Ellansé 專(zhuān)家共識(shí)工作組
1 背景
2 Ellansé 的主要成分
2.1 PCL
2.2 CMC
3 作用機(jī)制
4 工藝技術(shù)
5 適應(yīng)證
6 禁忌證
7 注射方法
7.1 鼻唇溝基礎(chǔ)矯正法
7.2 鼻唇溝提升矯正法
7.3 鼻唇溝間接矯正法
8 操作注意事項(xiàng)
9 術(shù)后注意事項(xiàng)
10 時(shí)間-效果評(píng)價(jià)
11 不良事件
11.1 不良事件報(bào)道
11.2 腫脹與結(jié)節(jié)
11.3 感染
面部填充劑常用于改善鼻唇溝。鼻唇溝的產(chǎn)生原因有:皮膚真皮層老化萎縮,彈性下降[1];臉頰深部?jī)?nèi)側(cè)脂肪量減少,中面部脂肪堆積,尤其是隨著重力牽拉的鼻唇脂肪和頰內(nèi)側(cè)淺層脂肪的堆積,會(huì)加重鼻唇溝的形成;提上唇肌及提上唇鼻翼肌力量過(guò)強(qiáng),在面部活動(dòng)過(guò)程中,提上唇肌和提上唇鼻翼肌力量過(guò)強(qiáng)時(shí),也會(huì)加深鼻唇溝[2]。鼻唇溝內(nèi)側(cè)皮下脂肪含量非常低;內(nèi)側(cè)的致密淺筋膜與肌肉纖維緊密相連;鼻唇溝的外側(cè)容納了大量的皮下脂肪堆積,而且隨著年齡的增加,會(huì)有大幅度改變。因此,鼻唇溝的填充注射具有挑戰(zhàn)性。
目前用于鼻唇溝填充的產(chǎn)品較多,其成分以透明質(zhì)酸、膠原蛋白、聚左旋乳酸類(lèi)、聚甲基丙烯酸甲酯微球類(lèi)、羥基磷灰石類(lèi)等為主。Ellansé的主要成分為合成的25-50 μm粒徑的聚己內(nèi)酯(Polycaprolactone,PCL)微球均勻懸浮于磷酸鹽緩沖液、甘油與羧甲基纖維素(Carboxymethylcellulose,CMC)構(gòu)成的凝膠中。Ellansé 是一款可植入、無(wú)熱源、生物可吸收、非永久性的三類(lèi)醫(yī)療器械。在人體注射Ellansé后使用超聲觀察,Ellansé在超聲下的形態(tài)絕大部分為低回聲性,只有極少明亮的小彗星尾(圖1),表明:Ellansé注射入人體后與周?chē)M織相容性良好[3]。
本共識(shí)聯(lián)合國(guó)內(nèi)外數(shù)十位專(zhuān)家,對(duì)Ellansé的材料特性和其在鼻唇溝填充的臨床應(yīng)用展開(kāi)討論。旨在加強(qiáng)臨床工作者對(duì)Ellansé認(rèn)識(shí),規(guī)范Ellansé的臨床應(yīng)用,具體如下。
Ellansé 的主要成分為PCL和CMC。
1930s早期,由單體?-己內(nèi)酯開(kāi)環(huán)聚合合成PCL。PCL是一個(gè)具有良好生物相容性、生物可降解、生物可吸收的脂肪族聚酯類(lèi)聚合物。PCL 是一個(gè)非親水、熔點(diǎn)為59-64℃的半結(jié)晶聚合物。相比于其他生物可降解聚合物,它有更優(yōu)越的粘彈性,這一特性使得PCL易于加工成不同的材料結(jié)構(gòu)如微球,纖維,納米纖維等[4],數(shù)十年前PCL獲得FDA與CE雙重認(rèn)證用于載藥與醫(yī)療器械。PCL在體內(nèi)通過(guò)酯鍵斷裂水解,代謝終產(chǎn)物為二氧化碳和水,PCL的鏈長(zhǎng)(聚合度n)或其分子量大小決定它的降解時(shí)間和持久性[5,6]。PCL在體內(nèi)的降解方式為本體降解(Bulk Degradation)[7]。
