藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)化管理方式的分析

作者簡介：姓名：聶麗平（1979.02--）;性別：女，民族：漢，籍貫：山東省臨沂人，學(xué)歷：?？?現(xiàn)有職稱：藥師;研究方向：藥物分析。

摘? 要：受人口老齡化影響，社會(huì)對藥品的需求量日益增加。伴隨著科技進(jìn)步，藥品相關(guān)研究也實(shí)現(xiàn)較大進(jìn)步，這使得市場中藥品類型越來越豐富，藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)化管理因此面臨一系列新的挑戰(zhàn)。如何保障藥品質(zhì)量是社會(huì)問題，本文從該角度出發(fā)，對藥品全過程標(biāo)準(zhǔn)化管理措施進(jìn)行簡要說明。

關(guān)鍵詞：藥品質(zhì)量;檢驗(yàn)方法;標(biāo)準(zhǔn)化管理

引言：藥品質(zhì)量指的是其安全性和有效性，其質(zhì)量直接影響患者生命安全。隨著科技和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，藥品類企業(yè)之間競爭越來越激烈，同時(shí)藥品相關(guān)質(zhì)量檢驗(yàn)水平也在提升，為適應(yīng)社會(huì)及行業(yè)發(fā)展，相關(guān)企業(yè)必須做好藥品全過程標(biāo)準(zhǔn)化管理，盡可能制作出符合市場要求，質(zhì)量過關(guān)的藥品。

一、藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法分析

目前在社會(huì)中流通的藥品類型主要有中藥飲片、原料藥及其粉劑片劑等、放射性藥物、抗生素和血液制品等?？梢哉f目前市場中的藥品種類十分豐富，每種藥品的性狀和形態(tài)各不相同，所以在對其進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)所采取的檢驗(yàn)方法各不相同。需要根據(jù)不同的藥品類型采取對應(yīng)的質(zhì)量檢驗(yàn)方法。質(zhì)量檢測方法可以按照原理分為三種，化學(xué)分析法、儀器分析法和物理常數(shù)測定法?；瘜W(xué)分析法包括重量分析法和酸堿滴定法等，儀器分析法包括色譜法、質(zhì)譜法和較為常見的核磁共振法，物理常數(shù)測定法包括對藥品的相對密度進(jìn)行測定，對熔點(diǎn)進(jìn)行測定，對其凝點(diǎn)、黏度、PH進(jìn)行測定等。不論是哪種質(zhì)量檢驗(yàn)方法都可以檢驗(yàn)出藥品本身質(zhì)量的好壞。但藥品檢驗(yàn)工作人員在對藥品進(jìn)行測定時(shí)，需要著重注意三點(diǎn)內(nèi)容。首先，要先對待檢測的藥品進(jìn)行確認(rèn)，確保使用的檢驗(yàn)方法適合該種藥品，并且在開始檢驗(yàn)之前要對即將使用的檢驗(yàn)儀器進(jìn)行檢查，并對測量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，確保檢驗(yàn)所用的所有設(shè)備和儀器的運(yùn)行狀態(tài)是正常的，進(jìn)而增加檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。其次，藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作是一項(xiàng)專業(yè)程度較高的工作，對于檢驗(yàn)人員的專業(yè)性有一定要求，所以要加強(qiáng)對藥品檢驗(yàn)人員的培訓(xùn)，以提升其專業(yè)程度和業(yè)務(wù)水平為目的，加強(qiáng)培訓(xùn)力度，進(jìn)而提升其工作能力，使其在檢驗(yàn)藥品過程中可以嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)范進(jìn)行，進(jìn)而提升藥品檢驗(yàn)的準(zhǔn)確度。最后，藥品檢測人員還需要在檢驗(yàn)過程中及時(shí)準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)自身檢驗(yàn)流程可能存在的問題，并第一時(shí)間采取相應(yīng)措施，做好總結(jié)，防止下次出現(xiàn)相同的情況。另外，要把藥品質(zhì)量檢驗(yàn)后的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，方便相關(guān)部門掌握市場中各種藥品的真實(shí)質(zhì)量。

