沙利度胺聯(lián)合硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中的價(jià)值分析

郭曌晉，楊 強(qiáng)

（臨汾市中心醫(yī)院血液科 山西 臨汾 041000）

多發(fā)性骨髓瘤是在中老年人群中較高發(fā)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，以骨髓中漿細(xì)胞克隆增生為主要病變，導(dǎo)致分泌的M 蛋白增加，此外還與骨髓微環(huán)境中的血管內(nèi)皮系統(tǒng)有些密切的關(guān)系，在臨床上的治療難度較高。在所用惡性腫瘤患者中的占比約為2%，其發(fā)病率和病死率在惡性血液系統(tǒng)疾病中僅次于非霍奇金淋巴瘤。臨床病理可見骨髓漿細(xì)胞惡性增殖，男性較女性相對(duì)高發(fā)，患者臨床癥狀以高鈣血、腎功能不全、貧血及骨質(zhì)病變?yōu)橹鳎ㄋ追Q“CRAB”四癥），對(duì)患者多器官系統(tǒng)功能健康均有顯著損害性，尚無法根治，僅可在維持治療后控制病情進(jìn)展，但需在治療方案選擇中注重治療有效性及安全性。沙利度胺是臨床上常用的一種抑制腫瘤血管新生的藥物，但臨床上應(yīng)用易出現(xiàn)耐藥性，從而影響治療效果。而硼替佐米是蛋白酶抑制劑的一種，是新型靶向治療藥物的一種，對(duì)不良細(xì)胞遺傳學(xué)特征具有逆轉(zhuǎn)作用?；诖?，本文選取62 例多發(fā)性骨髓瘤患者，分組觀察，分析沙利度胺和硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤治療中應(yīng)用的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取臨汾市中心醫(yī)院2018 年5 月—2020 年4 月收治的多發(fā)性骨髓瘤患者共62 例，依據(jù)治療方式的不同分為參照組和試驗(yàn)組，參照組32 例，試驗(yàn)組30 例。。納入標(biāo)準(zhǔn)：①多發(fā)性骨髓癌確診后初治者，且病理分期均≤Ⅲ期；②患者均自愿接受治療、參與研究并填寫知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)、M 蛋白電泳和影像學(xué)等檢查方法確診，符合《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中的多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②排除復(fù)發(fā)和復(fù)治的患者；③合并其他類型惡性腫瘤疾病的患者；④合并再生障礙性貧血和白血病等血液系統(tǒng)疾病的患者；⑤合并其他重要臟器嚴(yán)重疾病的患者；⑥合并艾滋病、病毒性肝炎和結(jié)核病等傳染性疾病的患者；⑦合并2 級(jí)或以上末梢神經(jīng)病變的患者；⑧既往大手術(shù)史的患者；⑨脫離研究者。參照組，男17 例，女15 例，年齡46 ～75 歲，平均年齡（60.52±3.57）歲，確診IgG 型19 例、IgA型7 例、輕鏈型6 例；臨床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分別為16 例和16 例。試驗(yàn)組，男16 例，女14 例，年齡46 ～74 歲，平均年齡（60.21±3.51）歲，確診IgG 型18 例、IgA 型7 例、輕鏈型5 例；臨床分期：Ⅰ期和Ⅱ期分別為14 例和16 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均在地塞米松治療基礎(chǔ)上，配合各組研究藥物治療。

參照組接受地塞米松+沙利度胺治療：（1）地塞米松（吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022889，1 mL:5 mg）：靜脈滴注治療，第1 ～2、4 ～5、8 ～9、11 ～12 d 內(nèi)給藥，20 mg/d。（2）沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026130，50 mg/片）口服治療，起始劑量：50 ～100 mg/d，以兩周為治療間隔期逐步增加治療劑量，最大劑量為100 mg/d，連續(xù)28 d為一治療周期。

