糖脂代謝、ca199、ca242及ca50與2型糖尿病患者骨代謝異常的相關(guān)性研究

郭麗娟，葛雙雷，許 慧*，朱 筠

(1.應(yīng)急總醫(yī)院 檢驗科，北京100028;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院 骨科，北京101100)

2型糖尿病近些年來發(fā)病率較高，由遺傳及環(huán)境因素共同作用而誘發(fā)的一種疾病，其不僅會影響患者的糖脂代謝水平，還會對骨代謝產(chǎn)生一定程度的影響，致使糖尿病患者合并骨質(zhì)疏松，進(jìn)一步影響患者的生活質(zhì)量[1-3]。臧莉等[4]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中，胰腺癌、肝癌、直腸癌等消化道惡性腫瘤發(fā)病率較高，認(rèn)為2型糖尿病發(fā)生與消化道惡性腫瘤密切相關(guān)。孟佳麗等[5]研究報道，2型糖尿病患者糖脂代謝紊亂可促進(jìn)血清消化道腫瘤標(biāo)記物如ca199、ca50水平升高。因此，本研究推測2型糖尿病患者消化道腫瘤標(biāo)記物水平升高與患者合并骨質(zhì)疏松是否也存在關(guān)聯(lián)，然而現(xiàn)階段關(guān)于此類研究報道較少。鑒于此，為了進(jìn)一步明確糖尿病合并骨質(zhì)疏松有關(guān)致病原因，本研究對糖尿病合并骨質(zhì)疏松與ca199、ca242、ca50相關(guān)性進(jìn)行探究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月-2020年3月至應(yīng)急總醫(yī)院就診的176例2型糖尿病患者作為研究對象，根據(jù)雙能X線吸收法(DEXA)測定的骨密度檢查結(jié)果將全部患者分為A組(骨量正常：骨密度(T值)結(jié)果低于同齡人峰均值的1個標(biāo)準(zhǔn)差以內(nèi)，n=61)、B組(骨量減少：T值低于同齡人峰均值的1-2.5個標(biāo)準(zhǔn)差，n=53)、C組(骨質(zhì)疏松：T值低于同齡人峰均值的2.5個標(biāo)準(zhǔn)差，n=62)。其中A組男42例，女19例；年齡43-76歲，平均年齡(52.68±8.13)歲；病程2-10年，平均(6.31±1.78)年；BMI 22-26 kg/m2，平均(24.26±3.75) kg/m2。B組男35例，女18例；年齡47-72歲，平均年齡(52.77±9.26)歲；病程1-12年，平均(6.45±1.62)年；BMI 23-25 kg/m2，平均(24.39±3.31)kg/m2。C組男39例，女23例；年齡45-78歲，平均年齡(53.12±8.65)歲；病程2-9年，平均(6.14±1.96)年；BMI 22-26 kg/m2，平均(24.70±3.68)kg/m2。各組患者性別、年齡、病程及BMI等資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；骨量分組符合《中國骨質(zhì)疏松性骨折診療指南》標(biāo)準(zhǔn)[7]；臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：其它型糖尿??；嚴(yán)重心肝腎等臟器病變者；不愿意配合者；感染、炎癥性疾??；惡性腫瘤者；既往有骨折病史、手術(shù)或除了糖尿病以外影響骨代謝的各種因素(甲狀腺異常及服用糖皮質(zhì)激素)。

1.3 觀察指標(biāo)

采集患者來院當(dāng)日空腹靜脈血，離心取上清，空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 h PBG)水平檢測方法為己糖激酶法(試劑盒購自美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司)，糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測方法為高壓液相色譜法(試劑購自東曹生物科技有限公司)、糖類抗原199(ca199)、糖類抗原(ca242)、糖類抗原(ca50)水平檢測方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法(儀器購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)；總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)檢測方法為酶法(試劑盒購自美國西門子醫(yī)學(xué)診斷股份有限公司)。并對患者骨密度與上述指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組糖脂代謝水平的比較

3組中糖脂代謝因子水平比較，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與A組相比，B組及C組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平顯著增加(P<0.05)；與B組相比，C組FBG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平顯著增加(P<0.05)，如表1所示。

表1 各組糖脂代謝水平的比較

2.2 各組腫瘤標(biāo)記物水平的比較

3組中腫瘤標(biāo)記物水平比較，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與A組相比，B組及C組ca199、ca242、ca50水平顯著增加(P<0.05)；與B組相比，C組ca199、ca242、ca50水平顯著增加(P<0.05)，如表2所示。

表2 各組腫瘤標(biāo)記物水平的比較

2.3 相關(guān)性分析

在2型糖尿病患者中，骨密度與FBG(r值=- 0.152)、2hPBG(r值=-0.237)、TC(r值=-0.372)、LDL-C(r值=-0.436)、ca199(r值=-0.214)、ca50(r值=-0.185)水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，如表3所示。

