自發(fā)性早產(chǎn)孕婦孕晚期血漿中P-LAP與IL-6水平的變化分析*

童琳 曾利 周淑

(1. 四川大學(xué)華西第二醫(yī)院，四川 成都 610031；2. 巴中市中心醫(yī)院，四川 巴中 636600)

早產(chǎn)為產(chǎn)科妊娠期常見并發(fā)癥，對(duì)孕婦而言，發(fā)生早產(chǎn)前，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛且陰道出血癥狀，若不及時(shí)處理，會(huì)引起各種感染，增加習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，重者危及產(chǎn)婦生命安全[1-2]。同時(shí)，于早產(chǎn)后還會(huì)使孕婦出現(xiàn)宮頸機(jī)能不全，產(chǎn)后抑郁，氣血虧空等不良表現(xiàn)，降低產(chǎn)婦生活質(zhì)量。對(duì)新生兒而言，早產(chǎn)易出現(xiàn)低體溫、感染、新生兒呼吸窘迫綜合征等，亦是新生兒死亡重要原因之一，據(jù)研究報(bào)道[3-4]，全球新生兒中每年有接近1500萬(wàn)為早產(chǎn)兒，且近年來(lái)早產(chǎn)率有所升高。臨床將早產(chǎn)分為自發(fā)性早產(chǎn)和治療性(醫(yī)源性)早產(chǎn)，以前者最為常見，提示臨床需重點(diǎn)防治自發(fā)性早產(chǎn)。自發(fā)性早產(chǎn)為多種高危因素共同作用所致，其中感染為主要原因，其次年齡、體重、宮頸機(jī)能不全亦與自發(fā)性早產(chǎn)發(fā)生密切相關(guān)，提示臨床需加強(qiáng)對(duì)存在高危因素孕婦觀察?？v觀臨床，在預(yù)測(cè)早產(chǎn)手段中，已證實(shí)P-LAP(胎盤亮氨酸氨肽酶)與IL-6(白介素-6)檢測(cè)有重大意義[5-6]。P-LAP是人體唯一能滅活催產(chǎn)素與加壓素的酶，為母胎相互制約屏障，能維持妊娠內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，IL-6為機(jī)體重要細(xì)胞因子，能加速子宮收縮與宮頸成熟，由此可知P-LAP、IL-6可作為自發(fā)性早產(chǎn)啟動(dòng)點(diǎn)[7]。為進(jìn)一步分析自發(fā)性早產(chǎn)孕婦孕晚期(28～40周)血漿中P-LAP與IL-6水平變化，評(píng)估其在預(yù)測(cè)自發(fā)性早產(chǎn)孕婦早產(chǎn)中的作用，本研究選取相應(yīng)孕婦展開研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年9月～2021年5月四川大學(xué)華西第二醫(yī)院收治的126例自發(fā)性早產(chǎn)孕婦作為自發(fā)性早產(chǎn)組，同期選取本院126例健康足月分娩產(chǎn)婦作為對(duì)照組，研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自發(fā)性早產(chǎn)組均為自發(fā)性早產(chǎn)孕婦，對(duì)照組均為健康足月孕婦。②均進(jìn)行P-LAP與IL-6水平檢測(cè)。③知情研究，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病者。②合并傳染性疾病者。③凝血功能異常者。④認(rèn)知功能障礙者。⑤依從性較差者。

1.2 方法 對(duì)選取研究者均于28～37周采集外周空腹靜脈血5 mL進(jìn)行檢測(cè)，將采集血液放置EDTA抗凝管混合遂置入4℃冰箱內(nèi)待檢，保障在2 h內(nèi)完成離心處理待檢，離心速率為1 000 r/min，離心時(shí)間為30 min使顆粒去除，遂將分離血漿置入EP管，置入-70℃環(huán)境中保存。應(yīng)用本院全自動(dòng)生化分析儀(普朗；PUZS-300)及配套試劑，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6水平，采取酶速率法檢測(cè)P-LAP水平，操作過(guò)程中嚴(yán)格按照儀器與試劑說(shuō)明書完成相關(guān)操作，保障檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察各組P-LAP與IL-6水平。包括對(duì)照組、自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周血漿P-LAP水平、IL-6水平。②觀察伴或不伴SC早產(chǎn)孕婦P-LAP與IL-6水平。包括伴有絨毛羊膜炎(SC)自發(fā)性早產(chǎn)組、不伴SC自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周血漿P-LAP水平、IL-6水平。③觀察P-LAP與IL-6相關(guān)性分析結(jié)果。④觀察P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)效能。⑤觀察P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)效能分析結(jié)果。P-LAP最佳截?cái)帱c(diǎn)為17.01U/L，在該范圍外則判斷為陽(yáng)性。IL-6>30 ng/L則判定為陽(yáng)性，反之為陰性。診斷敏感度=真陽(yáng)性/(假陰性+真陽(yáng)性)×100%、特異度=真陰性/(假陽(yáng)性+真陰性)×100%、準(zhǔn)確度=(真陽(yáng)性+真陰性)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示；多組計(jì)量資料比較采用F檢驗(yàn)，多重比較采用Dun-net-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)描述，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 自發(fā)性早產(chǎn)孕婦組中，年齡23～33歲，平均(28.54±1.06)歲；孕次1～4次，平均(2.56±0.07)次；孕周28～37周，平均(32.56±3.06)周。對(duì)照組中，年齡24～31歲，平均(27.50±1.84)歲；孕次1～5次，平均(3.05±0.01)次；孕周29～37周，平均(33.01±2.04)周。兩組基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.01)。