不同于PLLA在體內(nèi)的降解方式,PLLA在體內(nèi)會(huì)通過(guò)水解以及酶降解使PLLA形成多孔,隨著降解會(huì)引起強(qiáng)烈的二級(jí)炎癥反應(yīng)[8]。而PCL的降解是本體降解結(jié)合自我吞噬,降解過(guò)程分為兩個(gè)階段(圖2),第一階段:水解斷裂PCL的酯鍵,而且PCL微球內(nèi)部的降解速率遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于微球表面,其機(jī)理是:微球內(nèi)部伴隨大量酯鍵斷裂生成大量的末端羧基產(chǎn)物進(jìn)而形成酸性環(huán)境,此時(shí)氫離子(H+)作為催化劑加速了內(nèi)部的降解。該階段PCL微球體積形貌保持不變(不會(huì)再次引起炎癥刺激),只是分子量減少,當(dāng)分子量達(dá)到約3KDa以下時(shí)進(jìn)入降解的第二階段:PCL微球在細(xì)胞內(nèi)(巨噬細(xì)胞、多核巨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞)降解,經(jīng)過(guò)三羧酸循環(huán)生成二氧化碳和水,最終由腎臟排出[7]。文獻(xiàn)報(bào)道:Ellansé -S在動(dòng)物體內(nèi)9個(gè)月內(nèi)完全降解[9]。
圖2 聚合物的降解過(guò)程
CMC是一種公認(rèn)的、無(wú)毒的纖維素衍生物,它被廣泛用于食品與醫(yī)藥界中,且被FDA收錄為公認(rèn)安全的物質(zhì) (Generally Recognized As Safe),CMC溶液在體內(nèi)的代謝終產(chǎn)物為β-葡萄糖、二氧化碳和水。CMC溶液在整個(gè)頻率范圍內(nèi),彈性模量G’>粘性模量G”表明CMC呈凝膠特性。而非交聯(lián)的玻尿酸(HA)在低頻范圍內(nèi),彈性模量G’<粘性模量G”表明它呈溶液特性,因而不能作為皮膚填充劑,而CMC無(wú)須交聯(lián)就能起填充作用[10,11]。在流變學(xué)中CMC是一種假塑性流體(Pseudoplastic),假塑性流體的特性是剪切變稀(shear-thinning):CMC隨著剪切應(yīng)力的增加而粘度大幅下降。CMC溶液的假塑性遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于HA溶液,在低剪切速率(0.1s-1)下,它的粘度大約是HA的10倍,而在高剪切速率(1000 s-1)它與HA有相似的粘度。這些數(shù)據(jù)表明:以CMC作為載體的填充劑在低剪切力下,比如注入皮膚后(剪切速率<<0.1s-1),它有極高的粘度(內(nèi)聚力強(qiáng)),在體內(nèi)不易移位,而在高剪切力(外界施加壓力)下,它的粘度急劇下降,使得它容易通過(guò)較細(xì)(高G)的針頭,易于注射。Ellansé-S的彈性模量G’約等于1000Pa[12]。
CMC凝膠起即刻填充作用,2-3個(gè)月內(nèi)CMC凝膠逐漸被人體所吸收,PCL微球逐漸暴露出來(lái)。人體受異物刺激(FBR)在前期產(chǎn)生急性炎癥,募集大量多核中性粒細(xì)胞到植入體周?chē)?,然后成纖維細(xì)胞形成結(jié)締組織(纖維化膠原囊)包裹住暴露出來(lái)的PCL微球,結(jié)締組織再逐漸被成纖維細(xì)胞取代,生成大量的I型膠原纖維并沉積在各個(gè)PCL微球上,最終每個(gè)PCL微球分別被膠原纖維隔開(kāi)[8,13]。PCL微球具有規(guī)則的形貌、光滑的表面,這些特性會(huì)顯著減少炎癥反應(yīng),再結(jié)合PCL材料本身的特性,PCL微球在第一階段本體降解過(guò)程中形貌幾乎保持不變,促使PCL微球周?chē)偕腎型膠原纖維形成一個(gè)規(guī)則的網(wǎng)將微球固定,直到其完全降解。通過(guò)膠原的再生與沉積實(shí)現(xiàn)了Ellansé的持久性填充效果。
