外周血嗜酸粒細(xì)胞水平與老年危重AECOPD患者的治療效果及生存預(yù)后相關(guān)性分析

李增艷

(河南中醫(yī)藥大學(xué)人民醫(yī)院/鄭州人民醫(yī)院，河南鄭州450000)

AECOPD指的是1年內(nèi)慢性阻塞性肺疾病者出現(xiàn)急性加重情況1～3次，不但會(huì)使患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重，而且還會(huì)使患者致死率增加，對(duì)其預(yù)后生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。另外，通過(guò)對(duì)我國(guó)中老年者進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)COPD的發(fā)生率達(dá)到8.2%，死亡人數(shù)則能達(dá)到128萬(wàn)左右。據(jù)“全球疾病負(fù)擔(dān)研究項(xiàng)目”評(píng)估，在2020年全球死亡原因中慢阻肺列居第3位，從而能使患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加劇[1]。與非入住ICU(重癥監(jiān)護(hù)病房)的AECOPD者相比，危重AECOPD入住ICU者的死亡率能高出10至15倍左右。LABA(長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑)、糖皮質(zhì)激素吸入等是目前臨床治療此疾病的常用方法，雖然有一定的療效，但也存在局限性，如無(wú)法有效判斷患者預(yù)后。為避免上述情況發(fā)生，及早開(kāi)展有效合理的檢測(cè)尤為重要。有研究指出[2]，EOS計(jì)數(shù)這一生物學(xué)指標(biāo)是預(yù)測(cè)吸入性糖皮質(zhì)激素效應(yīng)的基礎(chǔ)指標(biāo)，故本研究就老年危重AECOPD和外周血EOS水平關(guān)系展開(kāi)探討。

1 資料與方法

1.1 病例資料 在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下，選取2017年5月至2019年6月本院接收的老年危重AECOPD患者92例為研究對(duì)象。患者根據(jù)EOS水平分設(shè)成對(duì)照組(EOS<2%，n=46)和研究組(EOS≥2%，n=46)。對(duì)照組中，男26例，女20例；年齡65～84歲，平均(73.52±2.34)歲；病程2～6年，平均(4.21±1.02)年。研究組中，男27例，女19例；年齡66～85歲，平均(74.26±2.46)歲；病程2～6年，平均(4.19±1.06)年。兩組病例基線資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選與剔除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)X線、CT和肺功能檢查均確診是慢性阻塞性肺疾病者，其中肺功能診斷標(biāo)準(zhǔn)：FEV1不低于80%預(yù)計(jì)值為輕度(I級(jí))，50%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值為中度(II級(jí))，30%≤FEV1<50%預(yù)計(jì)值為重度(III級(jí))，F(xiàn)EV1<50%預(yù)計(jì)值或FEV1<30%預(yù)計(jì)值伴呼吸衰竭為極重度(IV級(jí))；年齡均≥63歲；均伴有慢性支氣管炎、咳痰和咳嗽等表現(xiàn)，久病、痰多，反復(fù)發(fā)作，若患者伴有感染癥狀，可伴有黃痰，咳嗽劇烈，痰中帶血，甚至還會(huì)引發(fā)患者出現(xiàn)互喘息、胸悶和呼吸困難等癥狀；患者和家屬對(duì)研究開(kāi)展知情，并已簽字。剔除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知功能低下、精神類(lèi)病癥者；心血管系統(tǒng)不穩(wěn)定者；對(duì)研究開(kāi)展不配合者。

1.3 方法 在患者入院后，行檢測(cè)前一晚叮囑患者禁食禁飲，于翌日清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3 ml外周靜脈血作為標(biāo)本，對(duì)其開(kāi)展血常規(guī)檢測(cè)，對(duì)血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，對(duì)外周血嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)百分比計(jì)算。根據(jù)EOS水平分設(shè)組別，其中把EOS≥2%的患者作為研究組，把EOS<2%的患者作為對(duì)照組。隨后取部分外周靜脈血樣進(jìn)行低速離心，對(duì)上層血清獲取，開(kāi)展ELISA(酶聯(lián)免疫吸附法)檢測(cè)hs-CRP。對(duì)血常規(guī)中中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同時(shí)計(jì)算NLR(中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值)；統(tǒng)計(jì)血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)。獲取上述檢測(cè)結(jié)果，對(duì)所有患者行以下治療，具體如下：對(duì)所有患者給予支持治療和化痰、常規(guī)抗感染和吸氧。在此基礎(chǔ)上，對(duì)所有患者行霧化吸入治療，方案為：向2 ml生理鹽水內(nèi)加入1 mg布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd；H20140474)與5 mg硫酸沙丁胺醇溶液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司；H19990233)，制成混合液進(jìn)行霧化吸入，每日2次。持續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)兩組患者的NLR、hs-CRP和WBC水平；(2)兩組患者的住院費(fèi)用、住院時(shí)間和1年內(nèi)再入院率情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)選擇SPSS23.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者NLR、hs-CRP和WBC水平 對(duì)照組患者NLR、hs-CRP水平均高于研究組(P<0.05)；兩組患者WBC水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組NLR、hs-CRP和WBC水平結(jié)果比較

