血清miR-208對(duì)心肌梗死超急性期的診斷價(jià)值

汪 雪，王新新，紀(jì)天亮，徐彩霞

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院 干部病房，吉林 長(zhǎng)春130021)

缺血性心臟病是我國(guó)心血管疾病中致死率排名第二的疾病，目前發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1]。心肌嚴(yán)重缺血可能會(huì)導(dǎo)致急性心肌梗死的發(fā)生，并可引起室間隔穿孔、二尖瓣關(guān)閉不全、室壁瘤等嚴(yán)重并發(fā)癥[2]，致死率高達(dá)50%以上。臨床上常用的心肌梗死診斷方法包括血液化驗(yàn)和心電圖檢查，血液化驗(yàn)心肌損傷標(biāo)志物以及心肌酶學(xué)應(yīng)用最為廣泛。肌鈣蛋白被認(rèn)為在心肌梗死的診斷中特異性和敏感性較高，但肌鈣蛋白通常在發(fā)病24 h達(dá)到高峰[3]，不適合心肌梗死的急性期診斷，可能會(huì)延誤此類患者的早期臨床干預(yù)。非編碼基因特別是微小RNA(miRNA)在缺血性心臟病早期具有診斷價(jià)值，miR-208被報(bào)道在心肌缺血發(fā)生后即刻升高[4]。因此本文主要研究miR-208在心?；颊?4 h內(nèi)的變化，并與傳統(tǒng)心肌損傷標(biāo)志物對(duì)比，從而評(píng)估m(xù)iR-208對(duì)心肌梗死超急性期的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料搜集2018年3月—2021年2月48例就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院的缺血性心臟病患者，命名為心梗組。其中男性28例，女性20例，平均年齡63.2±8.9歲。入組的48例患者均在住院期間發(fā)生急性心肌梗死。同時(shí)隨機(jī)選取48例同期行體格檢查的健康人作為對(duì)照組。患者身高、體重以及合并癥等基本資料詳見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有前胸部壓榨性或緊縮感癥狀，活動(dòng)后胸悶氣短等典型心絞痛癥狀患者。(2)心電圖提示既往ST段改變或T波異常的患者。(3)無(wú)反復(fù)心肌梗死病史。(4)患者入院后癥狀穩(wěn)定，無(wú)需緊急介入或手術(shù)治療的患者。本項(xiàng)目經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核且批準(zhǔn)，患者簽署項(xiàng)目研究知情同意書。

1.2 方法采集全部患者清晨、空腹靜脈血，分別進(jìn)行miR-208、心肌酶學(xué)(肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶)、心肌損傷標(biāo)志物(肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶)檢測(cè)。檢測(cè)方法包括實(shí)時(shí)熒光定量 PCR法以及電化學(xué)免疫熒光法?；颊甙l(fā)生急性心肌梗死后，分別在6 h、12 h、24 h采取靜脈血進(jìn)行上述化驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法全部數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式表示，3組間數(shù)據(jù)比較采用SNK-q檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 急性心梗后6 h心肌酶和損傷標(biāo)志物變化急性心?；颊? h后血清中miR-208含量明顯升高，較發(fā)病前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而急性心?；颊? h后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指標(biāo)均在正常值范圍內(nèi)，較發(fā)病前無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 急性心梗后6 h miR-208和心肌酶學(xué)比較

2.3 急性心梗后12、24 h心肌酶和損傷標(biāo)志物變化急性心梗患者12 h后血清中miR-208含量明顯升高，24 h后miR-208為79.7±12.3，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性心?；颊?2和24 h后血清肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶，所有指標(biāo)均超出正常值范圍高限，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 急性心梗后12、24 h miR-208和心肌酶學(xué)比較