PCL 微球刺激膠原再生的另一個(gè)作用機(jī)制是PCL 微球?qū)Τ衫w維細(xì)胞的機(jī)械力傳導(dǎo)(mechanotransduction):PCL微球刺激生成的I型膠原纖維能通過(guò)機(jī)械張力拉伸成纖維細(xì)胞,機(jī)械張力轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)和生物學(xué)響應(yīng),刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原,這也是生物材料介導(dǎo)細(xì)胞行為的重要基石。此外,正在研究Ellansé對(duì)于成纖維細(xì)胞與角質(zhì)細(xì)胞間的交互作用(crosstalk),來(lái)探究Ellansé改善膚質(zhì)的機(jī)理[12,14]。
Jongseo Antonio Kim等在人的顳部注射Ellansé 13個(gè)月后,取組織切片進(jìn)行H&E與Masson三色染色,組織學(xué)評(píng)價(jià)分析[15]。在顯微鏡下(圖3)可以清楚地看到PCL微球被膠原與成纖維細(xì)胞圍繞[15]。Pierre J Nicolau等[9]在兔子的背部皮下注射Ellansé,在第9、第21個(gè)月取注射部位的組織切片進(jìn)行H&E與Picro-Sirius Red (PSR)染色,觀察PCL微球刺激膠原再生的情況以及生成膠原的類(lèi)型(圖4)。
圖3 顯微鏡下Ellansé 注射 13 個(gè)月后,膠原包裹著 PCL微球,伴隨著輕微的纖維化組織反應(yīng)。
圖4 PCL微球填充后組織學(xué)反應(yīng)
總而言之,Ellansé有以下雙重功效:1.CMC凝膠的即刻填充效果;2.PCL微球通過(guò)生物刺激形成的I型膠原纖維支架實(shí)現(xiàn)了持久塑形的效果。
Ellansé 獨(dú)家的STAT專(zhuān)利技術(shù):PCL微球可介導(dǎo)成纖維細(xì)胞分泌膠原,并調(diào)控其在人體內(nèi)的作用及存在時(shí)間。該STAT專(zhuān)利技術(shù)基于以下兩點(diǎn):粒徑均一、恰當(dāng)大?。?5-50 μm)的 PCL微球均勻懸浮于CMC凝膠中(圖5);光滑表面的正圓形PCL微球。當(dāng)PCL微球粒徑<20 μm時(shí),容易被巨噬細(xì)胞快速吞噬,不能持續(xù)刺激膠原生成;當(dāng)PCL微球粒徑>150 μm時(shí)則容易引起炎癥,且不易通過(guò)較細(xì)的針頭;微球粒徑25-50 μm的PCL比表面積大,刺激膠原能力強(qiáng),CMC凝膠載此粒徑大小的微球具有很好的流動(dòng)性。形貌規(guī)則且表面光滑的PCL微球周?chē)鷥H僅附著了單層巨噬細(xì)胞:最佳的生物相容性利于成纖維細(xì)胞黏附,合成更多膠原[16];微球被纖維細(xì)胞與膠原緊密包裹,實(shí)現(xiàn)最佳的組織填充。其他形貌不規(guī)則且表面粗糙的填充劑,巨噬細(xì)胞迅速黏附在其粗糙表面;異物反應(yīng)嚴(yán)重,伴隨局部組織壞死;可引起長(zhǎng)期的炎癥反應(yīng),加大肉芽腫生成風(fēng)險(xiǎn)。
圖5 電鏡掃描下Ellansé 中微球形態(tài)
皮下層植入糾正中到重度鼻唇溝。
(1)18歲以下;
(2)有多種過(guò)敏史或患有嚴(yán)重過(guò)敏癥;
(3)已知對(duì)產(chǎn)品成分有過(guò)敏反應(yīng);
(4)面部感染或炎癥;
(5)瘢痕體質(zhì);
(6)近1個(gè)月使用激素或免疫抑制劑;
(7)活動(dòng)性膿毒癥;
(8)自身免疫性疾病;
(9)孕婦、哺乳期婦女。
圖6 鼻唇溝基礎(chǔ)矯正法
7.1.1 鼻翼段骨膜上注射(上1/3)-上頜骨梨狀孔外鼻基底處
進(jìn)針點(diǎn):NL1位于鼻翼(基底部)旁開(kāi)0.5cm處,NL2位于鼻翼(基底部)正下方與上唇交界處。
注射方法:貼骨膜銳針團(tuán)注。