2.2 患者住院費(fèi)用和住院時(shí)間 對(duì)照組和研究組患者住院費(fèi)用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組患者住院時(shí)間長(zhǎng)于研究組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組住院費(fèi)用、住院時(shí)間結(jié)果比較

2.3 患者1年再入院率 對(duì)照組患者1年再入院率41.30%(19/49)高于研究組的21.74%(10/49)，組間具顯著性差異(χ2=4.079，P=0.043)。

3 討論

伴隨近幾年社會(huì)人口發(fā)展愈發(fā)高齡化，老年慢性疾病防治工作愈發(fā)繁重，在呼吸系統(tǒng)病癥中AECOPD患者占據(jù)主要比例。AECOPD患者多伴有嚴(yán)重感染，因此能?chē)?yán)重威脅患者機(jī)體健康。對(duì)此，為避免病情進(jìn)展，應(yīng)對(duì)治療藥物適當(dāng)調(diào)整。氣管-支氣管感染、上呼吸道感染和新病原菌株等是導(dǎo)致AECOPD發(fā)生的常見(jiàn)因素。感染等因素，能一定程度上增加AECOPD患者氣道中痰液，導(dǎo)致支氣管強(qiáng)受阻形成痙攣，增加肺泡孔徑，肺部組織彈性降低，提高支氣管黏膜炎性水腫發(fā)生率，減緩肺部肺泡間血流，氣道阻力增加，產(chǎn)生內(nèi)源性呼氣末正壓，使患者呼吸機(jī)做功增加，同時(shí)增加肺部組織耗氧量，引發(fā)患者出現(xiàn)呼吸機(jī)疲勞癥狀[3]。針對(duì)此病癥，目前臨床常見(jiàn)的治療方法較多，包括全身性糖皮質(zhì)激素等。然而，治療的開(kāi)展雖然有一定效果，但無(wú)法有效判定患者預(yù)后情況。

經(jīng)研究證實(shí)[4]，痰嗜酸性粒細(xì)胞可看作是氣道反應(yīng)的標(biāo)志物，有不低于20%慢阻肺患者是因嗜酸性粒細(xì)胞炎性所致。血嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白具有細(xì)胞毒性作用，不但能血嗜酸細(xì)胞活化功能體現(xiàn)出來(lái)，而且還能對(duì)肥大細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)，形成組胺，能對(duì)正常氣道組織功能進(jìn)行破壞，神經(jīng)毒性和細(xì)胞毒性作用較強(qiáng)，和機(jī)體炎性遞質(zhì)有協(xié)同作用，能?chē)?yán)重?fù)p害基質(zhì)細(xì)胞功能和支氣管上皮，不僅能導(dǎo)致互支氣管黏膜發(fā)生水腫充血情況，而且還能損害組織，出現(xiàn)機(jī)體炎癥反應(yīng)，使患者病情加劇，加快變態(tài)反應(yīng)炎癥發(fā)生[5]。有報(bào)道指出，和血中性粒細(xì)胞導(dǎo)致的炎性反應(yīng)相關(guān)外，部分AECOPD患者則和血嗜酸性細(xì)胞引發(fā)的炎性反應(yīng)具有一定的關(guān)聯(lián)性[6]。臨床研究指出，血嗜酸性細(xì)胞計(jì)數(shù)在AECOPD患者機(jī)體內(nèi)能對(duì)其痰嗜酸性析細(xì)胞水平有效預(yù)測(cè)，把2%血嗜酸性細(xì)胞看作分界值，對(duì)提高患者痰嗜酸性粒細(xì)胞有較高的特異性和敏感性[7]。本研究以老年危重AECOPD患者92例為對(duì)象，經(jīng)對(duì)上述闡述的總結(jié)歸納，結(jié)果顯示，在血EOS計(jì)數(shù)較高的患者中炎性因子含量相對(duì)偏低。國(guó)際醫(yī)學(xué)組織等表明[8]，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者實(shí)施全身性糖皮質(zhì)激素治療，嗜酸性粒細(xì)胞分泌ECP(嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白)，能對(duì)患者機(jī)體內(nèi)EOS活化程度情況有效反映出來(lái)。而對(duì)于危重AECOPD患者，經(jīng)痰檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其指標(biāo)異常升高，則會(huì)加劇哮喘病癥的發(fā)生。部分研究則證實(shí)，對(duì)于有較高EOS水平的患者行糖皮質(zhì)激素治療，療效明顯，說(shuō)明其在患者發(fā)病期間能發(fā)揮關(guān)鍵性作用。本研究結(jié)果顯示，EOS水平能知道臨床對(duì)老年危重AECOPD患者預(yù)后情況的判斷。

綜上，對(duì)EOS水平不低于2%的老年危重AECOPD患者進(jìn)行臨床治療，能有效縮短患者住院時(shí)間，降低氣道和全身炎性反應(yīng)，同時(shí)還能減少患者1年內(nèi)再入院次數(shù)，改善預(yù)后，可推廣應(yīng)用。本研究亦證實(shí)外周血EOS計(jì)數(shù)可作為對(duì)老年危重AECOPD患者預(yù)后情況進(jìn)行判斷的主要生物學(xué)指標(biāo)。