燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液對輕中度腦梗死患者側(cè)支循環(huán)、血管內(nèi)皮功能的影響*

黃文國，張 敏，顏冬潤

茂名市中醫(yī)院，廣東 茂名 525000

腦梗死是臨床常見的腦血管疾病，由各種原因所致的腦組織局部供血突然減少或停止，使得該血管供血區(qū)的腦組織缺血缺氧，引起腦組織壞死，并出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，如偏癱、失語等［1-2］。本病好發(fā)于50～60歲以上人群，輕者可無癥狀，重者可出現(xiàn)肢體癱瘓，甚至急性昏迷、死亡等不良后果［3］。近年來，臨床治療輕中度腦梗死的藥物較多，常見的如丁苯酞注射液、依達(dá)拉奉、氯吡格雷等，但單一用藥起效較慢，作用較局限［4］，有報(bào)道顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療輕中度腦梗死較單一用藥效果更顯著［5］。本研究通過探討燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液對輕中度腦梗死患者側(cè)支循環(huán)、血管內(nèi)皮功能的影響，旨在為臨床用藥提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料將2017 年10 月至2019 年10 月在茂名市中醫(yī)院就診的輕中度腦梗死患者120 例隨機(jī)分為研究組和對照組各60 例。研究組中男37 例，女23 例；平均年齡（54.12±8.45）歲；平均發(fā)病至入院時間（10.18±2.43）h；病情嚴(yán)重程度：輕度38 例，中度22 例。對照組中男35 例，女25例；平均年齡（53.82±9.17）歲；平均發(fā)病至入院時間（11.20±2.40）h：病情嚴(yán)重程度：輕度40 例，中度20 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得茂名市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬對本研究知情，并自愿參與。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)1）明確診斷為輕、中度腦梗死者，NIHSS評分≤15分；2）發(fā)病至治療時，時間不超過12 h者；3）不存在嚴(yán)重肝、腎、心功能異常者；4）全程配合本次研究者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)1）年齡80 歲以上；2）伴有昏迷表現(xiàn)者；3）腦干梗死者；4）對本研究所用藥物過敏者；5）存在腦梗死病史者［6］；6）臨床資料不完整者。

1.4 治療方法兩組患者均予抗血小板等常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL∶25 mg∶0.9 g/瓶），靜脈滴注，每日2次，每次25 mg。連續(xù)治療3 周。研究組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026439，規(guī)格：0.18 g×30 s），每次0.36 g，每日3 次。兩組均連續(xù)治療3周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn)［7］基本痊愈：患者的神經(jīng)功能缺損程度評分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：患者的神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～90%；進(jìn)步：患者的神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

總有效率（%）=基本痊愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率

1.5.2 側(cè)支循環(huán)建立情況采用Philip brilliance 64 排螺旋CT 行頭部CTA 血管造影，觀察兩組患者側(cè)支循環(huán)建立情況［8］。

1.5.3 血管內(nèi)皮功能觀察兩組患者治療前后一氧化氮（nitric oxide，NO）、內(nèi)皮素1（endothelin-1，ET-1）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能（flowmediated vasodilation，F(xiàn)MD）、內(nèi)皮細(xì)胞非依賴性血管舒張功能（nitroglycerin mediated dilation，NMD）水平［1］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)、百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效總有效率研究組為88.33%（53/60），高于對照組的63.33%（38/60）（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 側(cè)支循環(huán)建立情況治療后側(cè)支循環(huán)開放率研究組為81.67%（49/60），對照組為63.33%（38/60），研究組高于對照組（P＜0.05）。

2.3 血管內(nèi)皮功能治療前兩組患者NO、ET-1、ox-LDL、FMD、NMD水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者NO、FMD水平均升高，ET-1、ox-LDL水平均降低，研究組改善更明顯（P＜0.05）；NMD水平兩組治療前后及治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較（±s）

注：*表示與治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別研究組對照組60例數(shù)6 0 NO（μmol/L）治療前48.12±5.23 47.85±4.81治療后63.48±7.35*#55.38±6.84*ET-1（ng/L）治療前80.67±8.64 80.38±8.69治療后62.14±7.02*#71.27±6.67*ox-LDL（μg/L）治療前498.512±35.13 497.85±34.21治療后383.65±37.51*#435.34±36.14*FMD（%）治療前7.42±1.03 7.45±1.01治療后15.12±1.35*#11.51±1.24*NMD（%）治療前12.22±1.23 12.25±1.31治療后12.48±1.35 12.38±1.84

3 討論

腦梗死屬于缺血性腦血管疾病，是由于腦動脈堵塞，導(dǎo)致局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，造成腦組織發(fā)生缺血性壞死，從而引起相應(yīng)區(qū)域功能障礙。因此，治療腦梗死的主要原則為改善缺血區(qū)血液循環(huán)和神經(jīng)功能［9-11］。

丁苯酞注射液作為國際上首個用于急性缺血性腦卒中多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物，具有改善缺血區(qū)腦灌注及神經(jīng)功能缺損的作用，常用于輕、中度急性缺血性腦卒中［12-13］。燈盞生脈膠囊具有益氣養(yǎng)陰，活血健腦的功效，可用于氣陰兩虛，瘀阻腦絡(luò)引起的缺血性心腦血管疾病等的治療［14-15］。本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率為88.33%（53/60），高于對照組的63.33%（38/60）（P＜0.05）；表明燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液治療輕中度腦梗死效果顯著可能與其兩者協(xié)同起效有關(guān)。

側(cè)支循環(huán)的建立與開放可增加腦梗死患者缺血區(qū)域周圍血供，加速血流恢復(fù)，減輕缺血腦組織損害程度，對患者治療及預(yù)后具有重要意義［16-17］。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者側(cè)支循環(huán)開放率高于對照組，表明燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液可促進(jìn)腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的建立與開放。血管內(nèi)皮對于維持血管功能較為重要，血管內(nèi)皮細(xì)胞具有調(diào)節(jié)血管通透性，可合成與分泌ET-1等多種生物活性物質(zhì)，維持血管完整性等功能［18-19］，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)有FMD、ET-1、NO等。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者NO、FMD 水平均升高，NDM 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），ET-1、ox-LDL 水平均降低，且研究組變化更明顯（P＜0.05），表明燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液可有效改善輕中度腦梗死患者的血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，燈盞生脈膠囊聯(lián)合丁苯酞注射液可促進(jìn)輕、中度腦梗死效果顯著，患者側(cè)支循環(huán)的建立、改善血管內(nèi)皮功能，值得臨床推廣應(yīng)用。