表3 骨密度與糖脂代謝因子及腫瘤標(biāo)記物的相關(guān)性分析

3 討論

研究表明糖尿病與骨質(zhì)疏松發(fā)病密切相關(guān)，糖尿病通過多種病理機(jī)制影響骨代謝，造成骨質(zhì)疏松，增加骨折風(fēng)險，但其機(jī)制較為復(fù)雜[8]。其中糖尿病性合并骨質(zhì)疏松可作為糖尿病骨骼系統(tǒng)并發(fā)癥之一，主要由糖尿病患者代謝紊亂而引發(fā)鈣磷、鐵等多種元素代謝障礙，致使骨量減少，造成骨組織結(jié)構(gòu)改變，從而嚴(yán)重危及患者的生活質(zhì)量及生命安全[9-11]。因此探究該病的相關(guān)指標(biāo)變化情況對患者防治及預(yù)后具有積極作用。

劉幗靜[12]等研究報道2型糖尿病患者由胰島素抵抗所致胰島素水平增加，進(jìn)而增加尿液中鈣含量，致使體內(nèi)鈣流失過多，對骨質(zhì)疏松的引發(fā)具有促進(jìn)作用。林珊珊等[13]對50例2型糖尿病患者并發(fā)骨質(zhì)疏松相關(guān)危險因素進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生與血脂代謝密切相關(guān)。本研究糖脂代謝結(jié)果顯示，F(xiàn)BG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平從低到高依次為A組、B組及C組，兩兩對比，差異也均存在統(tǒng)計學(xué)意義。提示2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生可能與血糖、血脂水平控制不佳相關(guān)。為了進(jìn)一步探究2型糖尿病患者糖脂代謝指標(biāo)與骨密度的相關(guān)性。本研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者中，骨密度與FBG、2hPBG、TC、LDL-C水平均呈負(fù)相關(guān)。此結(jié)果證實患者糖脂代謝紊亂對其骨代謝產(chǎn)生了極為不利的影響。分析原因1)高血糖對患者骨代謝的影響，可能是因為長期高血糖可使晚期糖基化終末產(chǎn)物積累增加，激活氧化應(yīng)激-蛋白激酶C途徑，促進(jìn)骨細(xì)胞凋亡，并抑制骨細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而促進(jìn)骨質(zhì)疏松的形成[14]。2)血脂異常對骨代謝的影響，可能是因為血液中血脂有一定沉積作用，當(dāng)脂質(zhì)代謝紊亂時，脂質(zhì)可沉積于骨髓中，影響骨折流式，加之骨髓成骨與成脂密切相關(guān)，當(dāng)骨髓中成脂細(xì)胞分化異常時，成骨細(xì)胞分化也會受到影響，進(jìn)而影響骨代謝[15]。

研究發(fā)現(xiàn)[16-17]2型糖尿病患者易并發(fā)消化道惡性腫瘤，目前其病變機(jī)制尚不清楚，推測可能與胰島素抵抗、肥胖、免疫炎癥等因素相關(guān)。黃燕紅等[18]研究報道2型糖尿病并發(fā)消化道惡性腫瘤的原因可能與胰島素抵抗有關(guān)。同時孟佳麗等[5]研究發(fā)現(xiàn)在排除惡性腫瘤前提下，2型糖尿病患者血清消化道腫瘤標(biāo)記物如ca199和ca50水平，也呈升高狀態(tài)，可能與血糖血脂控制不佳有關(guān)。而本研究上述結(jié)果說明，骨代謝異常也與糖脂代謝異常有關(guān)，因此本研究推測患者骨代謝異常是否與消化道腫瘤標(biāo)記因子也具有一定關(guān)聯(lián)。然而現(xiàn)階段關(guān)于此類研究報道較少。ca199、ca242、ca50是臨床上常用于評估惡性消化道腫瘤發(fā)生的腫瘤標(biāo)記物，其水平的升高常預(yù)示胰腺、肝膽、胃、結(jié)直腸等消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生[19-21]。本研究結(jié)果顯示，ca199、ca242、ca50水平從低到高依次為A組、B組及C組，兩兩對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)骨密度與ca199、ca50水平均呈負(fù)相關(guān)。說明1)對于2型糖尿病患者ca199、ca50水平的升高，在排除惡性腫瘤可能外，還應(yīng)考慮患者是否發(fā)生骨質(zhì)疏松，因此該類指標(biāo)可成為預(yù)測2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的潛在預(yù)測指標(biāo)。2)推測ca199、ca50可能參與患者骨質(zhì)疏松疾病進(jìn)展，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步探究。3)ca199、ca50水平的增加可能與長期高糖狀態(tài)損害胰腺正常組織細(xì)胞有關(guān)，致使胞內(nèi)糖蛋白(ca199、ca50)釋放入血[22]。

綜上所述，隨著2型糖尿病患者骨代謝異常程度的增加，其糖脂代謝、ca199、ca242、ca50異常表達(dá)更為明顯，并與骨密度存在一定相關(guān)性。