白血病化療后免疫抑制所致感染后炎癥因子表達(dá)對(duì)感染原研判的價(jià)值探討

單 芹，泮 燕，費(fèi)海榮，杜以萍*

(1.青島市第八人民醫(yī)院(濰坊醫(yī)學(xué)院附屬青島醫(yī)院)血液內(nèi)科，山東 青島266000；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，山東 青島266100)

白血病屬于臨床上最為常見的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，具有較高的發(fā)病率、病死率，化療是目前臨床上用以治療白血病的最有效手段之一[1]。然而，在對(duì)白血病患者進(jìn)行化療時(shí)，會(huì)對(duì)患者的免疫功能以及其他正常的生理功能造成極大的損害，且針對(duì)白血病的化療藥物在對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用的同時(shí)，亦會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞造成破壞，從而在一定程度上增加了患者院內(nèi)感染發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，化療后感染是導(dǎo)致白血病患者死亡的常見原因之一，且誘導(dǎo)緩解化療的患者因初次接受化療，加之受原發(fā)病未得到有效緩解的影響，更易并發(fā)感染[4]。由此可見，對(duì)白血病患者化療后免疫抑制所致感染進(jìn)行早期有效的診斷顯得尤為重要，可為臨床治療方案的制定提供指導(dǎo)作用，繼而達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。鑒于此，本文通過研究白血病患者化療后免疫抑制所致感染后炎癥因子表達(dá)對(duì)感染原研判的價(jià)值，旨在為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持，現(xiàn)作以下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析青島市第八人民醫(yī)院血液內(nèi)科自2018年1月-2020年12月收治的白血病化療患者120例。其中，男68例，女52例，年齡22-82歲，平均年齡(52.05±1.77)歲；白蛋白水平：<30 g/L 10例，≥30 g/L 110例；前白蛋白水平：<250 mg/L 82例，≥250 mg/L 38例；合并基礎(chǔ)疾病30例，未合并基礎(chǔ)疾病80例；危險(xiǎn)分層：高危48例，低中危72例；血小板水平：<20×109/L 34例，≥20×109/L 86例。納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為急性白血病者，且均接受化療；(2)均為成年人；(3)入院前均無感染性疾病或免疫缺陷疾?。?4)臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肝、腎等重要臟器受損嚴(yán)重者；(2)意識(shí)障礙或無法正常交流溝通者；(3)研究過程中因各種原因退出者。納入對(duì)象均在知情同意書上簽字，并獲批于醫(yī)院倫理委員會(huì)。

1.2 研究方法(1)血清炎癥因子水平檢測(cè)：炎癥因子主要涵蓋降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)?；熀?4d采集所有受試者的清晨空腹靜脈血2 ml，以3 000 r/min離心獲取血清，檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作務(wù)必以試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。(2)分組方式：將所有受試者按照化療后是否合并感染分成感染組77例與非感染組43例。將感染組按照病原菌差異分成細(xì)菌感染組53例與真菌感染組24例。(3)基線資料采集：通過我院自制的患者基線資料調(diào)查表完成所有受試者基線資料的統(tǒng)計(jì)、記錄，具體內(nèi)容囊括年齡、性別、白蛋白、前白蛋白、基礎(chǔ)疾病、危險(xiǎn)分層以及血小板等。

1.3 觀察指標(biāo)對(duì)比感染組與非感染組的血清炎癥因子水平，細(xì)菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平，分析血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致細(xì)菌感染的ROC曲線，患者感染與其年齡和前白蛋白的相關(guān)性，對(duì)比感染組與非感染組的基線資料，同時(shí)分析白血病患者化療后免疫抑制所致感染的危險(xiǎn)因素。

2 結(jié)果

2.1 感染組與非感染組的血清炎癥因子水平比較

感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于非感染組(均P<0.05)，見表1。

表1 感染組與非感染組的血清炎癥因子水平對(duì)比

2.2 細(xì)菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平比較

細(xì)菌感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于真菌感染組(均P<0.05)，見表2。

表2 細(xì)菌感染組與真菌感染組的血清炎癥因子水平對(duì)比

2.3 血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的ROC曲線分析

血清PCT、CRP、IL-6聯(lián)合診斷時(shí)，三者有一項(xiàng)陽性則判定為感染，三者同時(shí)陰性判定為非感染。經(jīng)ROC曲線分析，血清PCT、CRP、IL-6水平聯(lián)合檢測(cè)診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的曲線下面積、敏感度、陰性預(yù)測(cè)值均高于上述各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(P<0.05)，見表3。

表3 血清PCT、CRP、IL-6水平診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的ROC曲線分析

2.4 感染組與非感染組的基線資料比較

感染組年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L人數(shù)占比均顯著高于非感染組(均P<0.05)，見表4。

表4 感染組與非感染組的基線資料對(duì)比(例，%)