注射步驟:確定進(jìn)針點(diǎn);垂直骨面進(jìn)針,針尖觸碰骨面;回抽5s左右,無(wú)回血后緩慢注射,單點(diǎn)不超過(guò)0.2ml。
注射劑量:0.3-0.5ml
作用:填充鼻基底,補(bǔ)充因衰老流失的骨質(zhì),模擬上頜骨的支撐,改善鼻唇溝上方的最凹處。
7.1.2 中間段至口角段皮下脂肪層注射(中下2/3)-鼻唇溝解剖區(qū)褶皺處
進(jìn)針點(diǎn):NL3,位于“角膜外側(cè)緣直下”與“外眥和口角連線(xiàn)”的交匯處。
注射范圍:鼻唇溝內(nèi)側(cè)以及褶皺處。
注射方法:鈍針扇形退針均勻平鋪?zhàn)⑸洹?/p>
注射步驟:確定進(jìn)針點(diǎn);采用銳針刺破皮膚;鈍針從刺破點(diǎn)進(jìn)入皮下脂肪層;扇形退針注射,注射緩慢均勻。
注射劑量:0.3-0.5ml。
作用:增加鼻唇溝內(nèi)側(cè)飽滿(mǎn)度,柔和鼻唇溝內(nèi)外側(cè)褶皺,使鼻唇溝變淺。
圖7 鼻唇溝提升矯正法
進(jìn)針點(diǎn):P點(diǎn),“ 外眥與口角的連線(xiàn)”以及“耳屏與鼻翼外緣頂點(diǎn)連線(xiàn)”的交點(diǎn)。
注射方式:貼骨膜銳針團(tuán)注。
注射步驟:確定進(jìn)針點(diǎn);垂直骨面進(jìn)針,針尖觸碰骨面;回抽5s左右,無(wú)回血后緩慢注射。
注射劑量:0.1-0.2ml。
作用:支撐顴皮韌帶,提升顴脂肪墊,改善鼻唇溝的外側(cè)突出度。
圖8 鼻唇溝間接矯正法
進(jìn)針點(diǎn):C1,顴弓發(fā)際線(xiàn)前緣0.5cm左右;C2,下頜角
注射范圍:面頰凹陷處,C1主要注射在前頰凹陷,C2主要注射在側(cè)頰凹陷。
注射方式:鈍針扇形網(wǎng)狀退針平鋪?zhàn)⑸洹?/p>
注射步驟:確定進(jìn)針點(diǎn);采用銳針刺破皮膚;鈍針從刺破點(diǎn)進(jìn)入皮下脂肪層;進(jìn)行扇形退針注射,注射緩慢均勻。
注射劑量:C1,1~1.5mL;C2,0.3~0.5mL。
作用:重塑中外面部淺層脂肪原有解剖位置,補(bǔ)充面頰上外側(cè)丟失的淺層脂肪(表現(xiàn)為倒三角形的面頰凹),同時(shí)增加中外側(cè)面部皮膚的支撐度,進(jìn)而減輕鼻唇溝外側(cè)的突出度,間接改善鼻唇溝的凹陷程度,同時(shí)還能改善木偶紋。并且避免了在顴骨處注射過(guò)多導(dǎo)致面部變寬、顴骨突的缺點(diǎn)[2]。
C1、C2扇形網(wǎng)狀均勻平鋪的意義:C1、C2網(wǎng)狀均勻平鋪,使Ellansé分布的更均勻,同時(shí)給膠原蛋白提供生長(zhǎng)空間;C1、C2網(wǎng)狀均勻平鋪,可以平衡組織張力,減輕術(shù)后反應(yīng);C1、C2網(wǎng)狀均勻平鋪,增加組織間致密度,重塑面頰部中外側(cè)淺層脂肪的解剖位置。
(1) Ellansé 粘彈性高,需精準(zhǔn)注射,避免注射過(guò)多或注射位置錯(cuò)誤后難以移動(dòng)塑形;
(2) Ellansé推注順滑,建議緩慢推注;
(3) 采用銳針注射時(shí),術(shù)前一定回抽,回抽時(shí)間控制在5s左右,謹(jǐn)防將填充物注入血管;
(4) 單點(diǎn)團(tuán)狀注射時(shí),單點(diǎn)注射量最好不超過(guò)0.1-0.2ml;
(5) 鈍針注射時(shí),推注緩慢均勻,單針注射不超過(guò)0.05~0.1ml/cm;
(6) 注射劑量建議1:1矯正,寧少勿多;
(7) 治療部位有其他材料時(shí),避免在同一層次進(jìn)行注射;
(8)注射Ellansé前,請(qǐng)勿稀釋以避免產(chǎn)生結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn);
(9) 避免注射過(guò)淺(真皮層及以上),注射過(guò)淺有產(chǎn)生結(jié)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)。
