凍干制劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析及控制要點(diǎn)

旦永

摘要：如今社會的不斷發(fā)展，讓凍干制劑在人們的日常生活中得到了廣泛的應(yīng)用，對人們的生活產(chǎn)生了影響，但實(shí)際中凍干制劑主要是用在藥品生產(chǎn)方面體現(xiàn)出良好的作用，在其實(shí)際生產(chǎn)環(huán)節(jié)很容易會受到外界因素的污染和影響，讓最終生產(chǎn)出的凍干制劑效果受到限制。因此要保證凍干制劑的生產(chǎn)質(zhì)量，就要加強(qiáng)凍干制劑生產(chǎn)過程的全面性控制，本文針對凍干制劑生產(chǎn)中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，提出相應(yīng)的控制要點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：凍干制劑;生產(chǎn)過程;質(zhì)量;風(fēng)險(xiǎn)分析;控制要點(diǎn)

【中圖分類號】 F763 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）09--01

作為一種關(guān)鍵的制劑，凍干制劑被廣泛應(yīng)用到了各種藥品的生產(chǎn)過程中，由于凍干制劑的應(yīng)用降低微生物以及內(nèi)毒素污染和微粒污染等過程在制作時(shí)的復(fù)雜性比較高，因此需要針對動物干制劑制作過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行相應(yīng)的控制，明確具體的要點(diǎn)。

1凍干制劑生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)控

1.1 工藝用水

實(shí)存在任何一點(diǎn)的污染物，都可能會對于凍干制劑的整體質(zhì)量造成比較大的影響，而工藝用水的制備本身就是一個(gè)復(fù)雜的過程，需際中，制備凍干制劑時(shí)需要用到工藝用水的量比較豐富，從最初的罐裝到配置溶劑都需要使用到工藝用水，而針對原輔料進(jìn)行溶解以及清洗器具時(shí)，對于工藝用水的質(zhì)量的要求又比較嚴(yán)格，主要是由于注射用工藝用水中要針對純化水進(jìn)行蒸餾，才能夠達(dá)到相對應(yīng)的要求[1]。因此，需要加強(qiáng)對于純化水的質(zhì)量管控，在純化水的蒸餾過程中，也需要控制蒸餾器的結(jié)構(gòu)和蒸餾的過程，在制作時(shí)進(jìn)行定期的清殺消毒工作，保障工藝用水質(zhì)量。

1.2 原料和輔料

凍干制劑的制備環(huán)節(jié)如果發(fā)現(xiàn)原材料中有雜質(zhì)，會在一定程度上影響到產(chǎn)品的質(zhì)量和純凈性。為了保證凍干制劑的質(zhì)量，在具體制作環(huán)節(jié)就需要加強(qiáng)對于原材料質(zhì)量的把控，主要是在原材料以及輔料的選材環(huán)節(jié)。首先是在凍干制劑的制作過程中，所使用到的原材料和相應(yīng)的輔料都需要達(dá)到注射用的層次[2]。其次是在對相關(guān)的生產(chǎn)廠家進(jìn)行選擇時(shí)，要盡量選擇大規(guī)模的正式廠家進(jìn)行合作，不要只考慮到基礎(chǔ)的價(jià)格。此外，在針對原材料以及輔料進(jìn)行使用時(shí)，要嚴(yán)格按照正常的操作流程進(jìn)行使用，根據(jù)生產(chǎn)工藝方面的要求添加活性碳元素，將溶液中的雜質(zhì)提出，這樣就能夠讓溶液中微粒的含量得到保障，同時(shí)使用的活性炭材料也需要保證其活性充分，這樣才能夠使其吸附效果良好。

1.3 料液過濾

凍干制劑的實(shí)際制備環(huán)節(jié)，對料液進(jìn)行過濾是一種去除雜質(zhì)和異物的有效方式，也是最為關(guān)鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)，針對過濾系統(tǒng)的要求本身比較高，在具體操作時(shí)先要將料液經(jīng)過脫碳，氯氣進(jìn)行除碳處理以及預(yù)過濾，將藥液pH調(diào)整和定容之后對其進(jìn)行除菌過濾，使用冗余過濾的方式進(jìn)行，最后一道過濾則需要接近灌裝點(diǎn)。另外還需要針對過濾系統(tǒng)以及灌裝系統(tǒng)進(jìn)行堿處理還有滅菌處理，選擇濾芯材質(zhì)時(shí)還需要將其和料液的相容性進(jìn)行驗(yàn)證[3]。

1.4 凍干藥品的處理

對藥品進(jìn)行凍干處理之后，要根據(jù)有關(guān)方面的工藝要求，使用高真空狀態(tài)壓塞，或者是充入一些無菌干燥空氣之后進(jìn)行覆蓋，以便于形成完全密封的效果。動態(tài)藥品經(jīng)過所有固定流程處理之后，對其進(jìn)行嚴(yán)格的密封包裝，最后還需要對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，確保其符合有關(guān)方面的產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和要求之后才能出廠。

