中醫(yī)辨證配合分子靶向藥物治療晚期肺癌的療效及安全性分析

陳云鶯，李天傳，張邵琴，林秀妹

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院/福建省腫瘤醫(yī)院，福建福州350000)

肺癌是目前臨床上死亡率及發(fā)病率最高的惡性腫瘤，5年內(nèi)生存率不足5%，隨著人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，再加上抽煙等不健康的行為，使其肺癌的發(fā)病率逐年升高，其易復(fù)發(fā)及易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，臨床預(yù)后效果極差[1]。近年來，分子靶向治療作為一種新型的生物學(xué)治療方式用于肺癌的治療，其中以吉非替尼為代表，作為一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其能抑制腫瘤信號(hào)通路，進(jìn)而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果，使得腫瘤細(xì)胞得以凋亡，其簡(jiǎn)化治療過程，具有較好的治療前景。但僅采用靶向治療的方式，臨床顯示，腫瘤控制有效率不足40%，且毒副作用明顯，治療效果并不十分理想[2]。中藥治療惡性腫瘤歷史悠久，其綜合防治效果價(jià)值顯著，且毒副作用小，得到臨床認(rèn)可[3]。本研究選擇晚期肺癌患者，對(duì)比采用單一分子靶向藥物治療和聯(lián)合中藥辨證治療的效果，以探明一種減毒增效的治療方案供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究選取本院2016年1月至2018年12月收治的70例晚期肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)通過《內(nèi)科腫瘤學(xué)》[4]診斷，并經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)學(xué)及病理診斷確診為晚期肺癌；EGFR基因?yàn)橥蛔冃停?2)意識(shí)清楚，可正常交流；(3)心肺功能無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病；(2)不配合本次研究；(3)對(duì)本次研究藥物不耐受；(4)生存期短于3個(gè)月。采取單雙號(hào)抽簽方式，單號(hào)患者納入對(duì)照組，雙號(hào)患者納入觀察組。對(duì)照組：男25例，女10例；年齡44～78歲，平均(62.33±2.39)歲；病程1～10年，平均(5.48±1.50)年；病理分型中腺癌23例，鱗癌8例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞癌2例；復(fù)治5例，初治30例。觀察組：男26例，女9例；年齡44～78歲，平均(62.33±2.41)歲；病程1～12年，平均(5.50±1.50)年；病理分型中腺癌28例，腺鱗癌7例；復(fù)治4例，初治31例。兩組患者資料經(jīng)過統(tǒng)計(jì)學(xué)比對(duì)分析后顯示協(xié)調(diào)性良好(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用分子靶向藥物治療。選擇吉非替尼[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格：0.25 g]，口服，每次服藥劑量250 mg，午餐前溫水送服，每日1次，2周/療程，連續(xù)服藥1個(gè)月。

觀察組在分子靶向藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)辨證治療。藥方：半枝蓮20 g、白花蛇舌草各20 g、連翹20 g、枳實(shí)10 g、杏仁6 g、桔梗9 g、浙貝母10 g、白芷10 g、丹皮9 g、大黃6 g、陳皮6 g、山藥15 g。氣虛者，加黃芪15 g；陰虛者，加麥冬及沙參各15 g；氣陰兩虛者，加五味子10 g、元參15 g；痰濕者，加白術(shù)及蒼術(shù)各9 g；血瘀者，加川穹9 g。水煎服，每日1劑，煎至200 ml，早晚兩次溫服，每次100 ml，2周/療程，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)實(shí)體腫瘤控制效果判斷標(biāo)準(zhǔn)，通過影像學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行判斷，每4周復(fù)查一次，連續(xù)隨訪1年。完全緩解：患者已知病灶消失，且維持4周以上未見新病灶；部分緩解：患者已知病灶最大徑之和減少30%以上，且維持4周以上未見新病灶；疾病穩(wěn)定：患者已知病灶最小徑之和增加20%以上，或影像學(xué)檢查可見新病灶；疾病進(jìn)展：腫瘤已知病灶未見縮小，甚至出現(xiàn)擴(kuò)大情況，疾病不斷惡化。疾病控制有效率=(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總?cè)藬?shù)×100%。(2)腫瘤標(biāo)志物：清晨空腹取患者靜脈血，采用1 000 r/min離心速度，離心分離血清，并保存在-20℃環(huán)境中，待測(cè)。采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)，包括：癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及糖鏈抗原(CA19-9)，試劑盒由上海泰康生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。(3)肝功能異常、腎功能異常、消化道毒性及血液系統(tǒng)毒性等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)比和檢驗(yàn)值計(jì)算，實(shí)體腫瘤控制效果及毒副作用發(fā)生率行方差檢驗(yàn)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果行t值檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制有效率比較 表1結(jié)果顯示：觀察組疾病控制有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者疾病控制有效率結(jié)果比較

