGF水平會(huì)隨之增高,而肺癌分期越高,預(yù)后越差,進(jìn)而推測(cè)VEGF水平可作為肺癌早期診斷的重要指標(biāo)[15,16]。VEGF屬于一種細(xì)胞因子,對(duì)血管生長(zhǎng)具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)作用;同時(shí)亦可增強(qiáng)血管的通透性[17]。目前研究認(rèn)為,VEGF不僅僅只依賴于血管再生,還可通過(guò)一個(gè)獨(dú)立機(jī)制直接保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[18]。Talib[19]等發(fā)現(xiàn),隨著肺癌臨床分期增高,VEGF 表達(dá)會(huì)逐漸增高。Masgutov等[20]報(bào)道指出,肺癌組織中VEGF表達(dá)會(huì)明顯增高。本研究結(jié)果亦顯示,與對(duì)照組相比,肺癌組VEGF水平更高,且隨臨床分期增加而VEGF水平逐漸增高。推測(cè)可能肺癌患者氣道堵塞,誘發(fā)肺不張或肺炎,進(jìn)而導(dǎo)致全身缺氧,誘導(dǎo)血清VEGF增高;亦可能是血小板的影響。此外,結(jié)果還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物診斷肺癌的AUC、敏感度、特異度均高于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷,提示聯(lián)合診斷可有效提高肺癌診斷效能的作用將進(jìn)一步凸顯。
綜上所述,肺癌患者中CA19-9、CYFRA21-1及VEGF存在異常表達(dá),通過(guò)檢測(cè)上述因子水平可有效評(píng)估患者病情,且聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷價(jià)值。