2凍干制劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制要點(diǎn)

2.1 抓工藝管理

凍干制劑的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，生產(chǎn)工藝規(guī)程有專用的指導(dǎo)性文件，這種文件會成為生產(chǎn)操作方法以及崗位生產(chǎn)記錄制定的重要依據(jù)，同時(shí)也是規(guī)范生產(chǎn)行為和管理的重要基礎(chǔ)。在生產(chǎn)工藝規(guī)程中，需要針對原料、輔料以及內(nèi)包裝處理還有罐裝以及半加塞等多個(gè)方面的流程進(jìn)行明確的說明和規(guī)定。生產(chǎn)過程中，每一個(gè)活動都需要按照有關(guān)的流程來進(jìn)行操作，這樣才能夠使凍干制劑的最終生產(chǎn)質(zhì)量符合有關(guān)方面的要求和標(biāo)準(zhǔn)[4]。

2.2 抓人員管理

在凍干制劑的配置環(huán)節(jié)，濾芯的過濾能力本身局限，如果過濾時(shí)的情況超出了原本的過濾能力限制，有一些微生物可能會成為漏網(wǎng)之魚，讓無菌效果無法得到保障，因此在藥液中的微生物含量必須要符合有關(guān)方面的要求和規(guī)定。這就需要在具體操作的過程中減少人員產(chǎn)生的污染，最大意義上達(dá)到在線清洗以及滅菌和氣泡點(diǎn)檢測的目標(biāo)，防止由于人員的操作而導(dǎo)致產(chǎn)生再次污染。

實(shí)際中，B級區(qū)域?qū)τ谌肆Y源的要求可能并不嚴(yán)格，導(dǎo)致無法產(chǎn)生良好的保護(hù)作用，尤其是一些藥廠中，可能仍然是采取操作人員把未完全上塞的半成品送往凍干機(jī)隔板的操作方式，導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)的時(shí)間較長，需要使用的操作人員數(shù)量較多，同時(shí)也會產(chǎn)生比較大的風(fēng)險(xiǎn)問題。因此在無菌灌裝和輸送的過程中，利用先進(jìn)的自動化設(shè)備，發(fā)揮自動化技術(shù)的重要作用，就能夠減少人力資源操作的不足，防止人員產(chǎn)生的藥品污染。

2.3 抓細(xì)節(jié)管理

在具體管理的過程中，管理的內(nèi)容和涉及到車間建設(shè)以及生產(chǎn)的全過程，包括生產(chǎn)區(qū)域的劃分以及生產(chǎn)工作人員的衣著過程，還有進(jìn)入無菌區(qū)的人員情況，還有物品以及清潔劑，還有消毒劑等多個(gè)方面的處理，同時(shí)AB區(qū)域內(nèi)的最佳換氣次數(shù)以及最終的撿漏實(shí)驗(yàn)都會影響到藥品的生產(chǎn)質(zhì)量和效果[5]。

要重視其他細(xì)節(jié)的處理。比如西林瓶的重復(fù)使用規(guī)定以及有關(guān)方面的要求，在使用的過程中，超聲的清洗次數(shù)以及最大的超聲頻率，還有清洗水的溫度，西林瓶處于隧道烘箱內(nèi)高溫環(huán)境下的最長時(shí)間，凍干膠塞的重復(fù)使用規(guī)定，以及使用的滅菌介質(zhì)純蒸汽的質(zhì)量，需要在具體使用過程中適當(dāng)減少各個(gè)環(huán)節(jié)的生產(chǎn)操作時(shí)間，讓生產(chǎn)的效果得到保障。

3結(jié)束語

總體來說，在實(shí)際生產(chǎn)凍干制劑時(shí)需要對生產(chǎn)過程中的每一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的把控，確保生產(chǎn)沒有任何漏洞，要進(jìn)一步保證凍干制劑的實(shí)際質(zhì)量，就需要加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的控制，同時(shí)也需要對生產(chǎn)人員進(jìn)行科學(xué)的管理，讓凍干制劑被污染的可能性大幅度降低，讓實(shí)際生產(chǎn)效率得到提升，最終確保凍干制劑的生產(chǎn)質(zhì)量良好，符合有關(guān)方面的要求和規(guī)定。

參考文獻(xiàn)：

[1] 于海成， 李廣志， 王艷紅. 凍干制劑生產(chǎn)過程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析及控制要點(diǎn)[J]. 臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志， 2020， 7（41）：1.

[2] 劉苗苗， 王文林. 藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制措施分析[J]. 科學(xué)與財(cái)富， 2020.

[3] 鄭華麗、孫東、盛馨. 煙草行業(yè)合作生產(chǎn)多點(diǎn)制造過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)來源及管控研究[J]. 市場觀察， 2020（8）：1.

作者出生年月：1990.04 性別：男? 民族：藏 籍貫：拉薩? 學(xué)歷： 本科 職稱： 中級職稱? 研究方向：獸醫(yī)獸藥，生物制藥