(1) 4小時(shí)內(nèi)注射針孔避免沾水;
(2) 術(shù)后24小時(shí)針孔處禁止化妝;
(3) 3天內(nèi)禁止面部按摩以免移位,避免過(guò)度夸張的表情;
(4) 術(shù)后7天不禁酒,禁食辛辣刺激以及易過(guò)敏的食物,避免劇烈運(yùn)動(dòng);
(5) 2周后方可接受光電類(lèi)治療;
(6) 1個(gè)月后可接受口腔牙齒矯正;
(7) 術(shù)后6個(gè)月內(nèi)不建議長(zhǎng)時(shí)間口服激素以及免疫抑制劑等影響膠原再生的藥物。
Hassan Galadari等人在歐洲開(kāi)展了關(guān)于Ellansé-S對(duì)中重度鼻唇溝改善程度的前瞻性隨機(jī)對(duì)照多中心研究,采用盲態(tài)評(píng)估了Ellansé-S對(duì)中重度鼻唇溝(WSRS 評(píng)分3-4)受試者的有效性(對(duì)照組:Restlane),樣本量:40人。根據(jù)GAIS(Global Aesthetic Improvement Scale)評(píng)分,9個(gè)月后試驗(yàn)組(Ellansé-S)有效率97%,對(duì)照組56%;12個(gè)月后試驗(yàn)組(Ellansé-S)有效率54%,對(duì)照組10%[18]。
Marion Moers-Carpi等人在歐洲開(kāi)展了關(guān)于Ellansé-S的長(zhǎng)期安全性、有效性的多中心前瞻性研究,樣本量:90人,對(duì)鼻唇溝處進(jìn)行1:1矯正治療,臨床隨訪(fǎng)跟蹤30個(gè)月,期間未進(jìn)行補(bǔ)打治療。研究結(jié)果表明:基于WSRS評(píng)分,治療前(0 day)改善一個(gè)程度為顯著改善,第12個(gè)月顯著改善率 84%,第18個(gè)月顯著改善率 64%;根據(jù)GAIS評(píng)估,第12個(gè)月改善率91%,第18個(gè)月改善率83%,高達(dá)94%受試者認(rèn)為得到自然改善,18個(gè)月內(nèi)50%以上的受試者認(rèn)為膚質(zhì)得到感受[18]。
與Ellansé注射有關(guān)的反應(yīng)(包括注射部位的腫脹、發(fā)紅、疼痛、瘙癢、皮疹、變色或壓痛)通常會(huì)在注射后2周內(nèi)自行緩解。部分結(jié)節(jié)可隨時(shí)間消失,如確定形成肉芽腫,須治療或切除。Ellansé-S注入血管系統(tǒng)可能會(huì)導(dǎo)致局部缺血或梗塞。血管栓塞以預(yù)防為主,主要為增強(qiáng)面部解剖認(rèn)知、規(guī)范注射操作等。注射過(guò)程中醫(yī)生應(yīng)注意觀察患者,一旦出現(xiàn)異?;騽×业奶弁础⑵つw顏色發(fā)白等,應(yīng)快速判斷可能注射到血管內(nèi),應(yīng)立即停止注射并進(jìn)行干預(yù),例如可適當(dāng)按摩、熱敷、局部涂抹硝酸甘油膏,口服阿司匹林等。二線(xiàn)治療可能包括高壓氧治療和輔助血管擴(kuò)張藥物等。還可尋求更有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)師的評(píng)估與治療。
Ellansé 自上市以來(lái),全球累計(jì)售出了超過(guò)1,198,772支,共報(bào)告了680起不良事件,其中排名前5的分別是結(jié)節(jié)308例、腫脹266例、疼痛69例、發(fā)硬55例、炎癥61例;嚴(yán)重不良事件44例,排名前3的分別是結(jié)節(jié)11例,腫脹3例,過(guò)敏反應(yīng)3例。Shang-Li Lin等人對(duì)Ellansé-S的并發(fā)癥進(jìn)行了回顧性研究,樣本量:1111例中國(guó)臺(tái)灣人(平均注射量為 5 mL/人),臨床隨訪(fǎng)3年(2015.04-2018.05)[19]。其中發(fā)生淤青/血腫2.70%(30例),腫脹/水腫4.50%(50例),短期凸起(不可見(jiàn)腫塊)0.45%(5例),變色0.08%(2例)。