2.2 各組P-LAP與IL-6水平比較 與對(duì)照組相比，自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周血漿P-LAP水平更低、IL-6水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。自發(fā)性早產(chǎn)組33～37周P-LAP水平、IL-6水平與28～32周上述水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組P-LAP與IL-6水平比較Table 1 Comparison of P-LAP and IL-6 levels between the two group

2.3 伴或不伴SC早產(chǎn)孕婦P-LAP與IL-6水平比較 與不伴SC自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周相比，伴有SC自發(fā)性早產(chǎn)組P-LAP水平更低，IL-6水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 伴或不伴SC早產(chǎn)孕婦P-LAP與IL-6水平比較Table 2 Comparison of P-LAP and IL-6 levels in preterm pregnant women with and without SC

2.4 P-LAP與IL-6相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，自發(fā)性早產(chǎn)孕婦血漿P-LAP與IL-6呈負(fù)相關(guān)(r=-0.312，P<0.05)，見圖1。

圖1 P-LAP與IL-6相關(guān)性分析Figure 1 Correlation analysis between LAP and IL-6

2.5 P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)效能分析 經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，P-LAP檢測(cè)發(fā)現(xiàn)98例存在異常、IL-6檢測(cè)發(fā)現(xiàn)97例存在異常、聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)122例存在異常，聯(lián)合檢測(cè)異常發(fā)現(xiàn)人數(shù)更多，見表3。

表3 P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)早產(chǎn)效能分析Table 3 Prediction of preterm birth by single and combined p-LAP and IL-6 tests

2.6 P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)效能比較 P-LAP診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為77.78%、70.63%、74.21%；IL-6診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為76.98%、71.43%、74.21%、聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度分別為96.83%、94.44%、95.63%，聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度顯著高于單項(xiàng)檢查結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 P-LAP、IL-6單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)效能比較[n(×10-2)]Table 4 Comparison of single and combined detection efficiency of P-LAP and IL-6

3 討論

早產(chǎn)為新生兒死亡和各種并發(fā)癥發(fā)生主要原因，需加強(qiáng)臨床對(duì)早產(chǎn)病因?qū)W研究，便于對(duì)因干預(yù)，最大程度預(yù)防早產(chǎn)發(fā)生，提升母嬰安全?？v觀臨床該領(lǐng)域研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，部分病因仍未完全明確，鑒于導(dǎo)致早產(chǎn)發(fā)生因素復(fù)雜多樣，一定程度增大預(yù)測(cè)早產(chǎn)難度，母嬰圍產(chǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)仍較高[8-9]。

