RDW、MPV與NLR在評(píng)價(jià)系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)度中的價(jià)值

張立娜，安黎云，郭奕陽(yáng)，王縛鯤，李 芳，賀政新

(1.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院(白求恩國(guó)際和平醫(yī)院) 檢驗(yàn)科，河北 石家莊050082；2.中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院(白求恩國(guó)際和平醫(yī)院) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室，河北 石家莊050082；3.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 石家莊050011)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythemayosus,SLE)是一種常見(jiàn)于女性，累及多臟器的自身免疫性結(jié)締組織病，通常表現(xiàn)為疲勞、發(fā)熱、皮膚損傷、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹以及貧血。同時(shí)SLE又是一種慢性炎癥性疾病，被認(rèn)為是可能伴有Ⅱ型反應(yīng)的Ⅲ型超敏反應(yīng)，病程中出現(xiàn)廣泛的多克隆B細(xì)胞激活[1]。通過(guò)不同信號(hào)通路，包括IFN-γ、IL-6在內(nèi)的促炎癥細(xì)胞因子可能與SLE的炎癥進(jìn)程密切相關(guān)[2]。

根據(jù)癥狀的活動(dòng)狀況，SLE可以分為活動(dòng)期和緩解期，只有準(zhǔn)確的評(píng)估其病情活動(dòng)度才能為選擇治療方案及保障臨床治療效果提供依據(jù)。目前，主要根據(jù)SLE疾病活動(dòng)度指數(shù)(SLEDAI)評(píng)分判斷患者病情活動(dòng)度[3]。SLEDAI評(píng)分不僅根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，還包含醫(yī)生主觀評(píng)價(jià)指標(biāo)，具有一定主觀性，因此尋找更多可反映SLE疾病活動(dòng)度的客觀檢測(cè)指標(biāo)具有重要的臨床意義。紅細(xì)胞分布寬度(red cell distribution width,RDW)、血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)和中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是血常規(guī)分析中常用的參數(shù)，近年的研究顯示RDW、MPV和NLR在腫瘤和炎癥的診斷和預(yù)后判斷中具有價(jià)值[4-6]。目前對(duì)RDW、MPV及NLR在SLE中的變化特點(diǎn)的研究還較為局限，它們是否與SLE的活動(dòng)度變化相關(guān)還缺乏臨床證據(jù)，本研究旨在探討3個(gè)指標(biāo)在SLE活動(dòng)度判斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2019年1月-2019年12月在中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院初診SLE患者相關(guān)病例資料。所有患者均符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)(ACR)2009年修訂的SLE臨床診斷及分類標(biāo)準(zhǔn)。SLE活動(dòng)度臨床評(píng)價(jià)采用SLEDAI-2000評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7]。所有納入的SLE患者均排除以下疾病：①同時(shí)并發(fā)其他自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、合并終末期腎病；②合并惡性腫瘤患者；③合并血液系統(tǒng)疾病或近4個(gè)月曾有輸血史；④肝腎功能損傷；⑤有心腦血管疾病等。同時(shí)收75例定期在中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院體檢中心體檢的健康人群作為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1血常規(guī)分析 清晨采集患者空腹靜脈血2 ml于EDTA-K2抗凝管中，應(yīng)用Sysmex XN-1000型全自動(dòng)血液分析儀(日本西斯美康公司)測(cè)定血細(xì)胞參數(shù)，所用檢測(cè)試劑及配套的質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品均由西斯美康提供。其中，RDW和MPV檢測(cè)參數(shù)可直接從血常規(guī)結(jié)果中提取，NLR需經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單換算，公式為：NLR=中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)×100%。

1.2.2C3、C4及CRP檢測(cè) 晨起采集患者靜脈血3 ml于促凝管中，3 000 rpm離心10 min分離血清，采用德國(guó)西門(mén)子公司的SIEMENS BNⅡ型特種蛋白儀檢測(cè)血清C3、C4和CRP含量，所用檢測(cè)試劑及配套的質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品均由西門(mén)子公司提供。