二、藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)化管理之間的關(guān)系

根據(jù)我國藥品管理法中的規(guī)定，藥品在生產(chǎn)后出廠前必須要明確在外包裝上標(biāo)注該藥品的適用范圍、主治病癥、用藥劑量等。隨著經(jīng)濟(jì)不斷地發(fā)展，藥品種類越來越多，藥品企業(yè)也越來越多，這就給開展藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作和標(biāo)準(zhǔn)化管理帶來了更大的挑戰(zhàn)。藥品質(zhì)量檢驗(yàn)是藥品安全的第一道防線，藥品質(zhì)量檢驗(yàn)方法是否合規(guī)精準(zhǔn)和藥品質(zhì)量直接有著密切關(guān)系。藥品質(zhì)量檢驗(yàn)流程和方法已經(jīng)有了明確的規(guī)定，所以在對藥品進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)要嚴(yán)格遵守國家制定的相關(guān)規(guī)范。從本質(zhì)上來講，藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的目的是最大限度保障藥品安全，杜絕不安全藥品流入市場。藥品標(biāo)準(zhǔn)化管理則是對藥品從原料到銷售的整體過程加強(qiáng)管理，是提升藥品質(zhì)量的有效途徑。所以，藥品質(zhì)量檢驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)化管理有著相同的目的，都是為了提升藥品質(zhì)量。從經(jīng)濟(jì)效益的角度來看，藥品標(biāo)準(zhǔn)化管理會(huì)降低制藥企業(yè)在生產(chǎn)過程中的次品率，減少原材料的損耗，所以，全過程依照標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格管理，可以在一定程度上提升制藥企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。

三、藥品全過程標(biāo)準(zhǔn)化管理措施

1.生產(chǎn)過程中強(qiáng)化GMP管理

標(biāo)準(zhǔn)化管理就是規(guī)范化管理，相關(guān)企業(yè)如果想最大限度上提升藥品的質(zhì)量，通過相關(guān)藥品檢驗(yàn)就要在生產(chǎn)過程中完全符合相關(guān)規(guī)范。而GMP就是在藥品制造領(lǐng)域中的一種生產(chǎn)管理規(guī)范，其核心可以分為兩點(diǎn)，盡可能在生產(chǎn)過程中降低人為因素對藥品質(zhì)量的影響和杜絕一切可能污染藥品的可能性。GMP的目的就是提升藥品質(zhì)量，所以相關(guān)企業(yè)可以從強(qiáng)化GMP管理入手進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理[1]。

（1）硬件方面

在生產(chǎn)過程中對藥品質(zhì)量影響最大的則是硬件方面，制作不同藥品所用到的設(shè)備存在著很大的差異性，并且一些特殊藥品對存儲(chǔ)環(huán)境也有一定要求。所以在生產(chǎn)過程中強(qiáng)化GMP管理首先就要從硬件方面入手，而硬件方面又可以分為兩部分，廠房、基礎(chǔ)設(shè)施和生產(chǎn)設(shè)備。