試驗(yàn)組接受地塞米松+沙利度胺+硼替佐米治療：（1）地塞米松、沙利度胺治療同上；（2）硼替佐米（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183401，3.5 mg/ 瓶）：于治療首天、4、8、11 d 注射給藥，1.3 mg/m·次，10 d 后重復(fù)上述治療，即連續(xù)21 d 為一治療周期。

患者均連續(xù)治療4 周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）治療有效率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：緩解：治療后患者血清、尿LFE（-），M 蛋白（-），骨髓精細(xì)胞比例＜5%；部分緩解：尿M 蛋白＜0.2 g/24 g，血清M 蛋白下降幅度≥50%；穩(wěn)定：臨床指標(biāo)介于緩解與穩(wěn)定；進(jìn)展：尿M 蛋白水平增加≥200 mg/24 h，血清M 蛋白增加≥25%?？傆行?（緩解+部分緩解）例數(shù)/本組總例數(shù)×100%。（2）腎功能、免疫因子指標(biāo)。采集患者治療前、后晨間空腹外周靜脈血，行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)，分析血清肌酐（serum creatinine, Scr）、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、CD4、CD8及CD4/CD8指標(biāo)水平。（3）安全性指標(biāo)。以患者治療期間消化道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)、乏力及骨髓抑制發(fā)生情況統(tǒng)計(jì)結(jié)果為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

治療后試驗(yàn)組患者治療有效率（80.00%）高于參照組（56.25%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者免疫因子指標(biāo)比較

兩組患者治療后，CD4和CD4/CD8水平均升高，且試驗(yàn)組高于參照組；CD8水平降低，且試驗(yàn)組低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫因子指標(biāo)變化比較（± s）

2.3 兩組患者治療安全性比較

治療后，試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為26.67%，參照組治療不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.88%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療安全性比較[n（%）]

2.4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

治療后，兩組患者的Scr 和BUN 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者的Scr 和BUN 水平低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（± s）

3.討論

骨髓抑制是治療多發(fā)性骨髓瘤的有效方法，但因供體資源缺乏、移植后并發(fā)癥較多、移植及后續(xù)治療費(fèi)用較高等因素的影響，多數(shù)患者行藥物保守治療，以患者的癥狀、提升患者的生存質(zhì)量、延長患者的生存期。

地塞米松及沙利度胺均是多發(fā)性骨髓瘤基礎(chǔ)治療方案，可在糖皮質(zhì)激素免疫抑制及藥物骨髓瘤細(xì)胞生長抑制、新生血管生長抑制及促腫瘤細(xì)胞凋亡基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者病情的有效控制，故本次研究中，說明此了該治療方案有一定的效果。但在用藥一定周期后增加腫瘤細(xì)胞藥物耐受性導(dǎo)致療效下降。

硼替佐米作為雙肽基硼酸鹽類似物的一種，是由人工研制的，其對(duì)某些特異性蛋白的水解具有一定的抑制作用，從而阻斷了一些泛素-蛋白酶體的通道，對(duì)細(xì)胞的黏附和遷移具有較強(qiáng)的抑制作用，同時(shí)該類藥物還對(duì)血管生成基因的表達(dá)具有較強(qiáng)的作用，具有故硼替佐米進(jìn)入病灶后，可積極抑制腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成因子釋放作用，并在阻滯細(xì)胞DNA 分子修復(fù)進(jìn)程后，加速腫瘤細(xì)胞凋亡，降低腫瘤細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生，提升治療效果，且無明顯毒副作用影響。本文結(jié)果表明：試驗(yàn)組治療后治療總有效率，CD4、CD4/CD8均高于參照組，CD8、Scr、BUN 均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。同時(shí)兩組治療不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），說明加用硼替佐米治療后，并不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合硼替佐米在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中具有顯著應(yīng)用效果，可在改善患者病情同時(shí)，糾正免疫因子、骨代謝因子水平，臨床安全性確切，值得臨床應(yīng)用