腫塊、結(jié)節(jié)或腫脹,多為暫時(shí)性,不會(huì)造成永久性損傷。腫脹可能由注射創(chuàng)傷(針頭/插管和注射水平)、產(chǎn)品本身稀釋或大量注射或個(gè)體不敏感引起。當(dāng)在任何時(shí)間點(diǎn)在瘢痕組織內(nèi)、接近真皮或在真皮內(nèi)注射大劑量時(shí),會(huì)出現(xiàn)腫塊或結(jié)節(jié),掌握正確的注射的方法、壓力、體積和位置可降低結(jié)節(jié)或腫脹的發(fā)生[21]。當(dāng)發(fā)生持續(xù)性的結(jié)節(jié)、腫脹時(shí)應(yīng)考慮嚴(yán)重不良事件的可能。
Ellansé注射后2~4小時(shí)之間可能出現(xiàn)明顯腫脹,此為正?,F(xiàn)象。這是Ellansé注射入皮下層而產(chǎn)生的暫時(shí)的異物反應(yīng),一般3-5天左右就會(huì)緩解。由于醫(yī)生的注射手法、注射劑量以及患者個(gè)體差異不同,術(shù)后腫脹反應(yīng)的嚴(yán)重程度也會(huì)有所不同,不能耐受者可口服布洛芬緩解。癥狀一般持續(xù)在1周內(nèi),個(gè)別情況可能會(huì)持續(xù)2周左右。
產(chǎn)品注射發(fā)生感染,可能與術(shù)前消毒不徹底、注射操作不規(guī)范或患者自身免疫力低下等因素相關(guān),需進(jìn)行規(guī)范的無(wú)菌操作,預(yù)防感染發(fā)生,如果發(fā)生感染,可根據(jù)情況進(jìn)行抗感染治療,例如使用喹諾酮類(lèi)/大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素治療。
本共識(shí)于2021年10月29號(hào)由Pierre Nicolau、Marie Odile Christen、王杭、劉紅梅、孫秋寧、宋為民、林上立、趙紅藝、郭宗科、黃耀主、崔海燕、韓雪峰共同在“ Ellansé伊妍仕專(zhuān)家共識(shí)研討會(huì)”會(huì)議討論通過(guò)。
本共識(shí)執(zhí)筆人:彭翔。
起草專(zhuān)家工作組名單(按姓氏筆畫(huà)排序)
Pierre Nicolau(Plastic Surgery department and Burns Unit St Louis University Hospital Paris)
Marie Odile Christen(Behavior,Paris,France)
王 杭(四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院醫(yī)療美容科)
劉紅梅(北京梅顏醫(yī)療美容診所)
孫秋寧(北京協(xié)和醫(yī)院醫(yī)學(xué)皮膚美容中心)
宋為民(顏術(shù)醫(yī)療美容集團(tuán))
林上立(新北市永和上立皮膚科診所)
趙紅藝(北京醫(yī)院國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心整形美容科)
郭宗科(東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院整形美容中心)
黃耀主(柏薈醫(yī)療集團(tuán))
崔海燕(同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院整形美容外科)
韓雪峰(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院整形外科)