2.2 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化情況 表2結(jié)果顯示：治療前，兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平無顯著差異(P>0.05)；治療后，兩組患者的腫瘤標(biāo)志物水平較治療前顯著下降，且觀察組下降幅度更大(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平變化情況

2.3 毒副作用發(fā)生率對(duì)比 表3結(jié)果顯示：治療后，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者毒副作用發(fā)生率對(duì)比

3 討論

受環(huán)境污染、抽煙及遺傳等因素的影響，肺癌的發(fā)生率呈進(jìn)行性增長(zhǎng)，疾病的生存率低，遠(yuǎn)期預(yù)后效果差，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展到晚期，失去根治機(jī)會(huì)，對(duì)此，全身兼顧局部的治療模式成為臨床倡導(dǎo)的一種治療方式，使得患者的生存周期得以延長(zhǎng)，生活質(zhì)量得到提升[5]。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷提升，癌癥治療可通過特異性分析及阻斷癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的方式加以治療[6]。吉非替尼是其中的代表，在臨床使用廣泛，是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其能抑制細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶的計(jì)劃，使得腫瘤細(xì)胞分化及增殖受到抑制，進(jìn)而抑制腫瘤新生血管，促使腫瘤細(xì)胞得以凋亡，但部分學(xué)者通過隨訪調(diào)查得知，該種藥物雖然能一定程度幫助患者延長(zhǎng)生存周期，但患者5年內(nèi)生存率仍較低，不足35%，且毒副作用明顯，尤其是血液及消化系統(tǒng)毒性明顯[7]。

中醫(yī)辨證治療取得的效果在臨床已得到證實(shí)，并得到廣泛認(rèn)可，其能抑制腫瘤的進(jìn)展，配合放化療治療，還能提高療效，使得患者的癥狀得以緩解，并減少毒副反應(yīng)。中醫(yī)將肺癌列為“肺積”、“咯血”及“胸痛”的范疇，認(rèn)為疾病根源在于氣血不暢、久病入絡(luò)，治療的根本在于祛瘀解毒、行氣止痛。藥方中的陳皮、桔梗及杏仁能起到宣肺止咳的效果；浙貝母具有清肺化痰的功效；大黃及枳實(shí)具有祛瘀解毒、潤(rùn)腸通便的功效；白芷具有止痛消腫的功效；半枝蓮、白花蛇舌草及連翹具有清熱解毒的效果，能對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖起到良好的抑制作用[8]。聯(lián)合吉非替尼治療，能提高抗腫瘤的效果，結(jié)合患者的癥狀，辨證施治，對(duì)癥治療，聯(lián)合治療能減少藥物的毒副作用，使得患者的免疫力得到提升[9]，本次研究證實(shí)，觀察組聯(lián)合治療后，效果突出，且腫瘤標(biāo)志物水平顯著下降，毒副作用小，安全性高，可作為疾病治療的參考指南。

綜上可得，針對(duì)晚期肺癌患者，中醫(yī)辨證配合分子靶向藥物治療具有顯著優(yōu)勢(shì)，患者的疾病控制良好，腫瘤標(biāo)志物水平顯著下降，且毒副作用小，安全性高，值得臨床推廣。