2.5 感染與其年齡和前白蛋白的相關(guān)性分析

根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，患者感染與其年齡和前白蛋白之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 患者感染與其年齡和前白蛋白的相關(guān)性分析(r，P)

2.6 白血病患者化療后免疫抑制所致感染的多因素Logistic回歸分析

以感染為因變量，年齡、前白蛋白為自變量，自變量賦值情況如下：年齡<69歲=0，年齡≥70歲=1；前白蛋白<250 mg/L=1，前白蛋白≥250 mg/L=0。經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L均是白血病患者化療后免疫抑制所致感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表6。

表6 白血病患者化療后免疫抑制所致感染的多因素Logistic回歸分析

3 討論

白血病屬于一類極大程度上威脅患者生存質(zhì)量的血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，化療是該類患者主要的治療方式，但患者化療后易并發(fā)醫(yī)院感染，前者是后者關(guān)系最為密切的危險(xiǎn)因素[6-8]。且有相關(guān)研究表明[9-10]：急性白血病患者住院期間發(fā)生感染的幾率約為50%左右，且有大部分為呼吸道感染。另有相關(guān)研究學(xué)者指出：白血病患者在接受化療后因黏膜不可避免的損傷以及長(zhǎng)期廣譜抗生素的應(yīng)用，不僅易發(fā)生細(xì)菌感染，同時(shí)會(huì)提高真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)[11-13]。

本文結(jié)果顯示，感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于非感染組(均P<0.05)。這與既往研究高度一致[14]，在白血病化療后感染患者血清中，PCT、CRP、IL-6水平均呈顯著高表達(dá)。分析原因，上述各項(xiàng)指標(biāo)均為臨床上應(yīng)用較為廣泛的感染相關(guān)指標(biāo)。同時(shí)，細(xì)菌感染組血清PCT、CRP、IL-6水平均顯著高于真菌感染組(均P<0.05)。這符合郭艷梅等人的研究報(bào)道[15]：血清炎癥因子可在一定程度上反映感染患者的病原菌構(gòu)成情況。究其原因，筆者認(rèn)為PCT主要是由甲狀腺細(xì)胞合成、分泌而來的降鈣素前肽物質(zhì)，具有穩(wěn)定性較佳的特點(diǎn)，一旦組織遭受細(xì)菌感染時(shí)，其在血清中的表達(dá)水平會(huì)迅速升高。CRP屬于一種可與肺炎球菌C多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在機(jī)體受到感染或損傷時(shí)，其于血液中的濃度會(huì)急劇升高至數(shù)十倍，乃至數(shù)百倍，并可在機(jī)體病情有所好轉(zhuǎn)時(shí)逐漸下降至正常水平。IL-6屬于臨床上應(yīng)用較為廣泛的炎癥因子，其在機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)以及感染時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的升高。此外，血清PCT、CRP、IL-6水平聯(lián)合檢測(cè)診斷白血病患者化療后免疫抑制所致感染的曲線下面積、敏感度及陽性預(yù)測(cè)值均顯著高于上述各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)(均P<0.05)。這提示了在臨床實(shí)際工作中可通過聯(lián)合檢測(cè)上述各項(xiàng)指標(biāo)水平，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對(duì)白血病患者化療后免疫抑制所致感染的鑒別診斷，其中主要原因可能與上述各項(xiàng)指標(biāo)存在一定的協(xié)同互補(bǔ)作用有關(guān)。另外，感染組年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L人數(shù)占比均顯著高于非感染組(均P<0.05)。且根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，患者感染與其年齡和前白蛋白之間均呈正相關(guān)，進(jìn)一步經(jīng)多因素Logistic回歸分析可得：年齡≥70歲、前白蛋白<250 mg/L均是白血病患者化療后免疫抑制所致感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這充分說明了年齡和前白蛋白均是白血病患者化療后感染的相關(guān)因素。分析原因，筆者認(rèn)為隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，機(jī)體抵抗力以及免疫力隨之衰退，對(duì)化療的耐受程度亦較低，從而使得化療后感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。而前白蛋白是有效反映肝臟合成以及分解蛋白功能的指標(biāo)之一，對(duì)評(píng)價(jià)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況具有較高的敏感性，其具有清除血液中有毒代謝產(chǎn)物的功能，因此在感染發(fā)生時(shí)，其水平會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降。因此，在臨床實(shí)際工作中因重點(diǎn)關(guān)注年齡較大以及營(yíng)養(yǎng)狀況較差的患者，可通過加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持的途徑預(yù)防感染。

綜上所述，白血病患者化療后免疫抑制所致感染后患者血清PCT、CRP、IL-6水平的檢測(cè)有助于反映感染患者的病原菌構(gòu)成情況。此外，隨著年齡的增長(zhǎng)以及前白蛋白水平的降低，白血病患者化療后免疫抑制所致感染發(fā)生幾率越高，應(yīng)引起重視。