3 討論

急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈突發(fā)痙攣或堵塞導(dǎo)致所支配的心肌發(fā)生嚴(yán)重缺氧缺血，進(jìn)而引起心肌大片壞死的一種疾病。典型的臨床表現(xiàn)為突發(fā)劇烈的胸骨后壓榨性或緊縮感疼痛，同時(shí)伴有心肌損傷標(biāo)志物增高及進(jìn)行性心電圖改變，屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的嚴(yán)重類型[5]。目前主要的診斷方法包括血清學(xué)檢測(cè)、心電圖檢查以及冠脈造影。心肌損傷標(biāo)志物血液檢查以及心電圖檢測(cè)最為普遍，適合廣譜篩查以及基層醫(yī)院的開展。但心電圖只能反應(yīng)患者1-2分鐘的心電信號(hào)，若想獲得持續(xù)的結(jié)果，只能頻繁檢查或給予持續(xù)的心電監(jiān)測(cè)，并且心電圖機(jī)易受電磁信號(hào)的干擾，可能對(duì)診斷產(chǎn)生一定的影響。因此心肌損傷標(biāo)志物成為了診斷心肌梗死的有效檢測(cè)手段。目前常用的指標(biāo)包括肌酸激酶，乳酸脫氫酶，α-羥丁酸脫氫酶，肌鈣蛋白，肌紅蛋白，肌酸激酶同工酶。其中肌鈣蛋白特異性和敏感性較高，是最常用的心肌損傷標(biāo)志物。但肌鈣蛋白一般在心肌損傷后3-6 h開始釋放，10-24 h達(dá)到高峰[3]，這也是肌鈣蛋白在心肌梗死診斷過程中最大的劣勢(shì)。

急性心肌梗死患者需要在最快時(shí)間內(nèi)做出診斷，并且根據(jù)心梗發(fā)生的時(shí)間決定進(jìn)一步的治療方案。急性心肌梗死早期可以采用尿激酶溶栓治療，一般推薦發(fā)病時(shí)間不超過6 h，而且越快溶栓越能挽救尚未發(fā)生不可逆改變的心肌發(fā)生梗死。但是在急性心肌梗死發(fā)病的6 h內(nèi)，心肌損傷標(biāo)志物通常未升高也未超過正常范圍的高限值，因此許多患者無(wú)法確診，喪失了急診溶栓的治療機(jī)會(huì)。雖然部分研究指出急性心梗后6-12 h也可進(jìn)行溶栓治療[6]，但死亡率和心肌缺血再灌注損傷發(fā)生率較高。因此尋找急性心肌梗死早期的血清標(biāo)志物至關(guān)重要。

miRNA是一類長(zhǎng)度約為20-25個(gè)核苷酸的非編碼RNA，被認(rèn)為在疾病的早期診斷過程中具有深遠(yuǎn)的意義。目前miR-17[7]，miR-21[8]，miR-34[9]被報(bào)道和心肌缺血再灌注損傷、心衰以及心臟衰老有關(guān)，但miR-208研究較少。有研究指出miR-208可能參與心肌損傷的全過程，并可能與預(yù)后有直接的關(guān)系。耿國(guó)英[10]發(fā)現(xiàn)miR-208的升高在急性非 ST段抬高性心肌梗死的早期診斷有明顯意義。司紅金[11]等人發(fā)現(xiàn)miR-208的升高在急性心肌梗死近期臨床預(yù)后中有指導(dǎo)意義。本文發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者6 h內(nèi)的血清中心肌損傷標(biāo)志物僅有miR-208明顯升高，并且較正常值比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Li等人[4]的研究相似。而肌酸激酶、乳酸脫氫酶、α-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶均未超過正常值上限，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明在急性心肌梗死超早期miR-208有應(yīng)用為診斷標(biāo)志物的可能。但發(fā)病12 h后，上述標(biāo)志物均明顯升高，超出正常值上限，并且較6 h比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明在急性心肌梗死12 h后，常用的心臟損傷標(biāo)志物均具有診斷價(jià)值。

綜上，miR-208可以作為急性心肌梗死發(fā)病超早期的診斷標(biāo)志物，對(duì)于發(fā)病6 h內(nèi)的急診胸痛患者，結(jié)合miR-208的升高可以進(jìn)行冠脈造影，指導(dǎo)臨床介入治療。