1.2.3血沉分析 晨起采集患者靜脈血，枸櫞酸鈉抗凝后加入特制的1.6 ml血沉管中，采用北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展公司的ZC100全自動(dòng)血沉壓積測(cè)試儀檢測(cè)血沉(erythorcyte sedimentation rate,ESR)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 受試者一般資料

本研究共納入SLE患者66例，其中男性2例，女性64例，年齡 14-76歲，平均 45.41±14.54 歲。依據(jù)SLEDAI-2000評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估SLE疾病活動(dòng)度，其中緩解期47例，活動(dòng)期19例。收集的75例健康對(duì)照者中男性13例，女性62例，年齡19-68歲，平均43.26±11.65歲(表1)。SLE組與對(duì)照組患者年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.1045)。

表1 SLE患者一般資料分析

2.2 SLE組與對(duì)照組血常規(guī)主要指標(biāo)結(jié)果

提取SLE組與正常對(duì)照組血常規(guī)分析數(shù)據(jù)，結(jié)果如表2所示，可見(jiàn)SLE組患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(N)、RDW和NLR均顯著高于正常對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)(L)和血紅蛋白濃度(HGB)顯著低于正常對(duì)照組。

表2 SLE組與正常對(duì)照組血常規(guī)主要指標(biāo)結(jié)果

2.3 RDW、MPV、NLR及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)在不同SLE疾病期的變化

根據(jù)SLEDAI-2000評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將SLE患者分為活動(dòng)期組與緩解期組，比較分析在SLE不同疾病期時(shí)RDW、MPV、NLR、ESR、CRP、C3、C4等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化。如表3所示與緩解期組相比，活動(dòng)期SLE患者RDW和CRP顯著升高；與對(duì)照組相比，SLE活動(dòng)期組和緩解期組患者RDW和NLR顯著升高，而MPV在各組間無(wú)明顯差異。

表3 SLE不同疾病分期及對(duì)照組各相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

2.4 RDW、MPV和NLR與其它指標(biāo)的相關(guān)性

用RDW、MPV和NLR分別與SLE臨床常用指標(biāo)ESR、CRP、C3、C4和SLEDAI評(píng)分進(jìn)行Spearman相關(guān)分析，結(jié)果顯示，RDW與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.4507，P=0.0013)，NLR與CRP呈正相關(guān)(r=0.5397，P<0.0001)，MPV與C4呈負(fù)相關(guān)(r=-0.3665，P=0.0043)。除上述以外，RDW、MPV和NLR與其它指標(biāo)之間無(wú)明顯的相關(guān)性(表4)。

表4 SLE組RDW、NLR、MPV與其他指標(biāo)相關(guān)性

2.5 RDW、MPV和NLR對(duì)SLE活動(dòng)度的判斷價(jià)值

采用SLEDAI評(píng)分≥10為分界點(diǎn)，分別用RDW、MPV和NLR繪制ROC曲線，判斷RDW、MPV和NLR預(yù)測(cè)SLE活動(dòng)度的可行性。結(jié)果顯示，RDW 的曲線下面積(AUC)為0.79，當(dāng)cut off值為47.5時(shí)，敏感度為78.95%，特異性為70.21%(P=0.0003)；NLR的AUC為0.54，cut off值為1.94，P=0.5711，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；MPV的AUC為0.51，cut off值為12.45，P=0.9198，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)圖1，表5)。

表5 RDW、MPV和NLR判斷SLE活動(dòng)度的價(jià)值

圖1 RDW、MPV和NLR評(píng)估SLE活動(dòng)度的ROC曲線分析 a，RDW曲線；b，NLR曲線；c，MPV曲線

3 討論

SLE在我國(guó)患病率高達(dá)70/10萬(wàn)-75/10萬(wàn)[8]，發(fā)病多與免疫功能紊亂及炎癥反應(yīng)有關(guān)，其臨床及血清學(xué)表現(xiàn)復(fù)雜多變，復(fù)發(fā)與緩解交替進(jìn)行，治愈困難。由于起病方式不一，因此對(duì)SLE患者的治療也應(yīng)因人而異，針對(duì)不同疾病活動(dòng)度及不同免疫功能狀態(tài)下的SLE患者采取的治療方式也不盡相同[9]，尋找一個(gè)能夠快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確可靠的評(píng)估其疾病活動(dòng)度的方法對(duì)治療方案選擇及臨床療效評(píng)價(jià)具有更加實(shí)際的臨床意義。