近年來(lái)，隨著生殖免疫學(xué)在臨床深入研究，諸多研究證實(shí)胎兒與母胎之間因各種因素刺激產(chǎn)生的免疫內(nèi)分泌與相互調(diào)節(jié)反應(yīng)在早產(chǎn)發(fā)生過(guò)程中占重要作用，如有研究報(bào)道[10-13]，調(diào)節(jié)母胎界面神經(jīng)內(nèi)分泌激素與細(xì)胞因子水平是保障胎兒于子宮內(nèi)保持免疫原性關(guān)鍵，當(dāng)內(nèi)分泌激素與細(xì)胞因子水平發(fā)生異常變化后，進(jìn)一步致使母胎間免疫耐受性受損，出現(xiàn)母胎排斥反應(yīng)，增大早產(chǎn)發(fā)生幾率，提示臨床可加強(qiáng)內(nèi)分泌激素與細(xì)胞因子水平檢測(cè)用以預(yù)測(cè)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。此次研究，即為進(jìn)一步探析自發(fā)性早產(chǎn)孕婦孕晚期血漿中P-LAP內(nèi)分泌激素與IL-6細(xì)胞因子水平變化，選取相應(yīng)孕婦展開研究，研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周血漿P-LAP水平更低、IL-6水平更高(P<0.05)，且隨著孕周增長(zhǎng)，自發(fā)性早產(chǎn)組P-LAP水平顯著降低、IL-6水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明對(duì)孕婦孕晚期加強(qiáng)P-LAP、IL-6水平測(cè)定，一定程度能預(yù)測(cè)孕婦是否有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行分析[14-17]。P-LAP亦稱為催產(chǎn)素酶，該指標(biāo)水平高低與孕周發(fā)展呈正相關(guān)，臨床已證實(shí)該指標(biāo)在早產(chǎn)與正常分娩中有較為重要推動(dòng)作用，分析原理，通常情況下，孕婦機(jī)體催產(chǎn)素合成增多，會(huì)加速子宮肌層收縮，促使分娩，而P-LAP能降解催產(chǎn)素合成，是人體胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞所分泌，能滅火宮縮素，維持妊娠動(dòng)態(tài)平衡，若該項(xiàng)指標(biāo)水平降低時(shí)，則會(huì)提升機(jī)體對(duì)縮宮素敏感性，促使宮縮發(fā)生，增大早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[18-19]。且對(duì)該項(xiàng)指標(biāo)連續(xù)監(jiān)測(cè)，還能監(jiān)測(cè)妊娠特有疾病，如通過(guò)檢測(cè)該項(xiàng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)水平降低時(shí)，易導(dǎo)致孕婦血壓升高，增大子癇發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而積極調(diào)節(jié)該項(xiàng)指標(biāo)水平則可達(dá)到預(yù)防與治療子癇目的。此外，該項(xiàng)指標(biāo)還對(duì)肌肉與脂肪組織細(xì)胞表面GLU-4轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)量有調(diào)控作用，而GLU-4與血糖濃度水平高低密切相關(guān)，由此可知，通過(guò)調(diào)控P-LAP水平亦可預(yù)防與治療妊娠高血糖。此外，研究結(jié)果顯示，與不伴SC自發(fā)性早產(chǎn)組28～32周、33～37周相比，伴有SC自發(fā)性早產(chǎn)組P-LAP水平更低，IL-6水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，值得注意的是，SC即絨毛羊膜炎，為先兆早產(chǎn)孕婦常見感染，而經(jīng)觀察上述研究結(jié)果即可進(jìn)一步證實(shí)P-LAP水平在預(yù)測(cè)早產(chǎn)中積極作用。IL-6為機(jī)體內(nèi)炎性細(xì)胞因子，為單核細(xì)胞產(chǎn)生，當(dāng)其過(guò)多分泌時(shí)，還會(huì)促使腫瘤細(xì)胞壞死因子α、白介素-2及白介素-12等細(xì)胞因子分泌紊亂，導(dǎo)致機(jī)體諸多細(xì)胞因子比例失衡，增強(qiáng)母體與胎兒排斥反應(yīng)，繼而誘發(fā)早產(chǎn)發(fā)生[20-24]。此外，該指標(biāo)異常表達(dá)時(shí)會(huì)興奮子宮，促使子宮激活蛋白生成，使前列腺合成物興奮，加速前列腺素分泌，而前列腺素會(huì)促使宮頸成熟，為較強(qiáng)子宮收縮因子，使子宮快速收縮，啟動(dòng)分娩進(jìn)程。由此可知，加強(qiáng)孕晚期孕婦該項(xiàng)指標(biāo)水平測(cè)定，亦能有效預(yù)測(cè)早產(chǎn)發(fā)生幾率。此次研究對(duì)P-LAP、IL-6進(jìn)行了相關(guān)性分析，分析結(jié)果顯示，自發(fā)性早產(chǎn)孕婦血漿P-LAP與IL-6呈負(fù)相關(guān)(r=-0.312，P<0.05)，說(shuō)明P-LAP降低、IL-6水平升高是早產(chǎn)發(fā)生危險(xiǎn)因素，可依據(jù)上述指標(biāo)水平預(yù)測(cè)早產(chǎn)。最后分析P-LAP、IL-6診斷效能發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測(cè)診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確度均在90%以上，顯著高于單項(xiàng)檢查結(jié)果(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)對(duì)妊娠晚期孕婦進(jìn)行P-LAP與IL-6水平聯(lián)合檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)有積極作用。

4 結(jié)論

綜上所述，對(duì)自發(fā)性早產(chǎn)孕婦孕晚期加強(qiáng)P-LAP與IL-6水平聯(lián)合檢測(cè)，對(duì)預(yù)測(cè)早產(chǎn)有積極作用，有助于臨床醫(yī)師依據(jù)檢測(cè)結(jié)果及時(shí)施以針對(duì)性方案干預(yù)，保障孕婦足月生產(chǎn)，提升母嬰生存質(zhì)量。