藥品在生產(chǎn)過程中對外部環(huán)境有著很高的要求，所以標(biāo)準(zhǔn)化管理首先就要對藥品生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行規(guī)范，從廠房的設(shè)計(jì)、基礎(chǔ)設(shè)施配套等都要嚴(yán)格符合GMP規(guī)范中的所有細(xì)則。廠房和基礎(chǔ)設(shè)施在藥品生產(chǎn)過程中有著十分關(guān)鍵的作用，藥品本身是一種較為特殊的商品，使用人群基本上都是處于不健康狀態(tài)下，抵御外界細(xì)菌的能力較弱，甚至有些患者已經(jīng)失去了抵抗力，而空氣中一些細(xì)小的灰塵則是細(xì)菌最好的承載體，這些細(xì)小的灰塵會(huì)給患者的生命安全帶來較大的威脅，尤其是在制作靜脈注射類藥品時(shí)。所以，在廠房和基礎(chǔ)設(shè)施的設(shè)計(jì)上要著重對潔凈度進(jìn)行分級，根據(jù)生產(chǎn)藥品的類型和用途在合適潔凈度下的廠房進(jìn)行生產(chǎn)。可以根據(jù)微生物數(shù)量把廠房分為三個(gè)等級100級，10000級和100000級，其中100級潔凈度空氣中大于0.5微米的塵粒數(shù)不得超過每立方米3500個(gè)，超過5微米的塵粒數(shù)在此潔凈度中不得檢出，或微生物數(shù)量每立方米要小于5個(gè)。在10000級中，超過0.5微米的塵粒數(shù)不得超過350000個(gè)每立方米，直徑超過5微米的塵粒數(shù)不得超過2000個(gè)每立方米，活微生物數(shù)不得超過100個(gè)每立方米，在100000級潔凈度中，超過0.5微米的塵粒數(shù)不得超過3500000個(gè)每立方米，直徑大于5微米的塵粒數(shù)不得超過20000個(gè)每立方米，活微生物不得超過500個(gè)每立方米。在藥典中規(guī)定了靜脈注射類藥品要進(jìn)行不溶性微粒檢驗(yàn)，這是因?yàn)殪o脈注射藥品如果在注射時(shí)其中蘊(yùn)含的微粒過多可能會(huì)對患者造成一定損害，所以，靜脈注射類藥品在生產(chǎn)過程中必須要處在最高潔凈度的廠房中。在廠房建造的過程中要考慮到內(nèi)部的潔凈度，還要考慮到外部的環(huán)境，如果生產(chǎn)藥品的廠房處在鬧市區(qū)、馬路中的話則是需要相應(yīng)的配套設(shè)備對空氣進(jìn)行凈化，盡可能阻止塵粒進(jìn)入其中影響到藥品的生產(chǎn)環(huán)境[2]。

在設(shè)備方面，應(yīng)當(dāng)要求藥品生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)簡單、易于清潔，和藥物原材料直接接觸的表面不參加反應(yīng)也不會(huì)釋放出微粒，并且在傳動(dòng)過程中具有良好的密封性。所以，在對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行采購時(shí)，要符合上述要求。在設(shè)備的型號(hào)方面，要根據(jù)生產(chǎn)藥品的實(shí)際工藝要求來確定選擇什么型號(hào)的設(shè)備。在選擇設(shè)備時(shí)，要對市場中的多家供應(yīng)商進(jìn)行對比，確保采購的設(shè)備符合藥品生產(chǎn)要求。在確定設(shè)備型號(hào)后，就要進(jìn)行安裝調(diào)試和試運(yùn)行，對設(shè)備的輔助系統(tǒng)進(jìn)行檢查驗(yàn)收，設(shè)備可以正常運(yùn)行后，先進(jìn)性模擬生產(chǎn)，在該設(shè)備的極限狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，確認(rèn)其可靠性和穩(wěn)定性。

（2）降低人為因素的影響

在生產(chǎn)過程中人是最不穩(wěn)定的因素，GMP的核心就是盡可能消除人為因素對藥品生產(chǎn)的影響，把所有人的生產(chǎn)行為統(tǒng)一到相同的標(biāo)準(zhǔn)上來，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理。相關(guān)企業(yè)可以從工藝驗(yàn)證和參數(shù)控制兩方面入手來降低人為因素對藥品生產(chǎn)過程的影響。

工藝驗(yàn)證是保障藥品質(zhì)量的有效途徑之一。從本質(zhì)上說，藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是一個(gè)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)薄弱環(huán)節(jié)的過程，不斷進(jìn)行驗(yàn)證，對生產(chǎn)工藝不斷進(jìn)行修改優(yōu)化。一種新藥品在正式生產(chǎn)之前都會(huì)進(jìn)行工藝驗(yàn)證，該階段的驗(yàn)證叫做前驗(yàn)證。當(dāng)該藥品已經(jīng)投入生產(chǎn)后的工藝驗(yàn)證叫做同步驗(yàn)證，同步驗(yàn)證需要記錄每次驗(yàn)證后的數(shù)據(jù)，再根據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)不斷修正藥品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的瑕疵，以此種方式來最大限度保障藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，減少人為因素對藥品生產(chǎn)過程中的影響。