RDW、MPV和NLR已被證明是反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。Lippi等最早于2009年報(bào)道RDW與炎癥標(biāo)志物相關(guān)，后續(xù)的研究在健康人群中也觀察到RDW與炎癥標(biāo)記之間的正相關(guān)關(guān)系[10]。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究表明，RDW在心血管疾病、肝病、腫瘤、糖尿病等多系統(tǒng)疾病中不同程度升高，且與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)[11-13]。有學(xué)者提出，RDW、MPV等血常規(guī)指標(biāo)與ESR和CRP均可作為反映炎癥程度的指標(biāo)，數(shù)據(jù)證實(shí)RDW與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的疼痛及DAS28評(píng)分相關(guān)[14]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞是參與炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞，故它們的比值NLR被認(rèn)為與全身炎癥有關(guān)。不同的臨床研究顯示，NLR與包括膿毒血癥在內(nèi)的不同炎癥性疾病存在明顯的相關(guān)性[15]。近年來(lái)，關(guān)于MPV與自身免疫性疾病的活動(dòng)度之間的關(guān)系研究較多，但結(jié)論存在不同的爭(zhēng)議，MPV與活動(dòng)度正相關(guān)是報(bào)道的主流[16-17]。本研究在血常規(guī)檢查的諸多指標(biāo)中選取RDW、NLR和MPV分別代表紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板參數(shù)，研究不同細(xì)胞系參數(shù)變化與SLE活動(dòng)度之間有無(wú)相關(guān)性。

研究發(fā)現(xiàn)SLE患者血常規(guī)檢測(cè)各參數(shù)較為普遍的發(fā)生了變化，N、RDW和NLR顯著升高，PLT、L和HGB顯著下降。研究結(jié)果中特別值得注意的是RDW參數(shù)在活動(dòng)期患者與緩解期患者間有明顯的差異，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)其與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)。這提示，所調(diào)查的3個(gè)參數(shù)中，RDW可能可用于評(píng)價(jià)SLE患者的活動(dòng)度，與周廷棟等[18]的研究結(jié)果類似。此外，NLR與CRP有較好的相關(guān)性，但與SLEDAI評(píng)分相關(guān)不明顯。CRP在自身免疫性疾病活動(dòng)度判斷中的作用，目前還頗有爭(zhēng)議。一部分研究認(rèn)為，CRP可以作為評(píng)價(jià)自身免疫病的活動(dòng)度的指標(biāo)，而還有相當(dāng)一部分研究認(rèn)為CRP與疾病的活動(dòng)度無(wú)關(guān)，適用于評(píng)價(jià)是否合并感染[19-20]。從本研究的結(jié)果來(lái)看，更傾向于NLR和CRP類似，更多的反映了SLE患者合并感染的情況。如前所述，盡管目前多數(shù)研究認(rèn)為MPV與自身免疫性疾病活動(dòng)度呈正相關(guān)，但本研究結(jié)果顯示MPV與SLE活動(dòng)度之間無(wú)明顯的相關(guān)性，且該參數(shù)在活動(dòng)期與緩解期患者之間、SLE患者與對(duì)照組之間均未表現(xiàn)出明顯的差異。ROC曲線分析結(jié)果顯示RDW的AUC值為0.79，當(dāng)cut off值為47.5時(shí)，敏感度為78.95%，特異性為70.21%，而NLR與MPV無(wú)明顯價(jià)值，進(jìn)一步證明了RDW在SLE活動(dòng)度判斷中的作用。

需要指出的是，本研究尚有一定局限性，由于本研究的設(shè)計(jì)是以小樣本為對(duì)象開(kāi)展的回顧性研究，可能存在資料無(wú)法充分收集的現(xiàn)象，且不能進(jìn)一步探討臨床治療對(duì)RDW、NLR及MPV三者的影響。多中心、大樣本及前瞻性的研究設(shè)計(jì)可能更有利于進(jìn)一步的深入探討RDW、MPV與NLR在評(píng)價(jià)SLE活動(dòng)度中的價(jià)值。