參數(shù)控制是降低人為因素影響的關(guān)鍵方法。藥品生產(chǎn)過程中的參數(shù)來源為國家發(fā)布的相關(guān)規(guī)范和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。廠房內(nèi)藥品生產(chǎn)人員的穿著和操作都要符合甚至高于相關(guān)規(guī)范。相關(guān)企業(yè)應(yīng)當(dāng)結(jié)合自身生產(chǎn)的實(shí)際情況，以國家的相關(guān)規(guī)范為基礎(chǔ)，制定藥品生產(chǎn)設(shè)備使用的參數(shù)，并實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化生產(chǎn)，在其中盡可能減少人為操作，降低人為因素對藥品質(zhì)量的影響?？刂泼恳慌_(tái)生產(chǎn)設(shè)備所使用的參數(shù)就是控制了藥品質(zhì)量。

（3）防止污染

在藥品生產(chǎn)過程中要注意所有可能對藥品產(chǎn)生污染的環(huán)節(jié)。工作人員要定期對廠房、基礎(chǔ)設(shè)施進(jìn)行過濾，對不同等級的潔凈區(qū)進(jìn)行定期檢測和凈化。在潔凈區(qū)中人是其中最大的污染，所以要對人的衣著、行為進(jìn)行規(guī)范劃定標(biāo)準(zhǔn)，并且限制潔凈區(qū)的活動(dòng)人數(shù)。另外，還要防止發(fā)生交叉污染，交叉污染指的是在同一臺(tái)設(shè)備上由于生產(chǎn)了不同的藥物造成藥物殘留，導(dǎo)致對下一個(gè)藥品造成污染。首先，在生產(chǎn)的過程中要使用規(guī)范的操作和制作工藝，并且要把制藥設(shè)備的機(jī)械傳動(dòng)部位和生態(tài)人員操作部位有效隔離，如果需要在藥品暴露場所進(jìn)行操作要確保環(huán)境的潔凈度。其次，在上一種藥品生產(chǎn)完成后要及時(shí)對制藥設(shè)備進(jìn)行仔細(xì)清理，針對不同藥品的類型要采用不同的清理方法，比如說固體制劑這類藥品，生產(chǎn)該類藥品的設(shè)備基本上都會(huì)使用淺盤式的混合機(jī)和敞開式的盤，所以在生產(chǎn)過程中總會(huì)出現(xiàn)粉塵飛揚(yáng)的情況，該類混合機(jī)并不使用用于干粉混合，在加料過程中總會(huì)出現(xiàn)粉塵飛揚(yáng)，而刮刀和容器壁之間存在著間隙，粉塵在飛揚(yáng)的過程中很容易進(jìn)入其中，如果清理不凈的話很容易對下一種生產(chǎn)的藥品造成污染。所以，對生產(chǎn)過程中依據(jù)GMP進(jìn)行管理就要從硬件、基礎(chǔ)設(shè)施方面進(jìn)行規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化，再盡可能消除藥品生產(chǎn)過程中人為因素對其質(zhì)量的影響，進(jìn)而保證藥品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量[3]。

2.標(biāo)準(zhǔn)化管理銷售環(huán)節(jié)

標(biāo)準(zhǔn)化管理除了對藥品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理外，還要加強(qiáng)藥品銷售環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化管理。相關(guān)企業(yè)要控制好藥品在銷售過程中的價(jià)格、運(yùn)輸、存儲(chǔ)中出現(xiàn)的各種問題。在處理相關(guān)問題時(shí)要嚴(yán)格依照國家現(xiàn)行的相關(guān)法律執(zhí)行，進(jìn)而建設(shè)一套完整的、標(biāo)準(zhǔn)化的銷售流程。比如在藥品存儲(chǔ)方面，相關(guān)規(guī)范中明文規(guī)定要有獨(dú)立的倉庫進(jìn)行藥品的存儲(chǔ)，并且倉庫的衛(wèi)生和濕度要符合要求。在實(shí)際中很多藥品銷售方并沒有貫徹落實(shí)此項(xiàng)規(guī)定，給藥品質(zhì)量帶來了一定威脅，如果在存儲(chǔ)過程中藥品出現(xiàn)質(zhì)量問題會(huì)在一定程度上影響到制藥企業(yè)的聲譽(yù)，所以相關(guān)工作人員可以從此點(diǎn)入手，加強(qiáng)藥品銷售環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化管理。

3.標(biāo)準(zhǔn)化管理評審環(huán)節(jié)

藥品的評審環(huán)節(jié)是保障藥品的最后一道防線，所以相關(guān)企業(yè)要給予此環(huán)節(jié)足夠的重視，隨著經(jīng)濟(jì)和科技不斷地發(fā)展和進(jìn)步，已經(jīng)把信息技術(shù)融入到了藥物評審環(huán)節(jié)。為加強(qiáng)藥物評審環(huán)節(jié)的標(biāo)準(zhǔn)化，相關(guān)企業(yè)可以建設(shè)有關(guān)于醫(yī)藥數(shù)據(jù)，藥品治療效果、注意事項(xiàng)等方面的數(shù)據(jù)庫，使得在對藥品進(jìn)行評審的過程中有數(shù)據(jù)可依，進(jìn)而達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)化藥品評審的目的。此舉也可以進(jìn)一步提升流入市場的藥品質(zhì)量，最大限度上避免了不合格藥品出現(xiàn)在市場當(dāng)中，進(jìn)而威脅到人們的生命健康。

4.標(biāo)準(zhǔn)化管理監(jiān)測環(huán)節(jié)

藥品的監(jiān)測環(huán)節(jié)也是標(biāo)準(zhǔn)化管理中重要的一環(huán)，當(dāng)相關(guān)藥品通過檢驗(yàn)、評審、試驗(yàn)等環(huán)節(jié)后流入市場，相關(guān)企業(yè)還要做好對該種藥品的監(jiān)測。上市后的藥品質(zhì)量監(jiān)測并不是一項(xiàng)多余的工作，雖然評審、檢驗(yàn)、試驗(yàn)環(huán)節(jié)可以最大程度上保障藥品的質(zhì)量，但是個(gè)體和個(gè)體之間的差異性是較大的，不同的人對相同藥物的反應(yīng)也會(huì)各不相同。所以，相關(guān)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)進(jìn)行記錄，并且發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)上報(bào)，并且為了預(yù)防惡劣情況的出現(xiàn)還要?jiǎng)?chuàng)設(shè)一套召回制度，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)采取相應(yīng)的措施。藥物監(jiān)測環(huán)節(jié)是一個(gè)較為漫長的環(huán)節(jié)，在藥品的整個(gè)生命周期都要持續(xù)對其不良反應(yīng)等現(xiàn)象進(jìn)行監(jiān)測，但監(jiān)測環(huán)節(jié)的作用是給相關(guān)企業(yè)提供真實(shí)可靠的藥品數(shù)據(jù)，為企業(yè)后續(xù)提升藥品質(zhì)量起到促進(jìn)作用，所以對藥品監(jiān)測環(huán)節(jié)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化是十分必要的，有著極強(qiáng)的現(xiàn)實(shí)意義[4]。

四、結(jié)語

綜上所述，藥品檢驗(yàn)方法和藥品標(biāo)準(zhǔn)化管理兩者有著相同目的，均為提升藥品質(zhì)量，相關(guān)企業(yè)可以從強(qiáng)化GMP管理入手實(shí)現(xiàn)藥品生產(chǎn)過程標(biāo)準(zhǔn)化，同時(shí)對銷售環(huán)節(jié)、評審環(huán)節(jié)、檢測環(huán)節(jié)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，進(jìn)而做到藥品全過程標(biāo)準(zhǔn)化管理，最大限度提升藥品質(zhì)量，更好保護(hù)人們的生命健康。

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